Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035738

   Библиографические данные
(11)035738    (13) B1
(21)201890534

 A ]   B ]   C ]   [ D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.08.03
Текущий бюллетень: 2020-08  
Все публикации: 035738  
Реестр евразийского патента: 035738  

(22)2015.08.20
(51) C07F 9/28 (2006.01)
C07D 403/12 (2006.01)
C07D 401/14 (2006.01)
C07D 407/14 (2006.01)
A61K 31/66 (2006.01)
A61K 31/497 (2006.01)
A61P 11/00(2006.01)
(43)A1 2018.09.28 Бюллетень № 09  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.08.03 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(86)EP2015/069152
(87)2017/028927 2017.02.23
(71)БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE)
(72)Хеккель Армин, Хампрехт Дитер, Клай Йёрг, Виденмайер Дитер (DE)
(73)БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE)
(74)Веселицкая И.А., Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(54)АННЕЛИРОВАННЫЕ ФЕНОКСИАЦЕТАМИДЫ
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
в которой R1 и R2 независимо выбраны из этила, 2-гидроксиэтила, 2-тетрагидрофуранилметила и 4-тетрагидропиранилметила;
R3 представляет собой фрагмент NRaRb, где Ra и Rb независимо выбраны из водорода, С14-алкила и 1-(2-этоксиэтил)пиперидин-4-ила, где С14-алкил может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из гидроксила, амино, С14-алкиламино, ди-С14-алкиламино, (диметилфосфиноил)метокси, 4-(диметилфосфиноил)фенила, 6-метил-3-гидроксипиридин-2-ила и оксианиона 6-метил-3-гидроксипиридин-2-ила, при условии, что по меньшей мере один из Ra и Rb отличается от водорода, или где Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены для образования гетероциклического фрагмента, выбирают из пиперидина и 1-оксотиоморфолинила, где гетероциклический фрагмент может нести 1 или 2 заместителя, выбранных из NH2; и
Z- выбран из хлорида, бромида, йодида, гидроксида, гидросульфата, сульфата, нитрата, фосфата, формиата, ацетата, трифторацетата, фумарата, цитрата, тартрата, оксалата, сукцината, манделата, метансульфоната и п-толуолсульфоната или Z- может отсутствовать, если Ra или Rb означает С14-алкил и несет оксианион 6-метил-3-гидроксипиридин-2-ила;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором по меньшей мере один из R1 и R2 представляет собой этил.
3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором оба из R1 и R2 означают этил.
4. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, в котором Z- выбирают из хлорида, формиата и трифторацетата.
5. Соединение по любому из пп.1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 выбирают из
Zoom in
6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из группы, включающей
Zoom in
Zoom in
Zoom in
7. Соединение по любому из пп.1-6, представляющее собой
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
8. Способ получения фармацевтически приемлемой соли соединения по п.7, в котором исходное соединение, содержащее катионную группу, вступает в реакцию с достаточным количеством подходящего основания или кислоты.
9. Способ по п.8, в котором указанная реакция происходит в воде или органическом разбавителе.
10. Фармацевтически приемлемая соль следующего исходного соединения:
Zoom in
11. Фармацевтически приемлемая соль следующего исходного соединения:
Zoom in
12. Фармацевтически приемлемая соль следующего исходного соединения:
Zoom in
13. Фармацевтически приемлемая соль следующего исходного соединения:
Zoom in
14. Фармацевтически приемлемая соль следующего исходного соединения
Zoom in
15. Фармацевтически приемлемая соль следующего исходного соединения:
Zoom in
16. Фармацевтически приемлемая соль следующего исходного соединения:
Zoom in
17. Фармацевтически приемлемая соль следующего исходного соединения:
Zoom in
18. Фармацевтически приемлемая соль следующего исходного соединения:
Zoom in
19. Фармацевтически приемлемая соль следующего исходного соединения:
Zoom in
20. Применение соединения по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемой соли в качестве лекарственного средства для лечения заболеваний, поддающихся излечению посредством блокады эпителиального натриевого канала (ENaC).
21. Применение соединения по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения заболевания, выбранного из респираторных и аллергических заболеваний дыхательных путей.
22. Применение соединения по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения заболевания, выбранного из хронического бронхита, острого бронхита, бронхита, вызванного бактериальной или вирусной инфекцией, или грибками или гельминтами, аллергического бронхита, токсического бронхита, хронического обструктивного бронхита (ХОБЛ), астмы, детской астмы, бронхоэктазии, аллергического альвеолита, аллергического или неаллергического ринита, хронического синусита, идиопатического фиброза легких, кистозного фиброза или муковисцидоза, дефицита альфа-1-антитрипсина, кашля, эмфиземы легких, интерстициальных заболеваний легких, альвеолита, повышенной реактивности дыхательных путей, полипов в носу, отека легких, пневмонита различного происхождения и синдрома сухого глаза.
23. Применение фармацевтической композиции, содержащей по меньшей мере одно соединение по любому из пп.1-19 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель, для лечения заболеваний, поддающихся излечению посредством блокады эпителиального натриевого канала (ENaC).