Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035864

   Библиографические данные
(11)035864    (13) B1
(21)201890052

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.08.21
Текущий бюллетень: 2020-08  
Все публикации: 035864  
Реестр евразийского патента: 035864  

(22)2016.06.15
(51) C07D 417/10 (2006.01)
C07D 403/10 (2006.01)
C07D 249/04 (2006.01)
C07D 249/18 (2006.01)
C07C 15/16(2006.01)
(43)A1 2018.08.31 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.08.21 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(31)62/175,510
(32)2015.06.15
(33)US
(86)CN2016/085806
(87)2016/202253 2016.12.22
(71)ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ИНТЕЛЛЕКЧУАЛ ПРОПЕРТИ ДИВЕЛОПМЕНТ ЛИМИТЕД; АСТЕКС ТЕРАПЬЮТИКС ЛИМИТЕД (GB)
(72)Кернс Джеффри К, Каллахан Джеймс Фрэнсис, Янь Хунсин (US), Хейтман Томас Дэниел, Гриффитс-Джоунз Шарлотт Мэри, Вулфорд Элисон Джо-Энн (GB), Ли Тинди, Лакдавала Шах Ами, Дэвис Родерик С. (US), Нортон Дэвид (GB), Гудвин Николь Кэтлин (US), Цзинь Юнь (CN), Хэмилтон Пэрис Л., Боэм Джеффри Чарльз (US)
(73)ГЛЭКСОСМИТКЛАЙН ИНТЕЛЛЕКЧУАЛ ПРОПЕРТИ ДИВЕЛОПМЕНТ ЛИМИТЕД; АСТЕКС ТЕРАПЬЮТИКС ЛИМИТЕД (GB)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)РЕГУЛЯТОРЫ NRF2
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
где B представляет собой бензотриазолил или -(CH2)2триазолил, каждый из которых может быть незамещенным или замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из -C1-3алкила, -O-C1-3алкила, CN, -(CH2)2-O-(CH2)2-OR4 и галогена;
D представляет собой -C(O)OH;
R1 независимо представляет собой водород или C1-3алкил;
R2 представляет собой водород, метил, CF3 или галоген;
R4 представляет собой водород или -C1-3алкил;
линкер представляет собой -CH2-;
представляет собой тетрагидробензоксазепинил или тетрагидропиридооксазепинил; каждый из которых незамещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из -C1-3алкила, галогена и -O-C1-3алкила; и
X независимо представляет собой CH или N;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1,
где B представляет собой бензотриазолил или -(CH2)2триазолил, каждый из которых незамещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из
-C1-3алкила и галогена;
D представляет собой -C(O)OH;
R1 независимо представляет собой водород или метил;
R2 представляет собой метил или галоген;
линкер представляет собой -CH2-;
A представляет собой тетрагидробензоксазепинил или тетрагидропиридооксазепинил; каждый из которых могут быть незамещенными или замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из -C1-3алкила, галогена или -OC1-3алкила;
X независимо представляет собой CH или N;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1,
где В представляет собой бензотриазолил или -(CH2)2триазолил, каждый из которых незамещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из
-C1-3алкила и галогена;
D представляет собой -C(O)OH;
R1 независимо представляет собой водород или метил;
R2 представляет собой метил или галоген;
линкер представляет собой -CH2-;
A представляет собой тетрагидробензоксазепинил или тетрагидропиридооксазепинил; каждый из которых незамещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из -C1-3алкила, галогена и -OC1-3алкила;
X представляет собой CH;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1,
где В представляет собой бензотриазолил, незамещенный или замещенный 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из -С1-3алкила и галогена;
D представляет собой -C(O)OH;
R1 независимо представляет собой водород или C1-3алкил;
R2 представляет собой метил;
линкер представляет собой -CH2-;
A представляет собой тетрагидробензоксазепинил или тетрагидропиридооксазепинил;
X представляет собой CH;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1,
где В представляет собой -(CH2)2триазолил, который незамещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, которые представляют собой -C1-3алкил;
D представляет собой -C(O)OH;
R1 независимо представляет собой водород или метил;
R2 представляет собой метил;
линкер представляет собой -CH2-;
A представляет собой тетрагидробензоксазепинил или тетрагидропиридооксазепинил; каждый из которых незамещен или замещен 1, 2 или 3 заместителями, которые представляют собой -C1-3алкил; и
X представляет собой CH;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение, которое представляет собой 3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(3-(((R)-2-этил-2,3-дигидропиридо[2,3-f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)метил)-4-метилфенил)пропановую кислоту
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение, которое представляет собой 5-(1-этил-1H-1,2,3-триазол-4-ил)-3-(3-(((R)-2-этил-2,3-дигидропиридо[2,3-f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)метил)-4-метилфенил)-2,2-диметилпентановую кислоту
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение, которое представляет собой (S)-этил 3-(1,4-диметил-1H-бензо[d][1,2,3]триазол-5-ил)-3-(3-(((R)-2-этил-2,3-дигидропиридо[2,3-f][1,4]оксазепин-4(5H)-ил)метил)-4-метилфенил)пропионат
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Фармацевтическая композиция для лечения NRF2 регулируемого заболевания или расстройства, включающая эффективное количество соединения по любому из пп.1-8 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
10. Способ лечения расстройств, связанных с дисбалансом NRF2, выбранных из COPD, астмы, фиброза, хронической астмы, острой астмы, легочного заболевания вследствие воздействия окружающей среды, острой легочной инфекции, хронической легочной инфекции, дефицита a1 антитрипсина, кистозного фиброза, аутоиммунного заболевания, диабетической нефропатии, хронического почечного заболевания, сепсис-индуцированного острого почечного поражения, острого почечного поражения (AKI), заболевания или нарушения функции почек, наблюдаемого при трансплантации почки, легочной артериальной гипертензии, атеросклероза, гипертензии, сердечной недостаточности, острого коронарного синдрома, инфаркта миокарда, репарации миокарда, ремоделирования сердца, сердечной аритмии, сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса, сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса, диабетической кардиомиопатии, болезни Паркинсона (PD), болезни Альцгеймера (AD), наследственной атаксии Фридрейха (FA), амиотрофического бокового склероза (ALS), рассеянного склероза (MS), воспалительного заболевания кишечника, рака толстой кишки, неоваскулярной (сухой) AMD и неоваскулярной (влажной) AMD, поражения глаз, эндотелиальной корнеальной дистрофии Фукса (FECD), увеита или других воспалительных состояний глаз, неалкогольного стеатогепатита (NASH), токсин-индуцированного заболевания печени, вирусного гепатита, цирроза, псориаза, дерматита/местных эффектов облучения, иммуносупрессии в результате облучения, преэклампсии и высотной болезни, который включает введение человеку, нуждающемуся в этом, эффективного количества соединения по любому из пп.1-8.
11. Способ по п.10, где соединение вводят перорально.
12. Способ по п.10, где соединение вводят внутривенно.
13. Способ по п.10, где соединение вводят путем ингаляции.
14. Способ по п.10, где заболевание представляет собой COPD.
15. Способ по п.10, где заболевание представляет собой сердечную недостаточность.
16. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства для лечения расстройств, связанных с дисбалансом NRF2, выбранных из COPD, астмы, фиброза, хронической астмы, острой астмы, легочного заболевания вследствие воздействия окружающей среды, острой легочной инфекции, хронической легочной инфекции, дефицита a1 антитрипсина, кистозного фиброза, аутоиммунного заболевания, диабетической нефропатии, хронического почечного заболевания, сепсис-индуцированного острого почечного поражения, острого почечного поражения (AKI), заболевания или нарушения функции почек, наблюдаемого при трансплантации почки, легочной артериальной гипертензии, атеросклероза, гипертензии, сердечной недостаточности, острого коронарного синдрома, инфаркта миокарда, репарации миокарда, ремоделирования сердца, сердечной аритмии, сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса, сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса, диабетической кардиомиопатии, болезни Паркинсона (PD), болезни Альцгеймера (AD), наследственной атаксии Фридрейха (FA), амиотрофического бокового склероза (ALS), рассеянного склероза (MS), воспалительного заболевания кишечника, рака толстой кишки, неоваскулярной (сухой) AMD и неоваскулярной (влажной) AMD, поражения глаз, эндотелиальной корнеальной дистрофии Фукса (FECD), увеита или других воспалительных состояний глаз, неалкогольного стеатогепатита (NASH), токсин-индуцированного заболевания печени, вирусного гепатита, цирроза, псориаза, дерматита/местных эффектов облучения, иммуносупрессии в результате облучения, преэклампсии и высотной болезни.
17. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства для лечения COPD.
18. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-8 для получения лекарственного средства для лечения сердечной недостаточности.
19. Применение соединения по любому из пп.1-8 в качестве регулятора NRF2.