Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035855

   Библиографические данные
(11)035855    (13) B1
(21)201690383

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.08.20
Текущий бюллетень: 2020-08  
Все публикации: 035855  
Реестр евразийского патента: 035855  

(22)2014.08.13
(51) C07K 16/28 (2006.01)
A61K 39/395(2006.01)
(43)A1 2016.06.30 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.08.20 Бюллетень № 08  тит.лист, описание  последовательности 
(31)13004094.2
(32)2013.08.16
(33)EP
(86)EP2014/002234
(87)2015/022077 2015.02.19
(71)ЗУППРЕМОЛЬ ГМБХ (DE)
(72)Сондерман Петер, Поль Томас, Тер Мер Доминик, Карле Анна, Ээхальт Даниэла, Рит Николе (DE)
(73)ЗУППРЕМОЛЬ ГМБХ (DE)
(74)Носырева Е.Л. (RU)
(54)НОВЫЕ АНТИТЕЛА К FC-ГАММА-РЕЦЕПТОРУ IIB И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Антитело к FcgRIIB, которое содержит:
a) в вариабельном участке тяжелой цепи H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 с последовательностями SEQ ID NO. 14, 15 и 16, а в вариабельном участке легкой цепи - L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 с последовательностями SEQ ID NO. 17, 18 и 19 или
(b) в вариабельном участке тяжелой цепи H-CDR1, H-CDR2 и H-CDR3 с последовательностями SEQ ID NO. 20, 21 и 22, а в вариабельном участке легкой цепи - L-CDR1, L-CDR2 и L-CDR3 с последовательностями SEQ ID NO. 23, 24 и 25,
где указанное антитело повышает фосфорилирование ITIM FcgRIIB клеток Daudi приблизительно в 4-10 раз по сравнению с клетками Daudi, не обработанными указанным антителом.
2. Антитело по п.1, которое является химерным или гуманизированным.
3. Антитело по любому из предыдущих пунктов, где вариабельный участок тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO. 3 по меньшей мере с одной из мутаций, выбранных из группы, включающей замену аминокислоты Q в положении 1 на Е, замену аминокислоты V в положении 11 на L, замену аминокислоты G в положении 42 на K, замену аминокислоты S в положении 50 на V, замену аминокислоты Y в положении 53 на S, замену аминокислоты K в положении 58 на Т, замену аминокислоты G в положении 61 на А, замену аминокислоты S в положении 75 на Т, замену аминокислоты К в положении 76 на R, замену аминокислоты N в положении 77 на S и замену аминокислоты Т в положении 78 на N.
4. Антитело по любому из предыдущих пунктов, где вариабельный участок легкой цепи содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO. 4, по меньшей мере с одной из мутаций, выбранных из группы, включающей замену аминокислоты Q в положении 1 на N, замену аминокислоты S в положении 28 на N, замену аминокислоты S в положении 31 на Т, замену аминокислоты V в положении 33 на L, замену аминокислоты D в положении 34 на А, замену аминокислоты Y в положении 49 на F, замену аминокислоты Т в положении 53 на N, замену аминокислоты Y в положении 55 на А, замену аминокислоты L в положении 89 на Q и замену аминокислоты N в положении 93 на Y.
5. Антитело по любому из предыдущих пунктов, которое содержит вариабельный участок тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO. 1 или 3.
6. Антитело по любому из предыдущих пунктов, которое содержит вариабельный участок легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO. 2 или 4.
7. Антитело по любому из предыдущих пунктов, которое специфично связывается с аминокислотами №№ 20-40 в человеческом FcgRIIB с последовательностью SEQ ID NO. 5.
8. Антитело по любому из предыдущих пунктов, которое связывается in vitro с человеческим FcgRIIB с аффинностью, характеризующейся константой скорости диссоциации, составляющей по меньшей мере 4,9 ´ 10-4с-1.
9. Антитело по любому из предыдущих пунктов, которое содержит в своем константном участке тяжелой цепи аминокислотную последовательность SEQ ID NO. 6.
10. Антитело по любому из предыдущих пунктов, которое содержит в своем константном участке легкой цепи аминокислотную последовательность SEQ ID NO. 7.
11. Антитело к FcgRIIB, которое содержит:
а) вариабельный участок тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO. 1 и вариабельный участок легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO. 2 или
б) вариабельный участок тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO. 3 и вариабельный участок легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO. 4.
12. Антитело по п.11, которое содержит в константном участке тяжелой цепи аминокислотную последовательность SEQ ID NO. 6.
13. Антитело по п.11 или 12, которое содержит в константном участке легкой цепи аминокислотную последовательность SEQ ID NO. 7.
14. Последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело по любому из пп.1-13.
15. Вектор экспрессии, содержащий по меньшей мере одну последовательность нуклеиновой кислоты по п.14.
16. Клетка-хозяин для получения антитела по любому из пп.1-13, трансфицированная вектором экспрессии по п.15.
17. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики аутоиммунных заболеваний, содержащая в качестве активного ингредиента антитело по любому из пп.1-13.
18. Применение антитела по любому из пп.1-13 в способе лечения или профилактики аутоиммунного заболевания, причем указанное аутоиммунное заболевание характеризуется продукцией аутоиммунных антител.
19. Применение антитела по любому из пп.1-13 в способе лечения или профилактики иммунной тромбоцитопении, системной красной волчанки, пернициозной анемии, болезни Аддисона, диабета 1 типа, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, дерматомиозита, рассеянного склероза, тяжелой псевдопаралитической миастении, синдрома Рейтера, болезни Грейвса, обыкновенной и буллезной пузырчатки, аутоиммунного гепатита, неспецифического язвенного колита, болезни холодовых агглютининов и аутоиммунной периферической невропатии.
20. Способ получения антитела по любому из пп.1-13, включающий культивирование клетки-хозяина по п.16 в условиях, которые обеспечивают возможность экспрессии последовательности нуклеиновой кислоты, содержащейся в векторе по п.15, и выделение полученного таким образом антитела.