(57) 1. Полипептид, содержащий вариабельный домен цепи иммуноглобулина, который связывается с TNF-альфа, состоящий из трех определяющих комплементарность областей (CDR1-CDR3) и четырех каркасных областей (FR1-FR4), где
CDR1 содержит последовательность, идентичную на 60% или больше с последовательностью SEQ ID NO: 1;
CDR2 содержит последовательность, идентичную на 50% или больше с последовательностью SEQ ID NO: 2; и
(a) CDR3 содержит последовательность, идентичную на 80% или больше с последовательностью SEQ ID NO: 3; или
(b) CDR3 содержит последовательность, идентичную на 50% или больше с последовательностью SEQ ID NO: 3,
где остаток CDR3, соответствующий остатку номер 3 из SEQ ID NO: 3, представляет собой R, D, N, C, E, Q, G, H, I, L, K, M, F, P, S, T, W, Y или V.
2. Полипептид по п.1, где остаток CDR3, соответствующий остатку номер 3 из SEQ ID NO: 3, представляет собой Н.
3. Полипептид по п.1, где последовательность CDR3 представляет собой SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71 или SEQ ID NO: 72.
4. Полипептид по п.1, где CDR1 содержит последовательность, идентичную на 80% или больше с последовательностью SEQ ID NO: 1.
5. Полипептид по п.4, где последовательность CDR1 представляет собой SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 59 или SEQ ID NO: 60.
6. Полипептид по п.1, где остаток CDR2, соответствующий остатку номер 10 из SEQ ID NO: 2, представляет собой Н.
7. Полипептид по п.1, где последовательность CDR2 представляет собой SEQ ID NO: 61, SEQ ID NO: 62, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 63, SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69.
8. Полипептид по п.1, который содержит SEQ ID NO: 8.
9. Полипептид по п.1, который состоит из SEQ ID NO: 8.
10. Полипептид по п.1, где полипептид представляет собой фрагмент антитела.
11. Полипептид по п.10, который выбран из списка, состоящего из V_HH, V_H, V_L, V-NAR, Fab-фрагмента и F(ab')₂-фрагмента.
12. Полипептид по п.1, который нейтрализует цитотоксичность TNF-альфа человека в стандартном анализе на L929 с ЕС₅₀, составляющей 1 нМ или ниже.
13. Полипептид по п.1, который по существу устойчив к действию одной или нескольких протеаз.
14. Полипептид по п.13, где одна или несколько протеаз присутствуют в тонком кишечнике.
15. Полипептид по п.13, где одну или несколько протеаз выбирают из группы, состоящей из энтеропептидазы, трипсина, химотрипсина и воспалительных протеаз воспалительного заболевания кишечника.
16. Полипептид по п.15, где воспалительные протеазы воспалительного заболевания кишечника представляют собой одну или несколько протеаз, выбранных из группы, состоящей из MMP3, MMP12 и катепсина.
17. Конструкция, содержащая по меньшей мере один полипептид по п.1 и по меньшей мере один другой полипептид, где другой полипептид связывается с мишенью, отличной от TNF-альфа.
18. Конструкция по п.17, в которой по меньшей мере один другой полипептид связывается с IL-23.
19. Конструкция, содержащая по меньшей мере один полипептид по п.8 и по меньшей мере один другой полипептид, который связывается с IL-23.
20. Конструкция по п.19, отличающаяся тем, что конструкция включает один полипептид по п.8 и один другой полипептид, который связывается с IL-23.
21. Конструкция по п.17, в которой по меньшей мере один другой полипептид связывается с IL-7R.
22. Конструкция, содержащая по меньшей мере один полипептид по п.8 и по меньшей мере один другой полипептид, который связывается с IL-7R.
23. Конструкция, содержащая один полипептид по п.8 и один другой полипептид, который связывается с IL-7R.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая полипептид по п.1 и один или несколько фармацевтически приемлемых разбавителей или носителей.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, представленная в форме, покрытой энтеросолюбильной оболочкой.
26. Способ лечения аутоиммунного и/или воспалительного заболевания, включающий введение нуждающемуся в этом индивидууму терапевтически эффективного количества полипептида по п.1.
27. Способ лечения аутоиммунного и/или воспалительного заболевания по п.26, которое представляет собой болезнь Крона, язвенный колит, синдром раздраженного кишечника, диабет II типа, гломерулонефрит, аутоиммунный гепатит, синдром Шегрена, целиакию, лекарственный или радиационно-индуцированный мукозит, пузырчатку, псориаз, экзему или склеродермию.
28. Способ лечения аутоиммунного заболевания по п.26, где полипептид вводят перорально.

---