Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035638

   Библиографические данные
(11)035638    (13) B1
(21)201792176

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.07.20
Текущий бюллетень: 2020-07  
Все публикации: 035638  
Реестр евразийского патента: 035638  

(22)2016.03.31
(51) C07K 16/24(2006.01)
(43)A1 2018.02.28 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.07.20 Бюллетень № 07  тит.лист, описание  последовательности 
(31)15162112.5
(32)2015.03.31
(33)EP
(86)EP2016/057021
(87)2016/156465 2016.10.06
(71)ВиЭйчСКВЕАРД ЛИМИТЕД (GB)
(72)Кроу Скотт, Уэст Майк, Робертс Кевин, Карлтон Тим, Маджоре Луана, Кьюбитт Мэрион, Рэй Кейт (GB)
(73)ВиЭйчСКВЕАРД ЛИМИТЕД (GB)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ПОЛИПЕПТИДЫ
   Формула 
(57) 1. Полипептид, содержащий вариабельный домен цепи иммуноглобулина, который связывается с TNF-альфа, состоящий из трех определяющих комплементарность областей (CDR1-CDR3) и четырех каркасных областей (FR1-FR4), где
CDR1 содержит последовательность, идентичную на 60% или больше с последовательностью SEQ ID NO: 1;
CDR2 содержит последовательность, идентичную на 50% или больше с последовательностью SEQ ID NO: 2; и
(a) CDR3 содержит последовательность, идентичную на 80% или больше с последовательностью SEQ ID NO: 3; или
(b) CDR3 содержит последовательность, идентичную на 50% или больше с последовательностью SEQ ID NO: 3,
где остаток CDR3, соответствующий остатку номер 3 из SEQ ID NO: 3, представляет собой R, D, N, C, E, Q, G, H, I, L, K, M, F, P, S, T, W, Y или V.
2. Полипептид по п.1, где остаток CDR3, соответствующий остатку номер 3 из SEQ ID NO: 3, представляет собой Н.
3. Полипептид по п.1, где последовательность CDR3 представляет собой SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71 или SEQ ID NO: 72.
4. Полипептид по п.1, где CDR1 содержит последовательность, идентичную на 80% или больше с последовательностью SEQ ID NO: 1.
5. Полипептид по п.4, где последовательность CDR1 представляет собой SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 59 или SEQ ID NO: 60.
6. Полипептид по п.1, где остаток CDR2, соответствующий остатку номер 10 из SEQ ID NO: 2, представляет собой Н.
7. Полипептид по п.1, где последовательность CDR2 представляет собой SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69.
8. Полипептид по п.1, который содержит SEQ ID NO: 8.
9. Полипептид по п.1, который состоит из SEQ ID NO: 8.
10. Полипептид по п.1, где полипептид представляет собой фрагмент антитела.
11. Полипептид по п.10, который выбран из списка, состоящего из VHH, VH, VL, V-NAR, Fab-фрагмента и F(ab')2-фрагмента.
12. Полипептид по п.1, который нейтрализует цитотоксичность TNF-альфа человека в стандартном анализе на L929 с ЕС50, составляющей 1 нМ или ниже.
13. Полипептид по п.1, который по существу устойчив к действию одной или нескольких протеаз.
14. Полипептид по п.13, где одна или несколько протеаз присутствуют в тонком кишечнике.
15. Полипептид по п.13, где одну или несколько протеаз выбирают из группы, состоящей из энтеропептидазы, трипсина, химотрипсина и воспалительных протеаз воспалительного заболевания кишечника.
16. Полипептид по п.15, где воспалительные протеазы воспалительного заболевания кишечника представляют собой одну или несколько протеаз, выбранных из группы, состоящей из MMP3, MMP12 и катепсина.
17. Конструкция, содержащая по меньшей мере один полипептид по п.1 и по меньшей мере один другой полипептид, где другой полипептид связывается с мишенью, отличной от TNF-альфа.
18. Конструкция по п.17, в которой по меньшей мере один другой полипептид связывается с IL-23.
19. Конструкция, содержащая по меньшей мере один полипептид по п.8 и по меньшей мере один другой полипептид, который связывается с IL-23.
20. Конструкция по п.19, отличающаяся тем, что конструкция включает один полипептид по п.8 и один другой полипептид, который связывается с IL-23.
21. Конструкция по п.17, в которой по меньшей мере один другой полипептид связывается с IL-7R.
22. Конструкция, содержащая по меньшей мере один полипептид по п.8 и по меньшей мере один другой полипептид, который связывается с IL-7R.
23. Конструкция, содержащая один полипептид по п.8 и один другой полипептид, который связывается с IL-7R.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по п.1 и один или несколько фармацевтически приемлемых разбавителей или носителей.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, представленная в форме, покрытой энтеросолюбильной оболочкой.
26. Способ лечения аутоиммунного и/или воспалительного заболевания, включающий введение нуждающемуся в этом индивидууму терапевтически эффективного количества полипептида по п.1.
27. Способ лечения аутоиммунного и/или воспалительного заболевания по п.26, которое представляет собой болезнь Крона, язвенный колит, синдром раздраженного кишечника, диабет II типа, гломерулонефрит, аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, целиакию, лекарственный или радиационно-индуцированный мукозит, пузырчатку, псориаз, экзему или склеродермию.
28. Способ лечения аутоиммунного заболевания по п.26, где полипептид вводят перорально.