Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035852

   Библиографические данные
(11)035852    (13) B1
(21)201500219

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.08.20
Текущий бюллетень: 2020-08  
Все публикации: 035852  
Реестр евразийского патента: 035852  

(22)2011.05.17
(51) C07K 16/30 (2006.01)
C12N 5/20 (2006.01)
A61K 39/395 (2006.01)
A61K 47/48 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
G01N 33/574(2006.01)
(43)A1 2015.10.30 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.08.20 Бюллетень № 08  тит.лист, описание  последовательности 
(31)2010-113302
(32)2010.05.17
(33)JP
(62)201291260; 2011.05.17
(71)ЛИВТЕХ, ИНК. (JP)
(72)Накамура Кодзи, Окамура Кентаро, Тамура Маки, Янаи Хироюки, Канке Тору (JP)
(73)ЛИВТЕХ, ИНК. (JP)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)АНТИТЕЛО ПРОТИВ TROP-2 ЧЕЛОВЕКА, ОБЛАДАЮЩЕЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ IN VIVO
   Формула 
(57) 1. Выделенное антитело против TROP-2 человека, которое обладает противоопухолевой активностью in vivo, где
аминокислотные последовательности CDR 1-3 V-области H-цепи антитела представляют собой SEQ ID NO: 36-38 соответственно, и
аминокислотные последовательности CDR 1-3 V-области L-цепи антитела представляют собой SEQ ID NO: 41-43 соответственно.
2. Антитело по п.1, которое проявляет 50% или более активности ингибирования роста опухоли при дозировке 5-20 мг/кг массы тела.
3. Антитело по п.2, где максимальная частота введения для проявления активности ингибирования роста опухоли составляет один раз в неделю.
4. Антитело по п.1, которое проявляет активность ингибирования роста опухоли 50% или более при однократном введении антитела в дозировке 10 мг/кг массы тела.
5. Антитело по любому из пп.1-4, которое обладает противоопухолевой активностью в отношении двух или более типов опухолевых клеточных линий человека.
6. Антитело по любому из пп.1-5, у которого константа диссоциации (величина Kd) составляет 1,0×10-10 М или менее.
7. Антитело по любому из пп.1-6, которое представляет собой моноклональное антитело.
8. Антитело по любому из пп.1-7, где опухоль выбрана из группы, состоящей из рака поджелудочной железы человека, рака предстательной железы человека, рака толстого кишечника человека и рака молочной железы человека.
9. Антитело по любому из пп.1-7, где опухоль представляет собой рак поджелудочной железы человека.
10. Антитело по любому из пп.1-9, где опухоль представляет собой рецидивирующий рак или метастазирующий рак.
11. Антитело по любому из пп.5-10, где опухолевые клеточные линии представляют собой клеточные линии по меньшей мере двух типов, выбранных из группы, состоящей из
клеточной линии рака поджелудочной железы человека PK-59,
клеточной линии рака поджелудочной железы человека BxPC-3,
клеточной линии рака поджелудочной железы человека KP-3L,
клеточной линии рака поджелудочной железы человека KP-2,
клеточной линии рака поджелудочной железы человека PK-1,
клеточной линии рака поджелудочной железы человека PK-45H,
клеточной линии рака поджелудочной железы человека PK-45P,
клеточной линии рака поджелудочной железы человека TCC-PAN2,
клеточной линии рака поджелудочной железы человека SUIT-2,
клеточной линии рака толстого кишечника человека САСО-2,
клеточной линии рака толстого кишечника человека SW480,
клеточной линии рака толстого кишечника человека DLD-1,
клеточной линии рака толстого кишечника человека HCT 116,
клеточной линии рака молочной железы человека JIMT-1,
клеточной линии рака молочной железы человека HCC1143,
клеточной линии рака молочной железы человека MCF-7,
клеточной линии рака предстательной железы человека DU145 и
клеточной линии рака предстательной железы человека PC-3.
12. Антитело по любому из пп.5-10, где опухолевые клеточные линии представляют собой
клеточную линию рака поджелудочной железы человека PK-59 и
клеточную линию рака поджелудочной железы человека BxPC-3.
13. Антитело по любому из пп.1-12, которое представляет собой рекомбинантное антитело.
14. Антитело по п.13, где рекомбинантное антитело представляет собой химерное антитело, гуманизированное антитело или антитело человека.
15. Антитело по п.14, в котором
V-область H-цепи химерного антитела состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 35 или последовательности аминокислот в положениях 20-134 последовательности SEQ ID NO: 35, и
V-области L-цепи, состоящей из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 40 или последовательности аминокислот в положениях 21-127 в последовательности SEQ ID NO: 40.
16. Выделенное моноклональное антитело против TROP-2 человека, которое продуцируется гибридомой с номером доступа FERM BP-11251.
17. Выделенный фрагмент антитела, происходящий из антитела по любому из пп.1-16, который содержит
CDR 1-3 V-области Н-цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 36-38 и
CDR 1-3 V-области L-цепи с аминокислотными последовательностями SEQ ID NO: 41-43.
18. Фрагмент антитела по п.17, который содержит
аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35 или последовательность, состоящую из аминокислот в положениях 20-134 последовательности SEQ ID NO: 35, и
аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 40 или последовательности, состоящую из аминокислот в положениях 20-127 последовательности SEQ ID NO: 40.
19. Гибридома с номером доступа FERM BP-112 51, продуцирующая моноклональное антитело против TROP-2 человека по п.16.
20. Конъюгат антитело-лекарственное средство, который содержит антитело по любому из пп.1-16 и вещество, обладающее противоопухолевой активностью и/или активностью, вызывающей гибель клеток.
21. Конъюгат фрагмент антитела-лекарственное средство, который содержит фрагмент антитела по любому из пп.17 или 18 и вещество, обладающее противоопухолевой активностью и/или активностью, вызывающей гибель клеток.
22. Конъюгат по п.20 или 21, где опухоль выбрана из группы, состоящей из рака поджелудочной железы человека, рака предстательной железы человека, рака толстого кишечника человека и рака молочной железы человека.
23. Конъюгат по п.20 или 21, где опухоль представляет собой рак поджелудочной железы человека.
24. Конъюгат по любому из пп.20 или 21, где опухоль представляет собой рецидивирующую злокачественную опухоль или метастазирующую злокачественную опухоль.
25. Фармацевтическая композиция для лечения опухоли, которая содержит, по меньшей мере, антитело по любому из пп.1-21, или фрагмент антитела по любому из п.17 или 18, или конъюгат по любому из пп.20-24, или их комбинацию.
26. Композиция по п.25, где опухоль выбрана из группы, состоящей из рака поджелудочной железы человека, рака предстательной железы человека, рака толстого кишечника человека и рака молочной железы человека.
27. Композиция по п.25 или 26, где опухоль представляет собой рецидивирующую злокачественную опухоль или метастазирующую злокачественную опухоль.
28. Лекарственное средство против опухоли, которое содержит, по меньшей мере, антитело по любому из пп.1-21, или фрагмент антитела по любому из пп.17 или 18, или конъюгат по любому из пп.20-24, или их комбинацию.
29. Лекарственное средство по п.28, где опухоль выбрана из группы, состоящей из рака поджелудочной железы человека, рака предстательной железы человека, рака толстого кишечника человека и рака молочной железы человека.
30. Средство для диагностики опухоли, отличающееся тем, что содержит, по меньшей мере, антитело по любому из пп.1-21, фрагмент антитела по любому из пп.17 или 18 или конъюгат по любому из пп.20 и 21.
31. Диагностическое средство по п.30, где опухоль выбрана из группы, состоящей из рака поджелудочной железы человека, рака предстательной железы человека, рака толстого кишечника человека и рака молочной железы человека.