Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035606

   Библиографические данные
(11)035606    (13) B1
(21)201591363

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.07.15
Текущий бюллетень: 2020-07  
Все публикации: 035606  
Реестр евразийского патента: 035606  

(22)2014.01.23
(51) C07D 417/10 (2006.01)
C07D 417/12 (2006.01)
C07D 417/14 (2006.01)
C07D 487/04 (2006.01)
C07D 487/10 (2006.01)
A61K 31/433 (2006.01)
A61K 31/454 (2006.01)
A61K 31/496 (2006.01)
A61P 21/00(2006.01)
(43)A1 2015.11.30 Бюллетень № 11  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.07.15 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(31)61/755,680
(32)2013.01.23
(33)US
(86)US2014/012774
(87)2014/116845 2014.07.31
(71)НОВАРТИС АГ (CH)
(72)Эксфорд Джейк, Дейлз Натали, Сунг Моо Дзе (US)
(73)НОВАРТИС АГ (CH)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)АНАЛОГИ ТИАДИАЗОЛА И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ СОСТОЯНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ДЕФИЦИТОМ SMN
   Формула 
(57) 1. Соединение или его соль, где указанное соединение представлено формулой (I)
Zoom in
где
Y представляет собой N или C-Ra;
Ra представляет собой водород или С14алкил;
Rb представляет собой водород, С14алкокси, гидрокси, галоген, тригало С14алкил или тригало С14алкокси;
Rc и Rd, каждый независимо, представляет собой водород, C14алкокси, гидрокси или тригало С14алкокси;
А представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий 1-3 кольцевых атома азота, где указанный 6-членный гетероарил замещен 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из оксо и C14алкила, моно- и ди-С14алкиламино; или
А представляет собой 5-членный гетероарил, содержащий 1-3 кольцевых гетероатома, независимо выбранных из N, О и S и замещенный 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из C14алкила и гидроксила; или
А и Rc вместе с атомами, с которыми они связаны, образуют 6-членный арил с 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из гидрокси;
В выбирают из
Zoom in
где Z представляет собой NH или N(Me), или B выбирают из
Zoom in
2. Соединение или его соль по п.1, где
А представляет собой 5-членный гетероарил, содержащий 1-3 кольцевых гетероатома, независимо выбранные из N, О и S и замещенный 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из C14алкила и гидроксила.
3. Соединение, или его соль по любому одному из пп.1 или 2, где A выбирают из
Zoom in
4. Соединение, или его соль, представленное формулой (XX)
Zoom in
где
Rb представляет собой водород или гидрокси;
Rc представляет собой водород или галоген и
Rd представляет собой галоген;
B выбирают из
Zoom in
где Z представляет собой NH или N(Me), или
В выбирают из
Zoom in
5. Соединение или его соль по любому одному из пп.1-3, где указанное соединение представлено формулой (II)
Zoom in
где Rb представляет собой гидроксил, метокси, трифторметил или трифторметокси.
6. Соединение или его соль по любому одному из пп.1-5, где B представляет собой
Zoom in
7. Соединение или его соль по любому одному из пп.1-5, где B представляет собой
Zoom in
8. Соединение или его соль, выбранное из группы, состоящей из
5-(2-метокси-4-(1Н-пиразол-1-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
6-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-илнафталин-2-ола;
5-(2-метоксихинолин-3-ил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(3-метоксинафталин-2-ил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(2-метокси-4-(1Н-пиразол-1-ил)фенил)-N-(1,2,2,6,6-пентаметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(2-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
4-(3-метокси-4-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)фенил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она;
5-(3-метокси-4-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)фенил)пи­ридин-2-ола;
5-(3-метокси-4-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)фенил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она;
N-метил-5-(2-метил-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
1-метил-4-(4-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-3-(три­фторметокси)фенил)пиридин-2(1Н)-она;
5-(4-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-2-метоксифенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
2-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(1-метил-1Н-пира­зол-4-ил)фенола;
2-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(1Н-пиразол-1-ил)фенола;
5-(3-гидрокси-4-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)фенил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она;
4-(3-гидрокси-4-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)фенил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она;
5-(3-гидрокси-4-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)фе­нил)пиридин-2-ола;
3-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)нафталин-2,7-диола;
3-(5-((3aR,6aS)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)нафталин-2,7-диола;
гидробромидной соли 3-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-илнафталин-2-ола;
3-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)хинолин-2-ола;
2-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-4-(1Н-пиразол-1-ил)фенола;
5-(2-хлор-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
3-хлор-2-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенола;
5-(2-хлор-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиади­азол-2-амина;
3-метокси-2-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(5-метил­оксазол-2-ил)фенола;
2-(2-метокси-4-(1Н-пиразол-1-ил)фенил)-5-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1,3,4-тиадиазола;
2-(5-(пиперазин-1-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(1Н-пиразол-1-ил)фенола;
5-(7-метоксихинолин-6-ил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
6-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-илхинолин-7-ола;
5-(2-метокси-4-(3-(метиламино)-1Н-пиразол-1-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
7-метокси-6-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)хинолин-2-карбонитрила;
4-(3-метокси-4-(5-((2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)окси)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)фенил)-1-метил­пиридин-2(1Н)-она;
4-(3-хлор-4-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)фенил)-1-ме­тилпиридин-2(1Н)-она;
5-(2-хлор-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиади­азол-2-амина;
хлористоводородной соли N-метил-5-(5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-2-ил)-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
2-(2-хлор-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-5-((2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)окси)-1,3,4-тиадиазола;
5-(2-хлор-4-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(4-(6-аминопиридин-3-ил)-2-фторфенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(2-фтор-4-(3-метил-1Н-пиразол-5-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(2-фтор-4-(1Н-пиразол-5-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3-тиади­азол-2-амина;
5-(2,3-дифтор-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(2,3-дифтор-4-(1Н-пиразол-5-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(2,5-дифтор-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(2,5-дифтор-4-(1Н-пиразол-5-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(2,6-дифтор-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
2-(2,5-дифтор-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-5-((3aR,6aS)-гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил)-1,3,4-тиадиазола;
5-(2-хлор-5-фтор-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(3-фтор-5-(1Н-пиразол-4-ил)пиридин-2-ил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(4-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-хлорфенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(5-(2-аминопиримидин-4-ил)-2-хлорфенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(4-(2,4-диметилтиазол-5-ил)-2,5-дифторфенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(4-(2,4-диметилтиазол-5-ил)-2,3-дифторфенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
4-(3-гидрокси-4-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(три­фторметокси)фенил)-1-метилпиридин-2(1Н)-она;
5-(2-фтор-6-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
2-(2-фтор-6-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-5-((3aR,6aS)-5-метилгексагидропирроло[3,4-с]пир­рол-2(1Н)-ил)-1,3,4-тиадиазола;
5-(2,3-дифтор-6-метокси-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(2-хлор-4-(1Н-пиразол-1-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиади­азол-2-амина;
5-(2-хлор-4-(1Н-1,2,3-тиазол-1-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(2-хлор-4-(2Н-1,2,3-тиазол-2-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(2-хлор-4-(1Н-1,2,4-тиазол-1-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(4-(3-амино-1Н-пиразол-1-ил)-2-хлорфенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
2-(2-хлор-4-(1Н-имидазол-1-ил)фенил)-5-((3aR,6aS)-5-метилгексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил)-1,3,4-тиадиазола;
5-(2-хлор-4-(1Н-имидазол-1-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиа­диазол-2-амина;
5-(2-фтор-4-(1Н-имидазол-1-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиа­диазол-2-амина;
5-(2-метокси-4-(1Н-пиразол-5-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(4-(2,4-диметилтиазол-5-ил)-2-метоксифенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(2-метокси-4-(пиридин-3-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиа­диазол-2-амина;
5-(2-фтор-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиа­диазол-2-амина;
5-(2-метокси-4-(2-метоксипиридин-4-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
5-(2-метокси-4-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил)-N-метил-N-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-амина;
2-(2-хлор-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-5-((3aR,6aS)-5-метилгексагидропирроло[3,4-с]пир­рол-2(1Н)-ил)-1,3,4-тиадиазола;
2-(2-хлор-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-5-((3aR,6aS)-5-метилгексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил)-1,3,4-тиадиазола;
2-(2-хлор-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-5-((3aR,6aR)-1-метилгексагидропирроло[3,4-b]пиррол-5(1Н)-ил)-1,3,4-тиадиазола;
1-(4-(5-(2-хлор-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)морфолин-2-ил)-N,N-диметилме­танамина;
2-(2-фтор-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-5-((3aR,6aS)-5-метилгексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил)-1,3,4-тиадиазола;
2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-5-(2,6-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)-1,3,4-тиади­азола;
2-(2-метокси-4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-5-(2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)-1,3,4-тиа­диазола;
2-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(1Н-пиразол-1-ил)фенола;
5-(3-хлор-4-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)фенил)пи­ридин-2(1Н)-она;
2-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(3-(метиламино)-1Н-пиразол-1-ил)фенола;
3-фтор-2-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(1Н-пиразол-4-ил)фенола;
3,4-дифтор-2-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(1Н-пиразол-4-ил)фенола;
2-(5-метил-(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(1Н-пиразол-4-ил)фенола;
2-(5-(2,6-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенола;
2-(5-(2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенола;
дихлористоводородной соли 3-фтор-2-(5-((3aR,6aS)гексагидропирроло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(1Н-пиразол-4-ил)фенола;
3-хлор-2-(5-(метил(2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)амино)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-5-(1Н-пиразол-4-ил)фенола;
2-(2-метокси-4-(1Н-пиразол-1-ил)фенил)-5-((2,2,6,6-тетраметилпиперидин-4-ил)метил)-1,3,4-тиади­азола;
2-(2,3-дифтор-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-5-(2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)-1,3,4-тиадиазола;
2-(5-(2,7-диазаспиро[3.5]нонан-2-ил)-1,3,4-тиадиазол-2-ил)-3-фтор-5-(1Н-пиразол-4-ил)фенола;
хлористоводородной соли 2-(2-хлор-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-5-((3aR,6aS)гексагидропир­роло[3,4-с]пиррол-2(1Н)-ил)-1,3,4-тиадиазола и
хлористоводородной соли 2-(2-хлор-4-(1Н-пиразол-4-ил)фенил)-5-(2,7-диазаспиро[4.5]декан-2-ил)-1,3,4-тиадиазола;
9. Фармацевтическая композиция для лечения, профилактики или облегчения состояний, связанных с дефицитом SMN, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому одному из пп.1-8, или его фармацевтически приемлемой соли, и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
10. Способ лечения, профилактики или облегчения состояний, связанных с дефицитом SMN, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения или его соли по любому одному из пп.1-8.
11. Способ по п.10, где указанное, связанное с дефицитом SMN состояние, представляет собой спинальную мышечную атрофию.