Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035560

   Библиографические данные
(11)035560    (13) B1
(21)201892186

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.07.07
Текущий бюллетень: 2020-07  
Все публикации: 035560  
Реестр евразийского патента: 035560  

(22)2017.03.27
(51) C07D 495/04(2006.01)
(43)A1 2019.04.30 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.07.07 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(31)62/314,080; 62/367,842
(32)2016.03.28; 2016.07.28
(33)US; US
(86)US2017/024226
(87)2017/172565 2017.10.05
(71)ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КОМПАНИ ЛИМИТЕД (JP)
(72)Ивата Кентаро, Мизуно Масахиро, Маеда Кадзухиро, Ясума Цунео, Хомма Мисаки, Огуро Юя, Тайа Наохиро (JP), Чжу Лэй, Бейли Джон Дэниел, Лэнгстон Мэрианн, Патил Сиддхеш Динанатх, Гоур Шрути, Рой Лилли (US)
(73)ТАКЕДА ФАРМАСЬЮТИКАЛ КОМПАНИ ЛИМИТЕД (JP)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ ГЕМИГИДРАТА 2-[(2S)-1-АЗАБИЦИКЛО[2.2.2]ОКТ-2-ИЛ]-6-(3-МЕТИЛ-1H-ПИРАЗОЛ-4-ИЛ)ТИЕНО[3,2- D]ПИРИМИДИН-4(3H)-ОНА
   Формула 
(57) 1. Кристаллическая форма I соединения, гемигидрат 2-[(2S)-1-азабицикло[2.2.2]окт-2-ил]-6-(3-метил-1Н-пиразол-4-ил)тиено[3,2-d]пиримидин-4(3H)-она (соединение 1) и/или его таутомеров, где соединение 1 имеет структуру
Zoom in
которая характеризуется дифрактограммой рентгеновской порошковой дифракции, имеющей характеристические пики, выраженные в градусах 2q, измеренные с использованием излучения Cu Ka, вырабатываемого при 50 мА и 40 кВ, при 4,1±0,2, 8,1±0,2, 12,2±0,2, 15,2±0,2, 16,3±0,2, 17,8±0,2 и 27,6±0,2.
2. Кристаллическая форма I соединения по п.1, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма характеризуется дифрактограммой рентгеновской порошковой дифракции, имеющей характеристические пики, выраженные в градусах 2q, при 4,1±0,2, 8,1±0,2, 12,2±0,2, 15,2±0,2, 16,3±0,2, 17,8±0,2, 19,0±0,2 и 27, 6±0,2.
3. Кристаллическая форма I соединения по п.1, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма характеризуется дифрактограммой рентгеновской порошковой дифракции, имеющей характеристические пики межплоскостного расстояния (d), выраженные в ангстрем, при 21,6±0,2, 10,9±0,2, 7,3±0,2, 5,8±0,2, 5,4±0,2, 5,0±0,2 и 3,2±0,2.
4. Кристаллическая форма I соединения по п.1, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма характеризуется дифрактограммой рентгеновской порошковой дифракции, имеющей характеристические пики межплоскостного расстояния (d), выраженные в ангстрем, при 21,6±0,2, 10,9±0,2, 7,3±0,2, 5,8±0,2, 5,4±0,2, 5,0±0,2, 4,3±0,2, 3,4±0,2, 3,3±0,2, 3,2±0,2 и 2,9±0,2.
5. Кристаллическая форма I соединения по п.1, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма характеризуется дифрактограммой рентгеновской порошковой дифракции, по существу, такой, как изображено на фиг. 1.
6. Кристаллическая форма I соединения по п.1, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма характеризуется спектром твердотельного 13С ЯМР, включающим характеристические пики, выраженные в ppm, при 32,2±0,5, 30,2±0,5, 29,3±0,5, 28,2±0,5, 25,3±0,5 и 24,8±0,5.
7. Кристаллическая форма I соединения по п.1, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма характеризуется спектром твердотельного 13С ЯМР, включающим характеристические пики, выраженные в ppm, при 159,7±0,5, 158,4±0,5, 145,1±0,5, 144,8±0,5, 140,6±0,5, 135,7±0,5, 135,3±0,5, 121,2±0,5, 114,7±0,5, 114,5±0,5, 60,4±0,5, 53,8±0,5, 46,5±0,5, 32,2±0,5, 30,2±0,5, 29,3±0,5, 28,2±0,5, 25,3±0,5, 24,8±0,5 и 14,5±0,5.
8. Кристаллическая форма I соединения по п.1, отличающаяся тем, что указанная кристаллическая форма характеризуется спектром твердотельного 13С ЯМР, по существу, таким, как изображено на фиг. 2.
9. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая кристаллическую форму I соединения 1 по любому из пп.1-8.
10. Способ ингибирования белка цикла клеточного деления 7 (Cdc7) у млекопитающего, включающий введение эффективного количества кристаллической формы I соединения 1 по любому из пп.1-8 или фармацевтической композиции по п.9 млекопитающему.
11. Способ лечения рака у млекопитающего, где указанный рак опосредован белком цикла клеточного деления 7, включающий введение эффективного количества кристаллической формы I соединения по любому из пп.1-8 или фармацевтической композиции по п.9 млекопитающему.
12. Способ получения кристаллической формы I соединения по любому из пп.1-8, включающий:
i) (A1-1a) перемешивание соединения 1 в ДМСО для получения раствора и нагревание раствора до температуры в диапазоне от 50 до 60°C;
ii) (A1-1b) фильтрование раствора;
iii) (A1-2) добавление воды, предварительно нагретой до температуры в диапазоне от 50 до 60°C, в раствор для получения смеси при поддержании внутренней температуры смеси в диапазоне от 50 до 60°C;
iv) (A1-3) внесение в смесь, полученную на стадии (А1-2), затравки кристаллической формы I соединения 1 для получения первой смеси с внесенной затравкой;
v) (A1-4) добавление воды, предварительно нагретой до температуры в диапазоне от 50 до 60°C, в первую смесь с внесенной затравкой для получения второй смеси с внесенной затравкой при поддержании внутренней температуры второй смеси с внесенной затравкой в диапазоне от 50 до 60°C и перемешивание второй смеси с внесенной затравкой при температуре в диапазоне от 50 до 60°C;
vi) (A1-4) выдерживание во времени второй смеси с внесенной затравкой, полученной на стадии (А1-4), для обеспечения кристаллической формы I соединения 1.
13. Способ по п.12, отличающийся тем, что общее количество ДМСО на любой из стадий от (А1-1а) до (А1-4) находится в диапазоне от 9,6 до 10,6 мл ДМСО/г соединения 1.
14. Способ по пп.12 или 13, отличающийся тем, что концентрация воды на любой из стадий от (А1-1а) до (А1-4) находится в диапазоне от 0 до 8 мас.% относительно общего количества воды и ДМСО.
15. Способ по любому из пп.12-14, отличающийся тем, что концентрация воды на стадии (А1-3) находится в диапазоне от 3,5 до 4,3 мас.% от общего количества воды и ДМСО.
16. Способ по любому из пп.12-15, отличающийся тем, что распределение по размерам затравочных кристаллов на стадии (А1-3) характеризуется значением D10 в диапазоне от 2 до 6 мкм, D50 в диапазоне от 9 до 32 мкм или D90 в диапазоне от 32 до 62 мкм.
17. Способ по любому из пп.12-16, отличающийся тем, что количество затравочных кристаллов, добавляемых на стадии (А1-3), находится в диапазоне от 0,5 до 1,0 мас.% от общего количества соединения 1.