Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035662

   Библиографические данные
(11)035662    (13) B1
(21)201692271

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.07.23
Текущий бюллетень: 2020-07  
Все публикации: 035662  
Реестр евразийского патента: 035662  

(22)2013.01.21
(51) C07K 5/078 (2006.01)
A61K 38/05(2006.01)
(43)A1 2018.01.31 Бюллетень № 01  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.07.23 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(31)PCT-CN2012-070601
(32)2012.01.19
(33)CN
(62)201491391; 2013.01.21
(71)АДЖИОС ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(72)Лемье Рене М., Поповичи-Мюллер Джанета, Трэвинс Джереми, Цай Чжэньвэй (US), Цуй Давэй, Чжоу Дин (CN)
(73)АДЖИОС ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
   Формула 
(57) 1. Способ получения соединения структурной формулы (А) или его фармацевтически приемлемой соли:
Zoom in
где
R1 представляет собой С46карбоциклил, необязательно замещенный одной - тремя группами R7;
каждый R2 и R3 независимо представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенные одной - тремя группами R7;
R4 представляет собой арил или гетероарил, необязательно замещенные одной - тремя группами R7;
где R7 независимо представляет собой галоген; -CF3; -CN; -OR6;-N(R6)2; -C(O)С14алкил; галогенС14алкил; С14алкил, необязательно замещенный -OR6 или -N(R6)2; -O-С14алкил, необязательно замещенный галогеном, -OR6 или -N(R6)2; -SO2N(R6)2; -SO214алкил); -S(O)-C1-4алкил, -NR6SO2R6; С35карбоцикл, необязательно замещенный одной или двумя группами R6; -O-(С36карбоцикл, необязательно замещенный одной или двумя группами R6); 5-6-членный гетероарил; -C14алкил -C(O)О-С14алкил; или -C(O)O-C1-C4 алкил; каждый R6 независимо представляет собой H или C1-C4 алкил; n равно 1 или 2; и
X представляет собой -CH2-, О, -NH-, -CH(ОН)- или -CH(F)-,
где способ включает
взаимодействие соединения структурной формулы В
Zoom in
с R4-Br в условиях реакции Бухвальда;
при этом
термин "арил" означает фенил, нафтил или антраценил;
термин "гетероарил" относится к 5-6-членной полностью ароматической системе, содержащий 1 - 3 гетероатома, выбранные из O, N или S.
2. Способ по п.1, где реакцию Бухвальда проводят в диоксане, используя Pd2(dba)3, Xphos и карбонат цезия.
3. Способ получения соединения структурной формулы (В) или его фармацевтически приемлемой соли:
Zoom in
где R1, R2, R3, X и n имеют те же значения, которые определены в п.1,
где способ включает взаимодействие соединения структурной формулы (С):
Zoom in
с R1NC, R2CHO и R3-NH2 в условиях реакции сочетания Уги.
4. Способ по п.3, где реакцию сочетания Уги проводят в метаноле.