Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035784

   Библиографические данные
(11)035784    (13) B1
(21)201790769

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2020.08.10
Текущий бюллетень: 2020-08  
Все публикации: 035784  
Реестр евразийского патента: 035784  

(22)2015.11.13
(51) G01N 33/68 (2006.01)
C12Q 1/34(2006.01)
(43)A1 2017.11.30 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.08.10 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(31)62/080,154
(32)2014.11.14
(33)US
(86)US2015/060714
(87)2016/077775 2016.05.19
(71)ШИР ХЬЮМАН ДЖЕНЕТИК ТЕРАПИС, ИНК. (US)
(72)Наими Хишам, Цю Юнчан, Хаслетт Патрик Энтони Джон, Барбиер Энн (US)
(73)ШИР ХЬЮМАН ДЖЕНЕТИК ТЕРАПИС, ИНК. (US)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЕЙ ГЛИКОЗАМИНОГЛИКАНОВ МЕТОДОМ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ
   Формула 
(57) 1. Способ определения уровня гликозаминогликанов (ГАГ) в биологическом образце, выбранном из образца цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), образца крови, образца плазмы, образца сыворотки или образца мочи, включающий этапы:
a) инкубацию указанного биологического образца с одной или более ГАГ-лиазами;
b) химическую дериватизацию смеси дисахаридов, полученной на этапе а);
c) измерение количества каждого индивидуального дериватизированного дисахарида, включающее:
(i) разделение индивидуальных дериватизированных дисахаридов методом хроматографии; и
(ii) измерение количества каждого отдельного дисахарида методом масс-спектрометрии, причем каждый индивидуальный дисахарид дериватизируют 4-бутиланилином, и сравнивают с внутренним стандартом, представляющим собой соответствующий дисахарид, меченный 13С6-4-бутиланилином; и
d) определение уровня гликозаминогликанов (ГАГ) в биологическом образце на основании количества каждого индивидуального дериватизированного дисахарида, измеренного на этапе с).
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что гликозаминогликан включает гепарансульфат.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что одна или более ГАГ-лиазы включают одну или более гепариназ.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что одна или более гепариназ включает гепариназы I, II и/или III.
5. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что одна или более ГАГ-лиазы включают одну или более ГАГ-лиазу, выбранную из группы, состоящей из хондроитиназы АС, хондроитиназы В, хондроитиназы С, хондроитиназы ABC и кератаназ.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что смесь дисахаридов содержит дисахариды I-S (DUA,2S-GlcNS,6S), II-S (DUA-GlcNS,6S), III-S (DUA,2S-GlcNS), IV-S (DUA-GlcNS), II-A (DUA-GlcNAc,6S) и/или IV-A (DUA-GlcNAc), являющиеся продуктами расщепления гепарансульфата.
7. Способ по п.6, отличающийся тем, что измерение количества включает измерение количества каждого из дериватизированного дисахарида I-S (DUA,2S-GlcNS,6S), дериватизированного дисахарида II-S (DUA-GlcNS,6S), дериватизированного дисахарида III-S (DUA,2S-GlcNS), дериватизированного дисахарида IV-S (DUA-GlcNS), дериватизированного дисахарида II-A (DUA-GlcNAc,6S) и дериватизированного дисахарида IV-A (DUA-GlcNAc).
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что хроматография является обращенно-фазовой жидкостной хроматографией.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что уровень гликозаминогликанов (ГАГ) в указанном биологическом образце определяют по суммарному значению концентрации дисахаридов на основании измеренного количества каждого индивидуального дисахарида.
10. Способ мониторинга лечения лизосомной болезни накопления, включающий лечение субъекта, страдающего от лизосомной болезни накопления, с помощью курса лечения, включающего
введение субъекту терапевтически эффективной дозы заместительного фермента,
причем заместительный фермент представляет собой рекомбинантную человеческую гепаран-N-сульфатазу или рекомбинантную идурсульфазу, и
причем интервал введения является суточным, недельным, двухнедельным, месячным, двухмесячным, годичным или представляет собой их комбинации; и
измерение уровня гликозаминогликанов (ГАГ) в биологическом образце, выбранном из образца цереброспинальной жидкости (ЦСЖ), образца крови, образца плазмы, образца сыворотки или образца мочи, полученном от субъекта во время курса лечения, способом по п.1.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что лизосомная болезнь накопления выбрана из группы, состоящей из мукополисахаридоза типа I (МПСI), мукополисахаридоза типа II (МПСII), мукополисахаридоза типа IIIA (МПСIIIA), мукополисахаридоза типа IIIB (МПСIIIВ), мукополисахаридоза типа IIIC (МПСIIIС), мукополисахаридоза типа IIID (МПСIIID), мукополисахаридоза типа IVA (МПСIVA), мукополисахаридоза типа IVB (МПСIVB), мукополисахаридоза типа VI (МПСVI), мукополисахаридоза типа VII (МПСVII), мукополисахаридоза типа IX (МПСIХ), альфа-маннозидоза, аспартилглюкозаминурии, болезни Фабри, фукозидоза, галактосиалидоза, болезни Гоше, GM1-ганглиозидоза, недостатка активатора GM2, сиалидоза, болезни Краббе, метахроматической лейкодистрофии, муколипидоза IV, множественной сульфатазной недостаточности, болезни Помпе, болезни Сандхоффа, болезни Тея-Сакса, варианта АВ болезни Шиндлера, болезни Салла, бета-маннозидоза и глобоидно-клеточной лейкодистрофии.
12. Способ лечения синдрома Хантера, включающий периодическое интратекальное введение нуждающемуся в лечении субъекту терапевтически эффективной дозы рекомбинантной идуронат-2-сульфатазы (I2S) так, чтобы уровень гликозаминогликанов (ГАГ) в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) был снижен более чем на 85% по сравнению с базовым уровнем ГАГ до лечения, определенным способом по п.1.