(57) 1. Выделенное человеческое антитело, которое связывается с человеческим кластером дифференцировки 73 (CD73) и содержит последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи, содержащие SEQ ID NO: 5, 6 и 7 соответственно, и последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи, содержащие SEQ ID NO: 13, 14 и 15 соответственно, причем антитело содержит константный участок тяжелой цепи, который содержит шарнир IgG2 и CH1 домен IgG1.
2. Выделенное антитело по п.1, где шарнирный домен содержит аминокислотную замену в C219S по индексу EU системы Kabat относительно шарнирного домена человеческого IgG2 дикого типа (SEQ NO: 136).
3. Выделенное антитело по п.1 или 2, где константный участок тяжелой цепи содержит:
(a) CH1 домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 124; и
(b) шарнирный домен, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 123.
4. Выделенное антитело по любому из пп.1-3, где антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 135, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 12.
5. Выделенное антитело по любому из пп.1-3, где антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 133 или 189, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 102.
6. Выделенное антитело по любому из пп.1-3, где тяжелая и легкая цепи представляют собой полноразмерные тяжелую и легкую цепи соответственно.
7. Выделенное антитело по п.6, которое представляет собой антитело IgG.
8. Выделенное антитело по любому из пп.1-3, где антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 133, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 102.
9. Выделенное антитело по любому из пп.1-3, где антитело содержит тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 189, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO: 102.
10. Антитело по любому из пп.1-9, которое является человеческим антителом и проявляет одно или более из следующих свойств:
(a) связывается с человеческим CD73 с K_D, составляющей 10 нМ или менее при измерении с помощью поверхностного плазмонного резонанса (SPR);
(b) ингибирует ферментативную активность CD73;
(c) интернализирует CD73 посредством опосредуемой антителом интернализации CD73 в клетки, такие как опухолевые клетки;
(d) связывается с человеческим CD73 с EC₅₀, составляющей от 0,1 до 10 нМ при измерении с помощью диаграммы рассеяния возбужденной флуоресценции сортированных клеток (FACS).
11. Выделенное антитело по п.7, в котором CH2 домен включает аминокислотные замены A330S и P331S.
12. Композиция для лечения злокачественной опухоли, экспрессирующей CD73, содержащая антитело по любому из пп.1-11 и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Композиция по п.12, дополнительно содержащая один или более дополнительных терапевтических средств, в которой дополнительное терапевтическое средство представляет собой антагонистическое антитело к белку-1 программируемой смерти клеток (PD-1), антагонистическое антитело к лиганду 1 программируемой смерти клеток (PD-L1), антагонистическое антитело к цитотоксическому Т-лимфоцит-ассоциированному белку 4 (CTLA-4) или антагонистическое антитело к гену-3 активации лимфоцитов (LAG-3).
14. Способ лечения злокачественной опухоли, экспрессирующей CD73, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп.1-11 для лечения злокачественной опухоли.
15. Способ по п.14, при котором злокачественная опухоль выбрана из группы, состоящей из злокачественной опухоли мочевого пузыря, злокачественной опухоли молочной железы, злокачественной опухоли матки/шейки матки, злокачественной опухоли яичника, злокачественной опухоли предстательной железы, злокачественной опухоли яичка, злокачественной опухоли пищевода, злокачественной опухоли желудочно-кишечного тракта, злокачественной опухоли поджелудочной железы, колоректальной злокачественной опухоли, злокачественной опухоли толстой кишки, злокачественной опухоли почки, злокачественной опухоли головы и шеи, злокачественной опухоли легкого, злокачественной опухоли желудка, герминогенной злокачественной опухоли, злокачественной опухоли кости, злокачественной опухоли печени, злокачественной опухоли щитовидной железы, злокачественной опухоли кожи, новообразований центральной нервной системы, лимфомы, лейкоза, миеломы, саркомы и злокачественной опухоли, связанной с вирусом.
16. Способ по п.14 или 15, при котором злокачественная опухоль представляет собой метастазирующую злокачественную опухоль, невосприимчивую к лечению злокачественную опухоль или рецидивирующую злокачественную опухоль.
17. Способ по любому из пп.14-16, дополнительно предусматривающий введение одного или нескольких дополнительных терапевтических средств, при котором дополнительное терапевтическое средство представляет собой иммунопотенциирующую молекулу, такую как антагонист PD-1, антагонист PD-L1, антагонист CTLA-4, антагонист LAG-3; антитело к CD39 или антитело к A2AR.
18. Способ выявления наличия человеческого CD73 в образце, включающий приведение образца в контакт с антителом по любому из пп.1-11 при условиях, которые обеспечивают возможность образования комплекса между антителом и CD73, и выявление образования комплекса.

---