Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035601

   Библиографические данные
(11)035601    (13) B1
(21)201592143

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.07.14
Текущий бюллетень: 2020-07  
Все публикации: 035601  
Реестр евразийского патента: 035601  

(22)2014.06.20
(51) A61K 31/4184 (2006.01)
A61K 31/4188 (2006.01)
A61K 31/435 (2006.01)
C07D 487/04(2006.01)
(43)A1 2016.07.29 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.07.14 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(31)61/837,841
(32)2013.06.21
(33)US
(86)US2014/043423
(87)2015/002754 2015.01.08
(71)ЗЕНИТ ЭПИДЖЕНЕТИКС ЛТД. (CA)
(72)Квинн Джон Фредерик, Ван Жуйфан, Цзян Мэй Сяову, Мартин Грегори Скотт, Вагнер Грегори Стивен, Ян Питер Роналд, Даффи Брайан Корделл, Лю Шуан (US)
(73)ЗЕНИТ ЭПИДЖЕНЕТИКС ЛТД. (CA)
(74)Нилова М.И. (RU)
(54)БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ БРОМОДОМЕНА
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы II б' или формулы II г'
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, при этом
кольца А и В могут быть необязательно замещены по меньшей мере одной Z группой, причем каждая из по меньшей мере одной Z группы независимо выбрана из дейтерия, -NH2, амино, гетероцикла(С46), содержащего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, карбоцикла(С46), галогена, -CN, -ОН, -CF3, алкила(С16), тиоалкила(С16), алкенила(С16) и алкокси(С16);
X выбран из -NH-, -СН2-, -СН2СН2-, -СН2СН2СН2-, -CH2CH2O-, -CH2CH2NH-, -CH2CH2S-, -С(О)-, -С(О)СН2-, -С(О)СН2СН2-, -СН2С(О)-, -СН2СН2С(О)-, -C(O)NH-, -C(O)O-, -C(O)S-, -C(O)NHCH2-, -C(O)OCH2- и -C(O)SCH2-, где один или более атомов водорода могут быть независимо замещены дейтерием, гидрокси, метилом, галогеном, -CF3 или кетоном(С14), и где S может быть окислена до сульфоксида или сульфона;
R4 выбран из 3-7-членных карбоциклов и гетероциклов, необязательно замещенных дейтерием, алкилом(С14), алкокси(С14), амино, галогеном, амидом, -CF3, -CN, -N3, кетоном(С14), -S(О)алкилом(С14), -SO2 алкилом(С14), тиоалкилом(С14), карбоксилом и/или сложным эфиром, каждый из которых может быть необязательно замещен F, Cl, Br, -ОН, -NH2, -NHMe, -ОМе, -SMe, оксо и/или тиооксо, где 3-7-членные гетероциклы в R4 содержат один, два или три гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
D1 выбран из следующих 5-членных моноциклических гетероциклов:
Zoom in
которые необязательно замещены дейтерием, алкилом(С14), алкокси(С14), амино, галогеном, амидом, -CF3, CN, -N3, кетоном(С14), -S(О)алкилом(С14), -SO2 алкилом(С14), -тиоалкилом(С14), -СООН и/или сложным эфиром, каждый из которых может быть необязательно замещен F, Cl, Br, -ОН, -NH2, -NHMe, -OMe, -SMe, оксо и/или тиооксо.
2. Соединение по п.1, выбранное из соединения формулы II б"
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль,
где Z выбран из водорода, дейтерия, -NH2, амино, алкила(С16), тиоалкила(С16), алкенила(С16) и алкокси(С16).
3. Соединение по п.1 или 2, отличающееся тем, что R4 выбран из 3-7-членного карбоцикла, необязательно замещенного дейтерием, алкилом(С14), алкокси(С14), амино, галогеном, амидом, -CF3, -CN, -N3, кетоном(С14), -S(О)алкилом(С14), -SO2 алкилом(С14), тиоалкилом(С14), карбоксилом и/или сложным эфиром, каждый из которых может быть необязательно замещен F, Cl, Br, -ОН, -NH2, -NHMe, -OMe, -SMe, оксо и/или тиооксо.
4. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что R4 выбран из циклоалкила(С36) и фенильного кольца, необязательно замещенного одной или более группами, независимо выбранными из дейтерия, алкила(С14), алкокси(С14), галогена, -CF3, CN и -тиоалкила(С14), где каждый алкил, алкокси и тиоалкил может быть необязательно замещен F, Cl или Br.
5. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что R4 представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное группами, независимо выбранными из дейтерия, алкила(С14), алкокси(С14), амино, галогена, амида, -CF3, CN, -N3, кетона(С14), -S(О)алкила(С14), -SO2 алкила(С14), -тиоалкила(С14), карбоксила и/или сложного эфира, каждая из которых может быть необязательно замещена F, Cl, Br, -ОН, -NH2, -NHMe, -OMe, -SMe, оксо и/или тиооксо.
6. Соединение по п.4 или 5, отличающееся тем, что алкил(С14) выбран из метила, этила, пропила, изопропила и бутила; алкокси(С14) выбран из метокси, этокси и изопропокси; галоген выбран из F и Cl; и тиоалкил(С14) выбран из -SMe, -SEt, -SPr и -SBu.
7. Соединение по любому из пп.1-6, отличающееся тем, что D1 представляет собой
Zoom in
необязательно замещенный дейтерием, алкилом(С14), алкокси(С14), амино, галогеном, амидом, -CF3, CN, -N3, кетоном(С14), -S(О)алкилом(С14), -SO2 алкилом(С14), -тиоалкилом(С14), -СООН и/или сложным эфиром, каждый из которых может быть необязательно замещен F, Cl, Br, -ОН, -NH2, -NHMe, -OMe, -SMe, оксо и/или тиооксо.
8. Соединение по любому из пп.1-7, отличающееся тем, что D1 выбирают из
Zoom in
9. Соединение по любому из пп.1-8, отличающееся тем, что D1 представляет собой
Zoom in
10. Соединение по любому из пп.1-9, отличающееся тем, что X выбирают из -CH2-, -СН(СН3)-, -СН(ОН)-, -NH- и -СН2СН2-, где один или более атомов водорода могут быть независимо замещены дейтерием или галогеном.
11. Соединение по любому из пп.1-10, отличающееся тем, что X выбирают из -CH2-, -СН(СН3)- и -NH-, где один или более атомов водорода могут быть независимо замещены дейтерием или галогеном.
12. Соединение по любому из пп.1-11, отличающееся тем, что X выбирают из -CH2- и -СН(СН3)-, где один или более атомов водорода могут быть независимо замещены дейтерием или галогеном.
13. Соединение по любому из пп.1-12, отличающееся тем, что -Х-R4 выбирают из -СН2арила.
14. Соединение по любому из пп.1-13, отличающееся тем, что бициклическое кольцо А-В выбирают из формулы II б"
Zoom in
где Z выбирают из водорода, дейтерия, -NH2, амино, алкила(С16), тиоалкила(С16), алкенила(С16), алкокси(С16) и карбоксила;
D1 представляет собой
Zoom in
X выбирают из -СН2- и -СН(СН3)-; и
R4 представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное одной или более группами, независимо выбранными из дейтерия, алкила(С14), алкокси(С14), галогена, -CF3, CN и -тиоалкила(С14), где каждый алкил, алкокси и тиоалкил может быть необязательно замещен F, Cl или Br.
15. Соединение формулы II а'" или формулы II в'"
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, где
Z выбирают из водорода, дейтерия, -NH2, амино, алкила(С16), тиоалкила(С16), алкенила(С16), алкокси(С16) и карбоксила;
D1 представляет собой
Zoom in
X выбирают из -СН2- и -СН(СН3)-; и
R4 представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное одной или более группами, независимо выбранными из дейтерия, алкила(С14), алкокси(С14), галогена, -CF3, CN и -тиоалкила(С14), где каждый алкил, алкокси и тиоалкил может быть необязательно замещен F, Cl или Br.
16. Соединение по п.14 или 15, отличающееся тем, что R4 представляет собой фенильное кольцо, необязательно замещенное одной или более из следующих групп: алкилом(С14), выбранным из метила, этила, пропила, изопропила и бутила; алкокси(С14), выбранным из метокси, этокси и изопропокси; галогеном, выбранным из F и Cl; и тиоалкилом(С14), выбранным из -SMe, -SEt, -SPr и -SBu.
17. Соединение по любому из пп.1-16, отличающееся тем, что Z выбирают из водорода и амино.
18. Соединение формулы II б"
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, где
X выбран из -NH-, -CH2-, -СН2СН2-, -CH2CH2CH2-, -CH2CH2O-, -CH2CH2NH-, -CH2CH2S-, -С(О)-, -С(О)СН2-, -С(О)СН2СН2-, -СН2С(О)-, -СН2СН2С(О)-, -C(O)NH-, -C(O)O-, -C(O)S-, -C(O)NHCH2-, -C(O)OCH2- и -C(O)SCH2-, где один или более атомов водорода могут быть независимо замещены дейтерием, гидрокси, метилом, галогеном, -CF3 или кетоном(С14), и где S может быть окислена до сульфоксида или сульфона;
R4 выбран из 3-7-членных карбоциклов и гетероциклов, необязательно замещенных дейтерием, алкилом(С14), алкокси(С14), амино, галогеном, амидом, -CF3, -CN, -N3, кетоном(С14), -S(О)алкилом(С14), -SO2 алкилом(С14), тиоалкилом(С14), карбоксилом и/или сложным эфиром, каждый из которых может быть необязательно замещен F, Cl, Br, -ОН, -NH2, -NHMe, -ОМе, -SMe, оксо и/или тиооксо, где 3-7-членные гетероциклы в R4 содержат один, два или три гетероатома, независимо выбранных из азота, кислорода и серы; и
D1 выбран из следующих 5-членных моноциклических гетероциклов:
Zoom in
которые необязательно замещены дейтерием, алкилом(С14), алкокси(С14), амино, галогеном, амидом, -CF3, CN, -N3, кетоном(С14), -S(О)алкилом(С14), -SO2 алкилом(С14), -тиоалкилом(С14), -СООН и/или сложным эфиром, каждый из которых может быть необязательно замещен F, Cl, Br, -ОН, -NH2, -NHMe, -ОМе, -SMe, оксо и/или тиооксо; и
Z выбран из
Zoom in
19. Соединение по п.18, отличающееся тем, что Z выбран из
Zoom in
20. Соединение, выбранное из
9-бензил-2-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-9Н-пурин-6-амина;
3-бензил-5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1H-имидазо[4,5-b]пиридин-2(3Н)-она;
1-бензил-5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2(3Н)-она;
4-(3-бензил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(1-бензил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
3-бензил-5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)бензо[d]оксазол-2(3Н)-она;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-4-амина;
1-бензил-5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-7-амина;
N,1-дибензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1H-имидазо[4,5-b]пиридин-2(3Н)-она;
1-бензил-7-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)хиноксалин-2(1Н)-она;
1-бензил-7-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-3,4-дигидрохиназолин-2(1Н)-она;
4-(1-бензил-2-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(1-(циклопропилметил)-2-метил-4-нитро-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-4-нитро-1H-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
4-амино-1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-этокси-1Н-бензо[d]имидазол-4-амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-этил-4-нитро-1Н-бензо[d]имидазол-2-амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-2,4-диамина;
метил 1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбок­силата;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-4-карбоксамида;
4-(аминометил)-1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-фенил-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-3-амина;
6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-(4-фторбензил)-3-метил-1Н-пиразоло[4,3-b]пиридин 4-оксида;
6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-(4-фторбензил)-3-метил-1Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-5(4Н)-она;
4-(3-бензил-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил)-3,5-диметилизоксазола;
6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-(4-фторбензил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-амина;
6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-(4-фторбензил)-N-метил-1H-бензо[d]имидазол-4-амина;
6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-(4-фторбензил)-N,N-диметил-1Н-бензо[d]имидазол-4-амина;
3,5-диметил-4-(1-(1-фенилэтил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)изоксазола;
4-(1-бензил-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1H-имидазо[4,5-с]пиридин-5-оксида;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-с]пиридин-4-амина;
4-(1-бензил-3-бром-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-3-карбальдегида;
1-(1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-3-ил)этанона;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-5-ил формиата;
4-((6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1H-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил)метил)бензамида;
4-(1-бензил-3-нитро-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
3,5-диметил-4-(3-(4-(трифторметил)бензил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)изоксазола;
3,5-диметил-4-(1-(4-(трифторметил)бензил)-1H-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)изоксазола;
4-(3-(4-хлорбензил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(1-(4-хлорбензил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(3-(4-фторбензил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(1-(4-фторбензил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
3,5-диметил-4-(3-(пиридин-2-илметил)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)изоксазола;
3,5-диметил-4-(1-(пиридин-2-илметил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)изоксазола;
4-(1-(4-фторбензил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(1-(4-фторбензил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(5-(4-фторбензил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-3-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(1-(4-фторбензил)-1Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-(4-фторбензил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-амина;
4-(1-(4-фторбензил)-3-метил-1Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-индазол-4-амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-4-амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-5(4Н)-она;
3-((5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-3-ил)амино)бензонитрила;
4-(1-(4-фторбензил)-2-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(1-бензил-2-этокси-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-((6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил)метил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(1-(2,4-дихлорбензил)-2-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(1-(4-метоксибензил)-2-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(1-(циклопропилметил)-2-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
N-(1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-4-ил)ацетамида;
N-(1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-4-ил)этансульфонамида;
4-(1-бензил-4-метокси-2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
7-амино-3-бензил-5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)бензо[d]оксазол-2(3Н)-она;
3,5-диметил-4-(2-метил-1-(пиридин-3-илметил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)изоксазола;
3,5-диметил-4-(2-метил-1-(тиофен-2-илметил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)изоксазола;
4-((6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил)метил)бензонитрила;
4-(1-бензил-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
1-(1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-3-ил)-N,N-диметилметан­амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-амина;
3,5-диметил-4-(2-метил-1-(пиридин-4-илметил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)изоксазола;
1-(циклопропилметил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-4-амина;
3,5-диметил-4-(2-метил-1-((5-метилтиофен-2-ил)метил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)изо­ксазола;
4-(1-((5-хлортиофен-2-ил)метил)-2-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
5-((6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил)метил)тиофен-2-карбо­нитрила;
6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-(4-фторбензил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-4-оксида;
6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-(4-фторбензил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-5-ил ацетата;
1-бензил-6-(1,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)-2-метил-4-нитро-1Н-бензо[d]имидазола;
1-бензил-6-(1,4-диметил-1Н-пиразол-5-ил)-2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-4-амина;
4-(1-(4-хлорбензил)-2-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-((6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-1-ил)метил)фенола;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбонитрила;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[d]имидазол-4-карбонитрила;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-морфолино-1Н-бензо[d]имидазол-4-амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1H-пирроло[3,2-b]пиридин-3-карбонитрила;
4-(1-бензил-3-хлор-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-амино-1-(4-хлорбензил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
1-(4-хлорбензил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-4-нитро-1H-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
4-(1-бензил-1Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(1-(4-хлорбензил)-1Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
1-бензил-2-метил-6-(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-амина;
4-(1-(3,4-дихлорбензил)-2-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1-(1-фенилэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-амина;
2-(азетидин-1-ил)-1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-амина;
3,5-диметил-4-(1-(тиофен-3-илметил)-1Н-пиразоло[4,3-b]пиридин-6-ил)изоксазола;
N-(1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-3-ил)ацетамида;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-3-амина;
1-(3,4-дихлорбензил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2(3Н)-она;
1-(4-хлорбензил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-индазол-4-амина;
6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-(4-метоксибензил)-4-нитро-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
4-амино-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-(4-метоксибензил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
1-(4-хлорбензил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2(3Н)-она;
6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-(тиофен-2-илметил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2(3Н)-она;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-этил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
3,5-диметил-4-(2-метил-1-(1-фенилэтил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)изоксазола;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2,4-диамина;
6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-4-нитро-1-(1-фенилэтил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
N-(1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[d]имидазол-4-ил)ацет­амида;
6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-(1-фенилэтил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2(3Н)-она;
6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-этил-1-(1-фенилэтил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
4-(1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)морфолина;
4-амино-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-(1-фенилэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
4-(1-(циклобутилметил)-2-метил-4-нитро-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(1-(циклопентилметил)-2-метил-4-нитро-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
1-(циклопропилметил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2(3Н)-она;
N-(1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(этиламино)-1Н-бензо[d]имидазол-4-ил)ацетамида;
N-(1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-этокси-1Н-бензо[d]имидазол-4-ил)ацетамида;
4-(1-бензил-4-бром-2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
3-бензил-5-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-этил-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
4-(2-(азетидин-1-ил)-1-бензил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
1-((5-хлортиофен-2-ил)метил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2(3Н)-она;
(S)-3,5-диметил-4-(2-метил-4-нитро-1-(1-фенилэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)изоксазола;
(R)-3,5-диметил-4-(2-метил-4-нитро-1-(1-фенилэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)изоксазола;
6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-этил-4-нитро-1-(1-фенилэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-амина;
4-(1-бензил-2-этил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-амино-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-(4-гидроксибензил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
N-(2-(азетидин-1-ил)-1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-ил)ацет­амида;
1-(циклопропилметил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-этил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
1-(циклобутилметил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-4-амина;
1-(циклопентилметил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-4-амина;
6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N2-этил-1-(1-фенилэтил)-1H-бензо[d]имидазол-2,4-диамина;
4-(1-бензил-4-нитро-2-(пирролидин-1-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(1-бензил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-4-нитро-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-(2-метоксиэтил)-4-нитро-1Н-бензо[d]имидазол-2-амина;
4-(1-бензил-2-циклопропил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N2-(2-метоксиэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-2,4-диамина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(пирролидин-1-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-амина;
1-бензил-N6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-4,6-диамина;
(S)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1-(1-фенилэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-амина;
(R)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1-(1-фенилэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-амина;
1-(циклопропилметил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-4-нитро-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
N,1-дибензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-4-нитро-1Н-бензо[d]имидазол-2-амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-4-нитро-N-(пиридин-3-илметил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-метил-4-нитро-1Н-бензо[d]имидазол-2-амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-3-метил-4-нитро-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-2,4-диамина;
N2,1-дибензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2,4-диамина;
N,1-дибензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
1-бензил-2-метил-6-(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридина;
N-(1-бензил-2-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазол-4-амина;
4-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-она;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N2-(пиридин-3-илметил)-1Н-бензо[d]имидазол-2,4-диамина;
4-(1-бензил-4-фтор-2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
1-(циклопропилметил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-этил-4-нитро-1Н-бензо[d]имидазол-2-амина;
1-(циклопропилметил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N2-этил-1Н-бензо[d]имидазол-2,4-диамина;
4-амино-1-(циклопропилметил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
4-амино-1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-3-метил-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-4-фтор-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
N-(1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-3-метил-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[d]имидазол-4-ил)ацетамида;
4-(1-бензил-2-(4-метилпиперазин-1-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-бензил-6-(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-она;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-(2-метоксиэтил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
4-(1-бензил-2-метил-4-(метилсульфонил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-(пиридин-4-илметил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
1-бензил-6-(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2(3Н)-она;
(S)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-4-нитро-1-(1-фенилэтил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1H-бензо[d]имидазол-4-ола;
(R)-4-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-3-метил-3,4-дигидрохиноксалин-2(1Н)-она;
4-(1-бензил-6-(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)морфолина;
1-бензил-6-(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
4-амино-1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-тиона;
(S)-4-амино-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-(1-фенилэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
(R)-4-амино-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-(1-фенилэтил)-1H-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-7-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2(3Н)-она;
4-(1-бензил-2,7-диметил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-4-ил)морфолина;
1-(1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-4-ил)азетидин-2-она;
1-бензил-2-метил-6-(1,3,5-триметил-1Н-пиразол-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-(пиридин-3-илметил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
4-(4-бром-2-метил-1-фенэтил-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(4-бром-2-метил-1-(3-фенилпропил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(7-бром-2-метил-1-(3-фенилпропил)-1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(4-бром-2-метил-1-(2-феноксиэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(7-бром-2-метил-1-(2-феноксиэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(1-(циклогексилметил)-2-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(1-(циклопентилметил)-2-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
4-(1-(циклобутилметил)-2-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-(пиридин-2-илметил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
4-(1-бензил-2-(пирролидин-1-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
2-((1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)амино)этанола;
1-(1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-4-ил)азетидин-3-ола;
1-бензил-3-метил-6-(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)-4-нитро-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
4-амино-1-бензил-3-метил-6-(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
(4-бром-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-2-метил-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)(фенил)метанона;
1-бензил-2-метил-6-(5-метилизоксазол-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-4-амина;
1-(циклопентилметил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2(3Н)-она;
1-(циклобутилметил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2(3Н)-она;
N-(1-бензил-3-метил-6-(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)-2-оксо-2,3-дигидро-1Н-бензо[d]имидазол-4-ил)ацетамида;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-(4-метоксибензил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
1-бензил-2-метил-6-(1-метил-1Н-1,2,3-триазол-5-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридина;
4-((1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)амино)циклогексанола;
4-(1-(циклопентилметил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)морфо­лина;
4-(2-(азетидин-1-ил)-1-(циклопентилметил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизо­ксазола;
4-(1-(циклобутилметил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)морфо­лина;
4-(2-(азетидин-1-ил)-1-(циклобутилметил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
N1-(1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)-N2,N2-диметилэтан-1,2-диамина;
4-(1-бензил-2-(пиперазин-1-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
1-бензил-N-циклопентил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-(2-морфолиноэтил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
3-(((1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)амино)метил)бензо­нитрила;
(R)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-(1-фенилэтил)-1H-имидазо[4,5-b]пиридин-2(3Н)-она;
(S)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-(1-фенилэтил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2(3Н)-она;
4-(1-бензил-2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-карбоксамида;
1-(циклопентилметил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазо [4,5-b]пиридин-2-амина;
1-(циклобутилметил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-имидазо [4,5-b]пиридин-2-амина;
N1-(1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)циклогексан-1,4-диамина;
1-бензил-N-(циклогексилметил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-(3-метоксипропил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-(оксетан-3-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-(4-фторбензил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2(3Н)-она;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-(пиразин-2-илметил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-((тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)метил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1-(4-фторбензил)-N-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
1-(4-хлорбензил)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-метил-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
1-бензил-N-циклогексил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
4-(1-бензил-2-(пиридин-3-илокси)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
1-((1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)амино)-2-метил­пропан-2-ола;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-(2-(пирролидин-1-ил)этил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-(2-(пиперидин-1-ил)этил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
(R)-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-4-нитро-1-(1-фенилэтил)-1Н-бензо[d]имидазол-2(3Н)-она;
4-(1-бензил-7-метокси-2-(трифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-(тиазол-2-илметил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбоксимидамида;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1H-бензо[d]имидазол-2-карбоксамида;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-((1-метилпиперидин-4-ил)метил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-амина;
1-(1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-2-ил)азетидин-3-ола;
4-(1-бензил-2-(пиридин-4-илокси)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-6-ил)-3,5-диметилизоксазола;
1-бензил-6-(3,5-диметилизоксазол-4-ил)-N-(пиридин-3-ил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-амина;
3-(1-бензил-1H-бензо[d]имидазол-6-ил)-4-этил-1Н-1,2,4-триазол-5(4Н)-она
и их фармацевтически приемлемых солей.
21. Соединение по любому из пп.1-20, отличающееся тем, что соединение представляет собой (+)стереоизомер, как определено оптическим вращением.
22. Соединение по любому из пп.1-20, отличающееся тем, что соединение представляет собой (-)стереоизомер, как определено оптическим вращением.
23. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая соединение по любому из пп.1-22 или фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
24. Способ ингибирования функции белка BET, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-22 или фармацевтически приемлемой соли.
25. Способ лечения
(a) аутоиммунного или воспалительного заболевания, связанного с белками BET;
(b) заболевания или расстройства, на которое положительно влияет повышающая регуляция или транскрипция АроА-1 и экспрессия белка;
(c) метаболического заболевания или расстройства;
(d) рака, связанного с вирусом; и/или
(e) ВИЧ;
включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-22 или фармацевтически приемлемой соли.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что
(а) аутоиммунное или воспалительное заболевание выбирают из острого рассеянного энцефаломиелита, агаммаглобулинемии, аллергии, анкилозирующего спондилита, анти-ГБМ/анти-БМК нефрита, антифосфолипидного синдрома, аутоиммунной апластической анемии, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного заболевания внутреннего уха, аутоиммунного миокардита, аутоиммунного панкреатита, аутоиммунной ретинопатии, аутоиммунной тромбоцитопенической пурпуры, болезни Бехчета, буллезного пемфигоида, болезни Кастлемана, глютеновой болезни, синдрома Черджа-Стросс, болезни Крона, синдрома Когана, сухого кератоконъюнктивита, эссенциальной криоглобулинемии смешанного типа, дерматомиозита, болезни Девика, энцефалита, эозинофильного эзофагита, эозинофильного фасциита, узловатой эритемы, гигантоклеточного артериита, гломерулонефрита, синдрома Гудпасчера, гранулематоза с полиангиитом (Вегенера), болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, тиреоидита Хашимото, гемолитической анемии, пурпуры Геноха-Шенлейна, идиопатического фиброза легких, IgA-нефропатии, миозита с включенными тельцами, диабета I типа, интерстициального цистита, болезни Кавасаки, лейкоцитокластического васкулита, красного плоского лишая, волчанки (СКВ), микроскопического полиангиита, рассеянного склероза, тяжелой миастении, миозита, неврита зрительного нерва, пемфигуса, POEMS-синдрома, узелкового полиартериита, первичного билиарного цирроза, псориаза, псориатического артрита, гангренозной пиодермии, рецидивирующего полихондрита, ревматоидного артрита, саркоидоза, склеродермии, синдрома Шегрена, артериита Такаясу, поперечного миелита, неспецифического язвенного колита, увеита и витилиго;
(b) заболевание или расстройство, на которое положительно влияет повышающая регуляция или транскрипция АроА-1 и экспрессия белка, выбирают из сердечно-сосудистого заболевания, дислипидемии, атеросклероза, гиперхолестеролемии, метаболического синдрома и болезни Альцгеймера;
(c) метаболическое заболевание или расстройство выбирают из связанного с ожирением воспаления, диабета II типа и резистентности к инсулину;
(d) вирус выбирают из вируса Эпштейна-Барр (EBV), вируса гепатита В (HBV), вируса гепатита С (HCV), ассоциированного с саркомой Капоши вируса (KSHV), вируса папилломы человека ВПЧ (HPV), полиомавируса клеток Меркеля и цитомегаловируса человека ЦМВ (CMV).
27. Способ лечения острого или хронического неаутоиммунного воспалительного заболевания, характеризующегося нарушением регуляции IL-6 и/или IL-17, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемой соли.
28. Способ по п.27, отличающийся тем, что острое или хроническое неаутоиммунное воспалительное заболевание выбирают из синусита, пневмонии, остеомиелита, гастрита, энтерита, гингивита, аппендицита, синдрома раздраженного кишечника, отторжения ткани трансплантата, хронического обструктивного заболевания легких (ХОЗЛ), септического шока, остеоартрита, острой подагры, острого повреждения легких, острой почечной недостаточности, ожогов, реакции Герксхаймера и синдрома системной воспалительной реакции (ССВР), связанного с вирусными инфекциями.
29. Способ лечения ревматоидного артрита (РА) или рассеянного склероза (PC), включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемой соли.
30. Способ лечения рака
(a) связанного со сверхэкспрессией, транслокацией, амплификацией или перестройкой онкобелков семейства myc, которые являются чувствительными к ингибированию BET;
(b) связанного со сверхэкспрессией, транслокацией, амплификацией или перестройкой белков BET;
(c) зависящего от pTEFb (Cdk9/циклин Т) и белков BET в части регуляции онкогенов;
(d) связанного с повышающей регуляцией чувствительных к BET генов CDK6, Bcl2, TYRO3, MYB и hTERT; и/или
(e) чувствительного к воздействию ингибирования BET;
включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемой соли.
31. Способ по п.30, отличающийся тем, что
(a) рак, связанный со сверхэкспрессией, транслокацией, амплификацией или перестройкой онкобелков семейства myc, которые являются чувствительными к ингибированию BET, выбран из острого В-клеточного лимфоцитарного лейкоза, лимфомы Беркитта, диффузной крупноклеточной лимфомы, множественной миеломы, первичного плазмоклеточного лейкоза, атипичного карциноида легкого, рака мочевого пузыря, рака молочной железы, рака шейки матки, рака толстой кишки, рака желудочно-кишечного тракта, глиобластомы, гепатоцеллюлярной карциномы, крупноклеточной нейроэндокринной карциномы, медуллобластомы, узловой меланомы, поверхностно-распространяющейся меланомы, нейробластомы, плоскоклеточной карциномы пищевода, остеосаркомы, рака яичников, рака предстательной железы, светлоклеточной карциномы почек, ретинобластомы, рабдомиосаркомы и мелкоклеточной карциномы легкого;
(b) рак, связанный со сверхэкспрессией, транслокацией, амплификацией или перестройкой белков BET, выбирают из NUT-срединной карциномы, В-клеточной лимфомы, немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), рака пищевода, плоскоклеточной карциномы головы и шеи и рака толстой кишки;
(c) рак, который зависит от pTEFb (Cdk9/циклин Т) и белков BET в части регуляции онкогенов, выбран из хронического лимфоцитарного лейкоза и множественной миеломы, фолликулярной лимфомы, диффузной В-крупноклеточной лимфомы с фенотипом зародышевого центра, лимфомы Беркитта, лимфомы Ходжкина, фолликулярных лимфом и активированной, анапластической крупноклеточной лимфомы, нейробластомы и первичной нейроэктодермальной опухоли, рабдомиосаркомы, рака предстательной железы и рака молочной железы;
(d) рак, связанный с повышающей регуляцией чувствительных к BET генов CDK6, Bcl2, TYRO3, MYB и hTERT, выбран из рака поджелудочной железы, рака молочной железы, рака толстой кишки, глиобластомы, аденокистозной карциномы, Т-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, злокачественной глиомы, рака мочевого пузыря, медуллобластомы, рака щитовидной железы, меланомы, множественной миеломы, аденокарциномы Баррета, гепатомы, рака предстательной железы, промиелоцитарного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, мантийноклеточной лимфомы, диффузной В-крупноклеточной лимфомы, мелкоклеточного рака (МРЛ) легкого и карциномы почки;
(e) рак, который является чувствительным к воздействию ингибирования BET, выбран из NUT-срединной карциномы (NMC), острого миелоидного лейкоза ОМЛ (AML), острого В-клеточного лимфобластного лейкоза (B-ALL), лимфомы Беркитта, В-клеточной лимфомы, меланомы, недифференцированного лейкоза, множественной миеломы, промиелоцитарного лейкоза ПМЛ (PML), неходжкинской лимфомы, нейробластомы, медуллобластомы, карциномы легкого НМРЛ, МРЛ (NSCLC, SCLC) и карциномы толстой кишки.
32. Способ лечения доброкачественного пролиферативного или фиброзного заболевания, выбранного из группы, состоящей из доброкачественных опухолей мягких тканей, опухолей костей, опухолей головного и спинного мозга, опухолей века и глазницы, гранулемы, липомы, менингиомы, множественной эндокринной неоплазии, носовых полипов, опухолей гипофиза, пролактиномы, доброкачественной внутричерепной гипертензии, себорейного кератоза, полипов желудка, узловых зобов, кистозных новообразований поджелудочной железы, гемангиом, узелков на голосовых связках, полипов и кист, болезни Кастлемана, хронической пилонидальной болезни, дерматофибромы, волосяной кисты, пиогенной гранулемы, синдрома юношеского полипоза, идиопатического фиброза легких, фиброза почек, послеоперационной структуры, келоидного образования, склеродермии и фиброза миокарда, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемой соли.
33. Способ лечения заболевания или расстройства, выбранного из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, биполярного расстройства, шизофрении, синдрома Рубинштейна-Тэйби и эпилепсии, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-22 или его фармацевтически приемлемой соли.
34. Способ мужской контрацепции, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемой соли.
35. Применение соединения по любому из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемой соли в терапевтически эффективном количестве для изготовления лекарственного средства для использования в способе лечения по любому из пп.24-34.
36. Применение соединения по любому из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемой соли в терапевтически эффективном количестве в лечении заболевания или состояния, связанного с белками BET, посредством ингибирования функции белка BET.
37. Применение соединения по любому из пп.1-22 или его фармацевтически приемлемой соли в терапевтически эффективном количестве в способе лечения аутоиммунного нарушения, воспалительного заболевания или рака, связанного с белками BET.