Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035666

   Библиографические данные
(11)035666    (13) B1
(21)201891209

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.07.23
Текущий бюллетень: 2020-07  
Все публикации: 035666  
Реестр евразийского патента: 035666  

(22)2016.11.17
(51) A61K 31/341 (2006.01)
C07C 225/20(2006.01)
(43)A1 2018.12.28 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.07.23 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(31)62/257,389; 62/277,711
(32)2015.11.19; 2016.01.12
(33)US; US
(86)US2016/062417
(87)2017/087607 2017.05.26
(71)КЕМОСЕНТРИКС, ИНК. (US)
(72)Чэнь Си, Драголи Дин Р., Фан Джунфа, Калисиак Ярослав, Красински Энтони, Лелети Манмохан Редди, Мали Венкат, МакМэхон Джеффри, Сингх Раджиндер, Танака Хироко, Ян Цзюй, Юй Чао, Чжан Пэнли (US)
(73)КЕМОСЕНТРИКС, ИНК. (US)
(74)Фелицына С.Б. (RU)
(54)МОДУЛЯТОРЫ ХЕМОКИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
   Формула 
(57) 1. Соединение, имеющее формулу (А)
Zoom in
где В выбран из группы, состоящей из фуранила, тиофенила, оксазолила, фенила, пиридила, пиримидинила и пиразинила, каждый из которых необязательно замещен R1a, R1b и R2, которые независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, CN, C1-4алкила, C1-4алкоксигруппы и C1-4галогеналкила;
R3 выбран из группы, состоящей из H и D;
R4 выбран из группы, состоящей из H, C1-8алкила, ОН, -NRaRb, -C1-4алкоксигруппы и Y; где C1-8алкил необязательно замещен атомом галогена, -CN, -CO2Ra, -CONRaRb, -C(O)Ra, OC(O)NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)2Rc, -NRaC(O)NRaRb, -NRaRb, -ORa, -S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2Rb и Y, где Y представляет собой 4-8-членную циклогетероалкильную группу или 3-8-членную циклоалкильную группу или 5-или 6-членную арильную или гетероалкильную группу, любая из которых необязательно замещена 1-4 заместителями, выбранными из галогена, оксогруппы, -CN, -C1-6алкила, -C1-6алкоксигруппы, -C1-6гид­роксиалкила, -C1-6галогеналкила, O-C1-6галогеналкила, -C1-4алкил-О-C1-4алкила, -C1-6алкил-NRaRb, -C1-6ал­кил-СО2Н, -C1-6алкил-CO2Ra, -C1-6алкил-CONRaRb, -C1-6алкил-C(O)Ra, -C1-6алкил-OC(O)NRaRb, -C1-6алкил-NRaC(O)Rb, -C1-6алкил-NRaC(O)2Rc, -C1-6алкил-NRaC(O)NRaRb, -C1-6алкил-OR3, -C1-6алкил-S(O)2NRaRb, -C1-6алкил-NRaS(O)2Rb, -CO2Ra, -CONRaRb, -C(O)Ra, -OC(O)NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)2Rc, -NRaC(O) NRaRb, -NRaRb, -ORa, -S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2Rb, -CH2CO2Ra; каждый Ra и Rb независимо выбран из атома водорода, C1-4алкила, C1-4гидроксиалкила и C1-4галогеналкила и Rc выбран из C1-4алкила, C1-4гидрокси­алкила и C1-4галогеналкила; и где 4-8-членная циклогетероалкильная группа и 3-8-членная циклоалкильная группа могут независимо необязательно быть замещены на оксогруппу;
R5a и R5b каждый независимо выбраны из группы, состоящей из H, галогена, C1-4алкила, -C1-4гало­геналкила, O-C1-4галогеналкила, СО2Н и CN;
R6a и R6b каждый независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-4алкила, C1-4гидроксиалкила и C1-4галогеналкила; или необязательно R6a и R6b объединены с образованием оксогруппы (=O) или 4-6-членной циклогетероалкильной группы или 3-6-членной циклоалкильной группы;
R7 выбран из группы, состоящей из метила, этила и C1-2галогеналкила; и подстрочный индекс n равен 1 или 2; или их фармацевтически приемлемые соли, где каждая 5- или 6-членная гетероарильная группа содержит от одного до четырех гетероатомов в качестве вершин цикла, выбранных из N, О и S, и каждая 4-8-членная циклогетероалкильная группа или 4-6-членная циклогетероалкильная группа содержит от одного до пяти гетероатомов в качестве вершин цикла, выбранных из N, О и S.
2. Соединение по п.1, имеющие формулу (I)
Zoom in
где В выбран из группы, состоящей из фуранила, оксазолила, фенила, пиридила, пиримидинила и пиразинила, каждый из которых необязательно замещен R1a, R1b и R2, которые независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, CN, C1-4алкила, C1-4алкоксигруппы и C1-4галогеналкила;
R3 выбран из группы, состоящей из Н и D;
R4 выбран из группы, состоящей из Н, C1-8алкила и Y; где C1-8алкил необязательно замещен атомом галогена, -CN, -CO2Ra, -CONRaRb, -C(O)Ra, OC(O)NRaRb, -NRaC(O)Rb, -NRaC(O)2Rc, -NRaC(O)NRaRb, -NRaRb, -ORa, -S(O)2NRaRb, -NRaS(O)2Rb и Y, где Y представляет собой 5- или 6-членную арильную или гетероалкильную группу, имеющую 1-4 заместителя, выбранные из галогена, -CN, -C1-4алкила, -C1-4ал­коксигруппы, -C1-4гидроксиалкила, -C1-4галогеналкила, OCF3, -CO2Ra, -CONRaRb, -C(O)Ra, -OC(O)NRaRb, -NRaC(O)Rb, -CH2CO2Ra; и каждый Ra и Rb независимо выбран из атома водорода, C1-4алкила, C1-4гид­роксиалкила и C1-4галогеналкила, и Rc выбран из C1-4алкила, C1-4гидроксиалкила и C1-4галогеналкила;
R5a и R5b каждый независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, C1-4алкила, C1-4ал­коксигруппы, СО2Н и CN;
R6a и R6b каждый независимо выбраны из группы, состоящей из Н, C1-4алкила, C1-4гидроксиалкила и C1-4галогеналкила; или необязательно R6a и R6b объединены с образованием оксогруппы (=O); и подстрочный индекс n равен 1 или 2; или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемые соли, где B выбран из группы, состоящей из
Zoom in
4. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемые соли, где B выбран из группы, состоящей из
Zoom in
5. Соединение по любому из пп.1 или 2 или его фармацевтически приемлемые соли, где В представляет собой фуранил или оксазолил, каждый из которых необязательно замещен заместителями R1a и R1b, которые независимо выбраны из группы, состоящей из галогена, CN, C1-4алкила, C1-4алкоксигруппы и C1-4галогеналкила.
6. Соединение по п.5 или его фармацевтически приемлемые соли, где B представляет собой фуранил, замещенный заместителем R1a, который представляет собой CH3 или Cl и необязательно замещен заместителем R1b, который представляет собой CH3.
7. Соединение по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемые соли, где R3 представляет собой H.
8. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемые соли, где каждый из R5a и R5b независимо выбран из группы, состоящей из Н, CH3, Cl и F.
9. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемые соли, где
Zoom in
выбран из группы, состоящей из
Zoom in
10. Соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемые соли, где
Zoom in
выбран из группы, состоящей из
Zoom in
11. Соединение по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемые соли, где каждый из R6a и R6b независимо выбран из группы, состоящей из H и C1-2алкила.
12. Соединение по любому из пп.1 или 3-10 или его фармацевтически приемлемые соли, где
Zoom in
независимо выбран из группы, состоящей из
Zoom in
13. Соединение по любому из пп.1-10 или 12 или его фармацевтически приемлемые соли, где
Zoom in
независимо выбран из группы, состоящей из
Zoom in
14. Соединение по любому из пп.1 или 3-13 или его фармацевтически приемлемые соли, где R4 представляет собой Н, C1-3алкил или Y, где C1-3алкил замещен тетразолилом или тетразолонилом, где тетразолил или тетразолонил необязательно замещен C1-6алкилом, C1-6гидроксиалкилом или С1-4алкил-О-С1-4алкилом, где Y выбран из группы, состоящей из пиридинила, пиразолила и фенила, где пиридинил, пиразолил и фенил содержат от одного до трех заместителей, каждый из которых независимо выбран из -С1-4алкила, -С1-4алкоксигруппы и -CO2H.
15. Соединение по любому из пп.1 или 3-14 или его фармацевтически приемлемые соли, где R4 выбран из группы, состоящей из
Zoom in
16. Соединение по любому из пп.1 или 3-15 или его фармацевтически приемлемые соли, где R7 выбран из группы, состоящей из метила, этила и CF3.
17. Соединение по п.1, имеющее формулу (А1)
Zoom in
где R1a выбран из CH3 и Cl; R1b отсутствует или представляет собой CH3; R3 представляет собой Н или D; R4 представляет собой Н или Y; R5a и R5b каждый независимо выбраны из Н, F, Cl, Br и CH3; R6a и R6b каждый независимо выбраны из H и CH3; и R7 представляет собой метил или этил; или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение по п.17 или его фармацевтически приемлемые соли, где R1a представляет собой CH3; R1b отсутствует или представляет собой CH3; R3 представляет собой Н или D; R4 представляет собой Н; R5a представляет собой Н, F, Me или Cl или Br; R5b представляет собой Н или F; R6a и R6b каждый представляют собой Н; и R7 представляет собой метил или этил; или его фармацевтически приемлемая соль, сольват или гидрат.
19. Соединение по п.17 или его фармацевтически приемлемые соли, которое практически не содержит других изомеров по атому углерода, к которому присоединен R3.
20. Соединение по п.17 или его фармацевтически приемлемые соли, где R4 представляет собой Y.
21. Соединение по п.1, имеющее формулу (А2)
Zoom in
где R1a выбран из CH3 и Cl; R1b представляет собой Н или CH3; R3 представляет собой Н или D; R4a и R4b независимо выбраны из атома галогена, -CN, -С1-4алкила, -С1-4алкоксигруппы, -С1-4гидроксиалкила, -С1-4галогеналкила, OCF3, -CO2Ra, -CONRaRb, -C(O)Ra, -OC(O)NRaRb, -NRaC(O)Rb, -CH2CO2Ra и Ra и Rb независимо выбраны из атома водорода, С1-4алкила, С1-4гидроксиалкила и С1-4галогеналкила; R5a и R5b каждый независимо выбраны из Н, F, Cl, Br и CH3; R6a и R6b каждый независимо выбраны из Н и CH3; и R7 выбран из группы, состоящей из метила, этила и C1-2галогеналкила; или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из группы, состоящей из
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
23. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, выбранные из группы, состоящей из
Zoom in
Zoom in
24. Соединение по п.1, имеющее формулу
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение по п.1, имеющее формулу
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение по п.1, имеющее формулу
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по п.1, имеющее формулу
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Фармацевтическая композиция для лечения CXCR2- и/или CCR6-опосредуемого заболевания, содержащая соединение по любому из пп.1-27 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
29. Способ лечения CXCR2- и/или CCR6-опосредуемого заболевания или патологического состояния у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-27, или его фармацевтически приемлемой соли, или фармацевтической композиции по п.28.
30. Способ по п.29, где заболевание или патологическое состояние представляет собой острое или хроническое воспалительное нарушение.
31. Способ по п.30, где указанное острое или хроническое воспалительное нарушение представляет собой псориаз, сухость глаз, атеросклероз, дискоидную красную волчанку, ревматоидный артрит, обыкновенную волчанку, вызванный облучением легочный фиброз, аутоиммунный буллезный дерматоз (AIBD), хроническое обструктивное заболевание легких или вызванное озоном воспаление дыхательных путей.
32. Способ по п.29, где заболевание представляет собой рак, выбранный из группы, состоящей из следующих заболеваний: кожная Т-клеточная лимфома, неходжкинская лимфома, грибовидный микоз, педжетоидный ретикулез, синдром Сезари, гранулематозная слабая кожа, лимфатоидный папулез, хронический лихеноидный парапсориаз, острый лихеноидный и вариолиформный парапсориаз, кожная Т-клеточная лимфома CD30+, вторичная кожная крупноклеточная лимфома CD30+, не-грибовидномикозная CD30 кожная Т-крупноклеточная лимфома, плейоморфная Т-клеточная лимфома, лимфома Леннерта, подкожная Т-клеточная лимфома, лимфангиома, бластическая NK-клеточная лимфома, В-клеточная лимфома, лимфома Ходжкина, рак головы и шеи, плоскоклеточный рак, рабдомиосаркома, карцинома легкого Льюиса, немелкоклеточный рак легкого, плоскоклеточная карцинома пищевода, аденокарцинома пищевода, светлоклеточный рак (RCC), рак прямой и толстой кишки (CRC), острая миелоцитарная лейкемия (AML), рак груди, рак желудка, мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома простаты (SCNC), рак печени, глиобластома, рак печени, плоскоклеточная карцинома полости рта, рак поджелудочной железы, рак щитовидной железы, внутрипеченочный холангиогенный рак, гепатоцеллюлярная карцинома, рак кости, метастазы и рак носоглотки.
Zoom in