Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035596

   Библиографические данные
(11)035596    (13) B1
(21)201892505

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2020.07.14
Текущий бюллетень: 2020-07  
Все публикации: 035596  
Реестр евразийского патента: 035596  

(22)2017.05.02
(51) C07D 401/14 (2006.01)
A61K 31/4439 (2006.01)
A61P 9/00(2006.01)
(43)A1 2019.04.30 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.07.14 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(31)16168165.5
(32)2016.05.03
(33)EP
(86)EP2017/060356
(87)2017/191102 2017.11.09
(71)БАЙЕР ФАРМА АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ (DE)
(72)Коллин-Крёпелин Мари-Пьер, Колькхоф Петер, Нойбауер Томас, Фюрстнер Шанталь, Поок Элизабет (DE), Виттвер Маттиас Беат (CH), Люстиг Клеменс, Бухмюллер Анья, Тинель Ханна, Дрёбнер Каролине, Мондритцки Томас, Ширмер Хайко, Кретшмер Аксель, Шмек Карстен, Вазнер Пьер, Кернека Хана (DE)
(73)БАЙЕР ФАРМА АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ (DE)
(74)Беляева Е.Н. (BY)
(54)АМИДОЗАМЕЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДИНИЛТРИАЗОЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
   Формула 
(57) 1. Соединение общей формулы (I)
Zoom in
в которой
R1 представляет собой группу формулы
Zoom in
в которой
#1 представляет собой точку присоединения к атому азота,
Ar представляет собой группу формулы
Zoom in
в которой
#2 представляет собой точку присоединения к атому азота,
R2A представляет собой группу, выбранную из атома хлора, атома брома, трифторметила, трифторметокси, этоксикарбонила и -C(=O)NH2,
R2B представляет собой группу, выбранную из атома хлора, трифторметила и этоксикарбонила,
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение общей формулы (I) по п.1, где
R1 представляет собой группу формулы
Zoom in
в которой
#1 представляет собой точку присоединения к атому азота,
Ar представляет собой группу формулы
Zoom in
в которой
#2 представляет собой точку присоединения к атому азота,
R2A представляет собой группу, выбранную из атома хлора, атома брома, трифторметила, трифторметокси, этоксикарбонила и -C(=O)NH2,
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение общей формулы (I) по п.1 или 2, где
R1 представляет собой группу формулы
Zoom in
в которой
#1 представляет собой точку присоединения к атому азота,
Ar представляет собой группу формулы
Zoom in
в которой
#2 представляет собой точку присоединения к атому азота,
R2A представляет собой группу, выбранную из атома хлора, трифторметила и трифторметокси,
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Способ получения соединения общей формулы (I) по любому из пп. 1-3, включающий этап:
[А] обеспечения взаимодействия промежуточного соединения формулы (II)
Zoom in
в которой R1 имеет значение, как определено для соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-3,
R3 представляет собой (С14)-алкильную группу,
на первом этапе в присутствии основания и при необходимости медной соли, с соединением общей формулы (III)
Zoom in
в которой
R4 представляет собой (С14)-алкильную группу,
с получением промежуточного соединения, обеспечивая затем его взаимодействие в присутствии основания на втором этапе с соединением гидразина общей формулы (IV) или его соответствующей солью
Zoom in
в которой Ar имеет значение, как определено для соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-3,
с получением при этом соединения общей формулы (V)
Zoom in
в которой R1 и Ar имеют значения, как определено для соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-3, и
R4 представляет собой (С14)-алкильную группу, за которым следует следующий этап:
[В] обеспечения взаимодействия соединения формулы (V), полученного на этапе [А], с аммиаком с получением при этом соединения общей формулы (I)
Zoom in
в которой R1 и Ar имеют значения, как определено для соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-3.
5. Способ по п.4, отличающийся тем, что дополнительно включает этап [С] конверсии спиртов общей формулы (I-А)
Zoom in
в которой Ar имеет значение, как определено для соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-3,
в кетоны общей формулы (I-B)
Zoom in
в которой Ar имеет значение, как определено для соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-3,
с использованием известных методов окисления.
6. Способ по п.4 или 5, причем за этапами [А], [В] и/или [С] дополнительно следуют (i) разделение полученных таким образом соединений формулы (I) на их соответствующие энантиомеры и/или (ii) конверсия соединений формулы (I) в их соответствующие соли путем обработки соответствующими кислотами или основаниями.
7. Применение соединения, как определено в любом из пп.1-3, для лечения и/или профилактики заболеваний.
8. Применение соединения, как определено в любом из пп.1-3, для производства фармацевтической композиции для лечения и/или предупреждения острых и хронических заболеваний почек, острой и хронической сердечной недостаточности, преэклампсии, периферической артериальной болезни (ПАБ), коронарной микроваскулярной дисфункции (КМД), синдрома Рейно и дисменореи.
9. Применение по п.8 для производства фармацевтической композиции для лечения и/или предупреждения диабетической нефропатии.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, как определено в любом из пп.1-3, и одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, содержащая один или более первых активных ингредиентов, в частности соединения общей формулы (I) по любому из пп.1-3, и один или более дополнительных активных ингредиентов, в частности одно или более дополнительных терапевтических веществ, выбранных из группы, состоящей из диуретиков, антагонистов ангиотензина All, ингибиторов АПФ, блокаторов бета-рецепторов, антагонистов минералокортикоидного рецептора, противодиабетических средств, органических нитратов и доноров NO, активаторов и стимуляторов растворимой гуанилатциклазы (sGC), противовоспалительных средств, иммунодепрессивных средств, фосфатсвязывающих препаратов и/или соединений, модулирующих метаболизм витамина D.
12. Фармацевтическая композиция, как определено в п.10 или 11, для лечения и/или предупреждения острых и хронических заболеваний почек, включая диабетическую нефропатию, острой и хронической сердечной недостаточности, преэклампсии, периферической артериальной болезни (ПАБ), коронарной микроваскулярной дисфункции (КМД), синдрома Рейно и дисменореи.
13. 3-({3-(4-Хлорфенил)-5-оксо-4-[(2S)-3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил]-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил}метил)-1-[3-(трифторометил)пиридин-2-ил]-1Н-1,2,4-триазол-5-карбоксамид формулы
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.13, представляющее собой 3-({3-(4-хлорфенил)-5-оксо-4-[(2S)-3,3,3-трифтор-2-гидроксипропил]-4,5-дигидро-1Н-1,2,4-триазол-1-ил}метил)-1-[3-(трифторометил)пиридин-2-ил]-1Н-1,2,4-триазол-5-карбоксамид формулы
Zoom in