Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035650

   Библиографические данные
(11)035650    (13) B1
(21)201890460

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.07.21
Текущий бюллетень: 2020-07  
Все публикации: 035650  
Реестр евразийского патента: 035650  

(22)2016.08.10
(51) C07D 231/10 (2006.01)
C07C 279/16(2006.01)
(43)A1 2018.07.31 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.07.21 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(31)62/203,256
(32)2015.08.10
(33)US
(86)US2016/046336
(87)2017/027582 2017.02.16
(71)АЛЖЕОН, ИНК. (US)
(72)Кочиш Петр, Толар Мартин, Хей Джон (US)
(73)АЛЖЕОН, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ И ПРЕДОТВРАЩЕНИЯ НЕЙРОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы IV-2a или IV-2b
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль или стереоизомер, где
Rb1 выбран из
водорода;
С15алкила, замещенного одним-двумя заместителями, независимо выбранными из карбокси, амино, индолила и имидазолинила; фенила, необязательно замещенного гидрокси; C16алкилтио; аминокарбонила; гидрокси; ди-С16алкиламино; C16алкиламино и фенил-С16алкиламино;
циклогексила, необязательно замещенного аминогруппой, и
пиперидинила, необязательно замещенного аминогруппой;
R7 и R8, каждый, представляет собой -Н; и
кольцо А выбрано из пирролидинила, пиперидинила или пиперазинила, где каждый из них необязательно замещен амино.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
Rb1 выбран из водорода, 4-аминоциклогексила, 2-аминоциклогексила, пиперидин-4-ила, 2-(бензиламино)этила, 3-(диметиламино)-2,2-диметилпропила, 5-амино-1-(гидроксикарбонил)пентила, 2-(1Н-имидазол-4-ил)-1-гидроксикарбонилэтила, 1,2-бисгидроксикарбонилэтила, 2-(1Н-индол-3-ил)-1-гидроксикарбонилэтила, 2-(4-гидроксифенил)-1-гидроксикарбонилэтила, 3-(метилтио)-1-гидрокси­карбонилпропила, 2-гидрокси-1-гидроксикарбонилпропила, 2-гидрокси-1-гидроксикарбонилэтила, 3-метил-1-гидроксикарбонилбутила, 2-метил-1-гидроксикарбонилпропила, 2-фенил-1-гидроксикарбонил­этила, 1-гидроксикарбонилэтила, гидроксикарбонилметила и бензила; и
кольцо А выбрано из 3-аминопирролидин-1-ила, пиперазин-1-ила, 4-аминопиперидин-1-ила и 2-аминопиперидин-1-ила.
3. Соединение по п.1, где соединение имеет формулу
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы IV-3а или IV-3b
Zoom in
или его стереоизомер или фармацевтически приемлемая соль, где
Ra1 выбран из водорода и С13алкила, необязательно замещенного одним-двумя гидрокси;
Rb1 выбран из
водорода;
С15алкила, замещенного одним-двумя заместителями, независимо выбранными из карбокси, амино, индолила и имидазолинила; фенила, необязательно замещенного гидрокси; C16алкилтио; аминокарбонила; гидрокси; ди-С16алкиламино; C16алкиламино и фенил-С16алкиламино;
циклогексила, необязательно замещенного аминогруппой, и
пиперидинила, необязательно замещенного аминогруппой;
R7 и R8, каждый, представляет собой -Н; и
кольцо А выбрано из пирролидинила, пиперидинила, морфолинила или пиперазинила, каждый из которых необязательно замещен амино.
5. Соединение по п.4, отличающееся тем, что
Ra1 выбран из водорода, метила, этила, гидроксиметила и 2-гидроксиэтила;
Rb1 выбран из водорода, метила, этила, 2-гидроксиэтила, 4-аминоциклогексила, 2-аминоциклогексила, пиперидин-4-ила, 2-(бензиламино)этила, 3-(диметиламино)-2,2-диметилпропила, 5-амино-1-(гидроксикарбонил)пентила, 2-(1Н-имидазол-4-ил)-1-гидроксикарбонилэтила, 2-карбамил-1-гидроксикарбонилэтила, 1,2-бисгидроксикарбонилэтила, 2-(1Н-индол-3-ил)-1-гидроксикарбонилэтила, 2-(4-гидроксифенил)-1-гидроксикарбонилэтила, 3-(метилтио)-1-гидроксикарбонилпропила, 2-гидрокси-1-гидроксикарбонилпропила, 2-гидрокси-1-гидроксикарбонилэтила, 3-метил-1-гидроксикарбонилбутила, 2-метил-1-гидроксикарбонилпропила, 2-фенил-1-гидроксикарбонилэтила, 1-гидроксикарбонилэтила, гидроксикарбонилметила и бензила; и
кольцо А выбрано из 3-аминопирролидин-1-ила, пиперазин-1-ила, 4-аминопиперидин-1-ила и 2-аминопиперидин-1-ила.
6. Соединение по п.4, где соединение имеет формулу
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.4, где соединение имеет формулу
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Фармацевтическая композиция для лечения болезни Альцгеймера, содержащая соединение по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемую соль; и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Способ лечения болезни Альцгеймера, включающий стадию введения пациенту, нуждающемуся в этом, соединения по любому из пп.1-7 или его фармацевтически приемлемой соли.
10. Способ по п.9, отличающийся тем, что пациент является АроЕ4-положительным.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что пациент является гомозиготным по АроЕ4.
12. Способ по любому из пп.9-11, обеспечивающий снижение когнитивного нарушения у пациента.