Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035562

   Библиографические данные
(11)035562    (13) B1
(21)201190319

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.07.08
Текущий бюллетень: 2020-07  
Все публикации: 035562  
Реестр евразийского патента: 035562  

(22)2010.06.18
(51) A61K 9/20 (2006.01)
A61K 31/5377(2006.01)
(43)A1 2012.06.29 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.07.08 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(31)09163177.0; 10156445.8
(32)2009.06.18; 2010.03.12
(33)EP; EP
(86)EP2010/058680
(87)2010/146179 2010.12.23
(71)КРКА, ТОВАРНА ЗДРАВИЛ, Д. Д., НОВО МЕСТО (SI)
(72)Седмак Грегор, Врецер Франц, Мезнар Клавдия, Трост Сабина, Буковец Полона, Гвалец Миран (SI)
(73)КРКА, ТОВАРНА ЗДРАВИЛ, Д. Д., НОВО МЕСТО (SI)
(74)Харин А.В. (RU)
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТВЕРДОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩЕЙ РИВАРОКСАБАН
   Формула 
(57) 1. Способ получения твердой фармацевтической композиции, содержащей ривароксабан или его фармацевтически приемлемую соль, при котором:
(а) готовят смесь, содержащую ривароксабан или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, при этом осуществляют грануляцию горячего расплава ривароксабана по меньшей мере с одним эксципиентом; и
(б) превращают указанную смесь в твердую фармацевтическую композицию,
при этом способ осуществляют при температуре не более чем 150°C и по меньшей мере один эксципиент, используемый на стадии (а), содержит по меньшей мере одно легкоплавкое связывающее вещество, имеющее температуру плавления меньше 120°C, выбранное из полоксамеров, полиэтиленгликолей, имеющих среднюю молекулярную массу меньше 15000, макрогол глицеридов и сложных эфиров глицерина с жирными кислотами, имеющими от 10 до 24 атомов углерода.
2. Способ по п.1, где гранулят смешивают с дополнительными эксципиентами.
3. Способ по любому из пп.1 или 2, где на стадии (б) осуществляют прессование смеси с получением таблетки.
4. Способ по любому из пп.1-3, который осуществляют при температуре не более чем 100°C.
5. Способ по любому из пп.1-4, который осуществляют без использования воды или органических растворителей.
6. Способ по любому из пп.1-5, при котором дополнительно осуществляют микронизацию ривароксабана.
7. Способ по любому из пп.1-6, где по меньшей мере один эксципиент, используемый на стадии (а), содержит по меньшей мере одно легкоплавкое связывающее вещество, имеющее температуру плавления меньше 100°C.
8. Способ по п.7, где указанная композиция содержит от 1 до 40 мас.% легкоплавкого связывающего вещества.
9. Способ по любому из пп.1-8, где указанные полиэтиленгликоли имеют среднюю молекулярную массу от 1500 до 10000.
10. Способ по любому из пп.1-9, где по меньшей мере один эксципиент, используемый на стадии (а), содержит поверхностно-активное вещество, имеющее температуру плавления меньше чем 120°C.
11. Способ по любому из пп.1-10, где указанная композиция содержит от 0,5 до 30 мас.% поверхностно-активного вещества.
12. Способ по п.10 или 11, где указанное поверхностно-активное вещество выбирают из докузата натрия, сорбитановых сложных эфиров жирной кислоты, полисорбатов, полиоксиэтиленалкиловых эфиров, полоксамеров, триглицеридов со средней длиной цепи, полиоксилглицеридов, полиоксиэтиленовых производных касторового масла и их смесей.
13. Способ по любому из пп.1-12, где указанная композиция содержит по меньшей мере 35 мас.% по меньшей мере одного водорастворимого наполнителя, имеющего растворимость в воде при 25°C по меньшей мере 0,03 г/л.
14. Способ по любому из пп.1-13, где указанная композиция содержит водорастворимый наполнитель, имеющий растворимость в воде при 25°C по меньшей мере 0,03 г/л, и нерастворимый в воде наполнитель, имеющий растворимость в воде при 25°C меньше чем 0,03 г/л, в массовом соотношении от 1:10 до 30:1.
15. Способ по любому из пп.1-14, где указанная композиция содержит от 1 до 20 мас.% разрыхлителя, выбранного из кукурузного крахмала, кросповидона, микрокристаллической целлюлозы или кроскармеллозы.
16. Способ по любому из пп.1-6, где указанная композиция содержит:
(а) от 0,1 до 60 мас.% ривароксабана или его фармацевтически приемлемой соли;
(б) от 30 до 99 мас.% наполнителя;
(в) от 0,5 до 40 мас.% легкоплавкого связывающего вещества;
(г) от 0 до 20 мас.% разрыхлителя, выбранного из кукурузного крахмала, кросповидона, микрокристаллической целлюлозы или кроскармеллозы;
(д) от 0 до 30 мас.% поверхностно-активного вещества;
(е) от 0 до 10 мас.% смазывающего вещества;
(ж) от 0 до 10 мас.% скользящего вещества;
(з) от 0 до 1 мас.% красителя; и
(и) от 0 до 15 мас.% лимонной кислоты.
17. Способ по любому из пп.1-2 или 4-16, где указанная композиция находится в форме таблетки или капсулы или в форме драже или гранул.