Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035586

   Библиографические данные
(11)035586    (13) B1
(21)201891141

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2020.07.10
Текущий бюллетень: 2020-07  
Все публикации: 035586  
Реестр евразийского патента: 035586  

(22)2016.11.30
(51) C07K 19/00 (2006.01)
C07K 16/22 (2006.01)
A61K 39/395 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2018.10.31 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.07.10 Бюллетень № 07  тит.лист, описание  последовательности 
(31)15197019.1
(32)2015.11.30
(33)EP
(86)AU2016/051168
(87)2017/091850 2017.06.08
(71)ПИЕРИС ОСТРЕЛИА ПТИ ЛТД. (AU)
(72)Ольвилль Шейн, Бел Айба Рачида Сихам, Виденман Александер (DE)
(73)ПИЕРИС ОСТРЕЛИА ПТИ ЛТД. (AU)
(74)Носырева Е.Л. (RU)
(54)НОВЫЕ АНТИАНГИОГЕННЫЕ СЛИТЫЕ БЕЛКИ
   Формула 
(57) 1. Слитый белок для связывания фактора А роста эндотелия сосудов (VEGF-А) и ангиопоэтина-2 (Ang-2), содержащий первую субъединицу и вторую субъединицу, где первая субъединица состоит из антигенсвязывающей молекулы, специфичной в отношении VEGF-A, где вторая субъединица состоит из мутеина липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов человека (hNGAL), специфичного в отношении Ang-2, где аминокислотная последовательность мутеина hNGAL содержит по меньшей мере шестнадцать из следующих подвергнутых мутации аминокислотных остатков по сравнению с линейной аминокислотной последовательностью зрелого hNGAL
Zoom in
Zoom in
и где мутеин hNGAL характеризуется по меньшей мере 85% идентичностью аминокислотной последовательности с последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 3 и 86-97.
2. Слитый белок по п.1, где слитый белок способен связывать VEGF-A со значением ЕС50, составляющим приблизительно 1 нМ или меньше.
3. Слитый белок по п.1, где слитый белок способен связывать VEGF-A со значением ЕС50, составляющим приблизительно 200 пМ или меньше.
4. Слитый белок по п.1, где слитый белок способен связывать Ang-2 со значением ЕС50, составляющим приблизительно 1 нМ или меньше.
5. Слитый белок по п.1, где слитый белок способен связывать Ang-2 со значением ЕС50, составляющим приблизительно 250 пМ или меньше.
6. Слитый белок по п.1, где слитый белок способен одновременно связывать VEGF-A и Ang-2, при этом субъединица, связывающая VEGF-A, может связывать свою мишень со значением ЕС50, составляющим приблизительно 1 нМ или меньше.
7. Слитый белок по п.1, где слитый белок способен одновременно связывать VEGF-A и Ang-2, при этом субъединица, связывающая VEGF-A, может связывать свою мишень со значением ЕС50, составляющим приблизительно 500 пМ или меньше.
8. Слитый белок по п.1, где слитый белок способен одновременно связывать VEGF-A и Ang-2, при этом субъединица, связывающая Ang-2, может связывать свою мишень со значением ЕС50, составляющим приблизительно 1,5 нМ или меньше.
9. Слитый белок по любому из предыдущих пунктов, где мутеин hNGAL предусматривает один или более из следующих подвергнутых мутации аминокислотных остатков по сравнению с линейной аминокислотной последовательностью зрелого hNGAL (SEQ ID NO: 1): Zoom in
Zoom in
10. Слитый белок по любому из предыдущих пунктов, где мутеин hNGAL предусматривает один из следующих наборов подвергнутых мутации аминокислотных остатков по сравнению с линейной аминокислотной последовательностью зрелого hNGAL (SEQ ID NO: 1):
Zoom in
Zoom in
Zoom in
где каждый из наборов подвергнутых мутации аминокислотных остатков необязательно дополнительно включает подвергнутые мутации аминокислотные остатки Zoom in
11. Слитый белок по любому из предыдущих пунктов, где мутеин hNGAL содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 3 и 86-97 и их функциональных фрагментов.
12. Слитый белок по любому из предыдущих пунктов, где аминокислотная последовательность мутеина hNGAL характеризуется по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 97% или по меньшей мере 98% идентичностью последовательности с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 3 и 86-97.
13. Слитый белок по любому из предыдущих пунктов, где антигенсвязывающая молекула представляет собой антитело.
14. Слитый белок по п.13, где антитело содержит области тяжелой цепи, определяющие комплементарность (CDR), которые содержатся в тяжелой цепи под SEQ ID NO: 8, и CDR легкой цепи, которые содержатся в легкой цепи под SEQ ID NO 9.
15. Слитый белок по п.13, где антитело представляет собой бевацизумаб.
16. Слитый белок по любому из предыдущих пунктов, где слитый белок содержит аминокислотные последовательности, изложенные под SEQ ID NO: 9 и 10, или аминокислотные последовательности, изложенные под SEQ ID NO: 8 и 11, или аминокислотные последовательности, изложенные под SEQ ID NO: 9 и 12, или аминокислотные последовательности, изложенные под SEQ ID NO: 8 и 13, или аминокислотные последовательности, изложенные под SEQ ID NO: 9 и 14, или аминокислотные последовательности, изложенные под SEQ ID NO: 8 и 15, или аминокислотные последовательности, изложенные под SEQ ID NO: 9 и 16, или аминокислотные последовательности, изложенные под SEQ ID NO: 8 и 17.
17. Слитый белок по любому из предыдущих пунктов, где слитый белок характеризуется по меньшей мере 90% идентичностью последовательности с аминокислотными последовательностями, изложенными под SEQ ID NO: 9 и 10, или аминокислотными последовательностями, изложенными под SEQ ID NO: 8 и 11, или аминокислотными последовательностями, изложенными под SEQ ID NO: 9 и 12, или аминокислотными последовательностями, изложенными под SEQ ID NO: 8 и 13, или аминокислотными последовательностями, изложенными под SEQ ID NO: 9 и 14, или аминокислотными последовательностями, изложенными под SEQ ID NO: 8 и 15, или аминокислотными последовательностями, изложенными под SEQ ID NO: 9 и 16, или аминокислотными последовательностями, изложенными под SEQ ID NO: 8 и 17.
18. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, которая кодирует слитый белок по любому из предыдущих пунктов.
19. Фармацевтическая композиция для лечения, предупреждения или облегчения заболевания или расстройства, ассоциированных с дерегулированным ангиогенезом у субъекта, содержащая слитый белок по любому из пп.1-17.
20. Применение одного или более слитых белков по любому из пп.1-17 в способе
a) ингибирования или уменьшения ангиогенеза у субъекта, включающем введение субъекту одного или более слитых белков или одной или более фармацевтических композиций по п.19;
b) лечения, предупреждения или облегчения заболевания или расстройства, ассоциированных с дерегулированным ангиогенезом у субъекта, предусматривающем введение субъекту одного или более слитых белков или одной или более фармацевтических композиций по п.19, где заболевание или расстройство выбраны из группы, состоящей из роста опухоли, глазных расстройств, сосудистых заболеваний, воспалительных или инфекционных заболеваний, рака, офтальмологических неоваскулярных заболеваний, артрита и псориаза.
Zoom in