Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035645

   Библиографические данные
(11)035645    (13) B1
(21)201591515

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.07.21
Текущий бюллетень: 2020-07  
Все публикации: 035645  
Реестр евразийского патента: 035645  

(22)2014.03.14
(51) C07K 14/54 (2006.01)
A61K 38/20 (2006.01)
C07K 16/28(2006.01)
(43)A1 2016.03.31 Бюллетень № 03  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.07.21 Бюллетень № 07  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/800,148; 61/800,795; 61/801,144; 61/821,062; 61/860,176
(32)2013.03.15; 2013.03.15; 2013.03.15; 2013.05.08; 2013.07.30
(33)US; US; US; US; US
(86)US2014/029652
(87)2014/145016 2014.09.18
(71)ДЖЕНЕНТЕК, ИНК. (US)
(72)Шир Джастин, Оуян Вэньцзюнь, Стефанич Эрик Гари, Вандлен Ричард, Хаас Филип Е., Колумам Ганеш А., Ван Сяотин, Росс Джед, Ван Бругген Николас, Ли Уайн П. (US)
(73)ДЖЕНЕНТЕК, ИНК. (US)
(74)Лыу Т.Н., Угрюмов В.М., Дементьев В.Н., Глухарёва А.О., Карпенко О.Ю., Клюкин В.А., Строкова О.В., Христофоров А.А. (RU)
(54)ПОЛИПЕПТИДЫ IL-22, ХИМЕРНЫЕ БЕЛКИ IL-22 Fc И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
   Формула 
(57) 1. Химерный белок IL-22 Fc, который связывается с рецептором IL-22 и включает полипептид IL-22, соединенный с Fc участком посредством линкера, причем указанный химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO: 8, a Fc участок не является гликозилированным.
2. Химерный белок IL-22 Fc по п.1, где аминокислотная последовательность по меньшей мере на 96% идентична SEQ ID NO: 8.
3. Химерный белок IL-22 Fc по п.1 или 2, где аминокислотная последовательность по меньшей мере на 97% идентична SEQ ID NO: 8.
4. Химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-3, где аминокислотная последовательность по меньшей мере на 98% идентична SEQ ID NO: 8.
5. Химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-4, где аминокислотная последовательность по меньшей мере на 99% идентична SEQ ID NO: 8.
6. Химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-5, полученный способом, включающим этап культивирования клетки-хозяина, способной экспрессировать химерный белок IL-22 Fc, в условиях, подходящих для его экспрессии, причем способ может дополнительно включать этап получения химерного белка IL-22 Fc из культуры клеток или культуральной среды.
7. Химерный белок IL-22 Fc по п.6, где клетка-хозяин представляет собой клетку СНО.
8. Химерный белок IL-22 Fc, содержащий полипептид IL-22, соединенный с Fc участком IgG4 посредством линкера, и причем Fc участок не является гликозилированным.
9. Химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-8, причем Fc участок содержит шарнирный участок, включающий аминокислотную последовательность СРРСР (SEQ ID NO: 31).
10. Химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-9, причем Fc участок содержит измененный консенсусный сайт гликозилирования.
11. Химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-10, причем Fc участок содержит вставку, делецию или заместительную мутацию, что приводит к агликозилированному Fc участку.
12. Химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-11, причем аминокислотный остаток в позиции 297 по системе нумерации EU FC участка заменен и/или аминокислотный остаток в позиции 299 по системе нумерации EU FC участка заменен.
13. Химерный белок IL-22 Fc по п.12, причем аминокислотный остаток в позиции 297 по системе нумерации EU FC участка представляет собой Gly, Ala, Gln, Asp или Glu.
14. Химерный белок IL-22 Fc по п.13, причем аминокислотный остаток в позиции 297 по системе нумерации EU FC участка представляет собой Gly или Ala.
15. Химерный белок IL-22 Fc по п.14, причем аминокислотный остаток в позиции 297 по системе нумерации EU FC участка представляет собой Gly.
16. Химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.12-15, где аминокислотный остаток в позиции 299 по системе нумерации EU FC участка представляет собой Ala, Gly или Val.
17. Химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-7, где Fc участок представляет собой Fc участок IgG4.
18. Химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-17, где линкер содержит аминокислотную последовательность SKYGPP (SEQ ID NO: 43).
19. Химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-17, где линкер содержит аминокислотную последовательность RVESKYGPP (SEQ ID NO: 44).
20. Химерный белок IL-22 Fc, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
21. Химерный белок IL-22 Fc, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
22. Химерный белок IL-22 Fc, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16.
23. Химерный белок IL-22 Fc, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8.
24. Химерный белок IL-22 Fc, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10.
25. Химерный белок IL-22 Fc, состоящий из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 16.
26. Химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.8-25, полученный способом, включающим этап культивирования клетки-хозяина, способной экспрессировать химерный белок IL-22 Fc, в условиях, подходящих для его экспрессии, причем способ может дополнительно включать этап получения химерного белка IL-22 Fc из культуры клеток или культуральной среды.
27. Химерный белок IL-22 Fc по п.26, где клетка-хозяин представляет собой клетку СНО.
28. Химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-27, где химерный белок IL-22 представляет собой димерный химерный белок IL-22 Fc или мономерный химерный белок IL-22 Fc.
29. Химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-28, где полипептид IL-22 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4.
30. Химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-19 или 26-29, где полипептид IL-22 представляет собой полипептид IL-22 человека.
31. Химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.8-30, где химерный белок IL-22 Fc связывается с рецептором IL-22.
32. Химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-7 или 31, где рецептор IL-22 представляет собой рецептор IL-22 человека.
33. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-32.
34. Выделенная нуклеиновая кислота по п.33, кодирующая химерный белок IL-22 Fc, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
35. Выделенная нуклеиновая кислота по п.33, кодирующая химерный белок IL-22 Fc, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
36. Выделенная нуклеиновая кислота по п.33, кодирующая химерный белок IL-22 Fc, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16.
37. Выделенная нуклеиновая кислота по любому из пп.33 или 34, содержащая полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 7.
38. Выделенная нуклеиновая кислота по любому из пп.33 или 35, содержащая полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 9.
39. Выделенная нуклеиновая кислота по любому из пп.33 или 36, содержащая полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 15.
40. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по любому из пп.33-39.
41. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.40.
42. Клетка-хозяин по п.41, которая представляет собой прокариотическую клетку или эукариотическую клетку.
43. Клетка-хозяин по п.42, которая представляет собой клетку Е.coli или клетку СНО.
44. Клетка-хозяин по п.43, которая представляет собой клетку СНО.
45. Способ получения химерного белка IL-22 Fc, включающий этап культивирования клетки-хозяина по любому из пп.41-44 в условиях, подходящих для экспрессии химерного белка IL-22 Fc.
46. Способ по п.45, в котором клетка-хозяин представляет собой клетку Е.coli.
47. Способ по п.45, в котором клетка-хозяин представляет собой клетку СНО.
48. Применение фармацевтической композиции для лечения нарушения, ассоциированного с IL-22, содержащей терапевтически эффективное количество химерного белка IL-22 Fc по любому из пп.1-32 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
49. Применение по п.48, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
50. Применение по п.48, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
51. Применение по п.48, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16.
52. Применение по любому из пп.48-51, где химерный белок IL-22 Fc продуцирован в клетке СНО.
53. Применение по любому из пп.48-52, где композиция дополнительно содержит дополнительное терапевтическое средство.
54. Применение фармацевтической композиции для лечения нарушения, ассоциированного с IL-22, содержащей терапевтически эффективное количество полипептида IL-22 или химерного белка IL-22 Fc по любому из пп.1-32 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, причем фармацевтически приемлемый носитель представляет собой гелеобразующее средство.
55. Применение по п.54, причем гелеобразующее средство представляет собой полисахарид или целлюлозное средство, причем, в частности, гелеобразующее средство представляет собой метилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, блок-сополимер РОЕ-POP, альгинат, гиалуроновую кислоту, полиакриловую кислоту, гидроксиэтилметилцеллюлозу или гидроксипропилметилцеллюлозу.
56. Применение по п.54 или 55, причем фармацевтическая композиция предназначена для местного применения.
57. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника (IBD), включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-32, или фармацевтической композиции по любому из пп.48-53.
58. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника (IBD), включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
59. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника (IBD), включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
60. Способ лечения воспалительного заболевания кишечника (IBD), включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16.
61. Способ по любому из пп.57-60, в котором IBD представляет собой язвенный колит.
62. Способ по любому из пп.57-60, в котором IBD представляет собой болезнь Крона.
63. Способ ингибирования микробной инфекции в кишечнике, сохранения бокаловидных клеток в кишечнике при микробной инфекции, повышения целостности эпителиальных клеток, пролиферации эпителиальных клеток, дифференцировки эпителиальных клеток, миграции эпителиальных клеток или заживления эпителиальных ран в кишечнике у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-32, или фармацевтической композиции по любому из пп.48-53.
64. Способ ингибирования микробной инфекции в кишечнике, сохранения бокаловидных клеток в кишечнике при микробной инфекции, повышения целостности эпителиальных клеток, пролиферации эпителиальных клеток, дифференцировки эпителиальных клеток, миграции эпителиальных клеток или заживления эпителиальных ран в кишечнике у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
65. Способ ингибирования микробной инфекции в кишечнике, сохранения бокаловидных клеток в кишечнике при микробной инфекции, повышения целостности эпителиальных клеток, пролиферации эпителиальных клеток, дифференцировки эпителиальных клеток, миграции эпителиальных клеток или заживления эпителиальных ран в кишечнике у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
66. Способ ингибирования микробной инфекции в кишечнике, сохранения бокаловидных клеток в кишечнике при микробной инфекции, повышения целостности эпителиальных клеток, пролиферации эпителиальных клеток, дифференцировки эпителиальных клеток, миграции эпителиальных клеток или заживления эпителиальных ран в кишечнике у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16.
67. Способ по любому из пп.63-66, в котором эпителиальная клетка представляет собой кишечную эпителиальную клетку.
68. Способ лечения острого повреждения почек или острого панкреатита, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-32, или фармацевтической композиции по любому из пп.48-53.
69. Способ лечения острого повреждения почек или острого панкреатита, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
70. Способ лечения острого повреждения почек или острого панкреатита, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
71. Способ лечения острого повреждения почек или острого панкреатита, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16.
72. Способ по любому из пп.57-71, в котором субъекту одновременно вводят по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство.
73. Способ по любому из пп.57-72, в котором фармацевтическую композицию вводят внутривенно, подкожно или внутрибрюшинно.
74. Способ ускорения или улучшения заживления ран у субъекта, причем способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей полипептид IL-22, химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-32, или фармацевтической композиции по любому из пп.48-56.
75. Способ ускорения или улучшения заживления ран у субъекта, причем способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
76. Способ ускорения или улучшения заживления ран у субъекта, причем способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
77. Способ ускорения или улучшения заживления ран у субъекта, причем способ включает введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16.
78. Способ по любому из пп.74-77, в котором рана представляет собой хроническую рану или инфицированную рану.
79. Способ по любому из пп.74-78, в котором субъект страдает сахарным диабетом.
80. Способ по п.79, в котором субъект страдает сахарным диабетом II типа.
81. Способ по п.79 или 80, в котором рана представляет собой язву диабетической стопы.
82. Способ по любому из пп.74-81, в котором фармацевтическую композицию применяют до полного закрытия раны.
83. Способ по любому из пп.74-82, в котором субъекту одновременно вводят по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство для ускорения или улучшения заживления ран.
84. Способ по любому из пп.74-83, в котором фармацевтическую композицию вводят внутривенно, подкожно, внутрибрюшинно или применяют местно.
85. Способ предупреждения или лечения сердечно-сосудистого состояния, причем состояние включает патологию с формированием атеросклеротических бляшек, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей полипептид IL-22, химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-32 или фармацевтической композиции по любому из пп.48-53.
86. Способ предупреждения или лечения сердечно-сосудистого состояния, причем состояние включает патологию с формированием атеросклеротических бляшек, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
87. Способ предупреждения или лечения сердечно-сосудистого состояния, причем состояние включает патологию с формированием атеросклеротических бляшек, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
88. Способ предупреждения или лечения сердечно-сосудистого состояния, причем состояние включает патологию с формированием атеросклеротических бляшек, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16.
89. Способ по любому из пп.85-88, в котором сердечно-сосудистое состояние выбрано из группы, состоящей из болезни коронарных артерий, коронарного микрососудистого заболевания, инсульта, заболевания сонной артерии, заболевания периферических артерий и хронического заболевания почек.
90. Способ по любому из пп.85-88, дополнительно включающий замедление прогрессирования формирования атеросклеротических бляшек или предупреждение проявления признака атеросклероза, в котором признак атеросклероза необязательно включает скопление бляшек или воспаление сосудов.
91. Способ по любому из пп.85-90, в котором субъекту одновременно вводят по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство.
92. Способ по любому из пп.85-91, в котором субъект был выявлен как подверженный риску развития сердечно-сосудистого состояния.
93. Способ по любому из пп.85-92, в котором фармацевтическую композицию вводят внутривенно, подкожно или внутрибрюшинно.
94. Способ лечения метаболического синдрома, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-32, или фармацевтической композиции по любому из пп.48-53.
95. Способ лечения метаболического синдрома, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
96. Способ лечения метаболического синдрома, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
97. Способ лечения метаболического синдрома, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16.
98. Способ по любому из пп.94-97, дополнительно включающий уменьшение одного или нескольких факторов риска, ассоциированных с метаболическим синдромом, в том числе одного или нескольких из центрального ожирения, гипергликемии, дислипидемии и гипертонии.
99. Способ по любому из пп.94-98, дополнительно включающий уменьшение уровня бактериального липополисахарида (LPS) у субъекта.
100. Способ по любому из пп.94-99, в котором субъект нуждается в изменении липидного профиля HDL/LDL.
101. Способ по любому из пп.94-100, в котором субъекту одновременно вводят по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство.
102. Способ по любому из пп.94-101, в котором фармацевтическую композицию вводят внутривенно, подкожно или внутрибрюшинно.
103. Способ лечения острого эндотоксикоза, сепсиса или как первого, так и второго, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-32, или фармацевтической композиции по любому из пп.48-53.
104. Способ лечения острого эндотоксикоза, сепсиса или как первого, так и второго, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
105. Способ лечения острого эндотоксикоза, сепсиса или как первого, так и второго, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10.
106. Способ лечения острого эндотоксикоза, сепсиса или как первого, так и второго, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей химерный белок IL-22 Fc, где химерный белок IL-22 Fc содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16.
107. Способ по любому из пп.103-106, в котором субъект нуждается в изменении липидного профиля HDL/LDL.
108. Способ по любому из пп.103-107, в котором субъекту одновременно вводят по меньшей мере одно дополнительное терапевтическое средство для лечения острого эндотоксикоза, сепсиса или как первого, так и второго.
109. Способ по любому из пп.103-108, в котором фармацевтическую композицию вводят внутривенно, подкожно или внутрибрюшинно.
110. Способ по любому из пп.57-109, в котором фармацевтическую композицию вводят внутривенно.
111. Способ по любому из пп.57-109, в котором фармацевтическую композицию вводят подкожно.
112. Способ по любому из пп.57-111, где субъектом является пациент.
113. Способ по любому из пп.57-112, в котором субъектом является человек.
114. Способ по любому из пп.74-84, в котором фармацевтическую композицию вводят местно.
115. Применение по п.54, в котором фармацевтическая композиция включает химерный белок IL-22 Fc по любому из пп.1-32.
116. Применение по любому из пп.48-56 и 115, где нарушение, ассоциированное с IL-22, представляет собой IBD.
117. Применение по п.116, в котором IBD представляет собой язвенный колит.
118. Применение по п.116, в котором IBD представляет собой болезнь Крона.
119. Применение по любому из пп.48-56 и 115, где нарушение, ассоциированное с IL-22, представляет собой микробную инфекцию в кишечнике.
120. Применение по любому из пп.48-56 и 115, где нарушение, ассоциированное с IL-22, представляет собой острое повреждение почек или острый панкреатит.
121. Применение по любому из пп.48-56 и 115, где нарушение, ассоциированное с IL-22, представляет собой рану.
122. Применение по любому из пп.48-56 и 115, где нарушение, ассоциированное с IL-22, представляет собой сердечно-сосудистое состояние, которое включает патологию с формированием атеросклеротических бляшек.
123. Применение по любому из пп.48-56 и 115, где нарушение, ассоциированное с IL-22, представляет собой метаболический синдром.
124. Применение по любому из пп.48-56 и 115, где нарушение, ассоциированное с IL-22, представляет собой острый эндотоксикоз, сепсис или как первое, так и второе.