Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035545

   Библиографические данные
(11)035545    (13) B1
(21)201691694

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.07.06
Текущий бюллетень: 2020-07  
Все публикации: 035545  
Реестр евразийского патента: 035545  

(22)2015.02.27
(51) C07K 5/06 (2006.01)
C07K 5/037 (2006.01)
A61K 38/05 (2006.01)
A61P 31/12 (2006.01)
A61P 31/14 (2006.01)
A61P 31/20 (2006.01)
A61P 31/04 (2006.01)
A61P 27/02 (2006.01)
A61P 11/00 (2006.01)
A61P 11/06 (2006.01)
A61P 1/04 (2006.01)
A61P 1/16(2006.01)
(43)A1 2017.01.30 Бюллетень № 01  тит.лист  тит.лист, описание  описание (WO) 
(45)B1 2020.07.06 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(31)2014109441
(32)2014.03.12
(33)RU
(86)RU2015/000121
(87)2015/137846 2015.09.17
(71)ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "ФАРМИНТЕРПРАЙСЕЗ" (RU)
(72)Небольсин Владимир Евгеньевич, Кромова Татьяна Александровна (RU)
(73)ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ "ФАРМИНТЕРПРАЙСЕЗ" (RU)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)АМИДНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ СРЕДСТВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗЫВАЕМЫХ РНК- И/ИЛИ ДНК-СОДЕРЖАЩИМИ ВИРУСАМИ, И СОПУТСТВУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
   Формула 
(57) 1. Соединение, выбранное из следующих соединений:
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
2. Способ профилактики или лечения заболеваний, вызываемых РНК-содержащими вирусами, принадлежащими роду метапневмовирусов, роду пневмовирусов или роду респировирусов, и/или ДНК-содержащими вирусами, принадлежащими семейству аденовирусов, включающий введение пациенту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.
3. Способ по п.2, где вирус, принадлежащий роду пневмовирусов, представляет собой респираторно-синцитиальный вирус, вирус, принадлежащий роду метапневмовирусов, представляет собой метапневмовирус человека, и вирус, принадлежащий роду респировирусов, представляет собой парагрипп.
4. Способ по п.2, где семейство аденовирусов включает род Мастаденовирус, к которому относится аденовирус человека.
5. Способ профилактики или лечения обострения астмы, хронической обструктивной болезни легких, муковисцидоза, конъюнктивита, гастроэнтерита, гепатита, миокардита, включающий введение пациенту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.
6. Способ профилактики или лечения осложнений при инфекционных заболеваниях, вызываемых РНК-содержащими вирусами, принадлежащими роду метапневмовирусов, роду пневмовирусов или роду респировирусов, и/или ДНК-содержащими вирусами, принадлежащими семейству аденовирусов, включающий введение пациенту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.
7. Способ по п.6, где осложнение представляет собой фарингит, назофарингит, тонзиллит, ларингит, ларинготрахеит, ларинготрахеобронхит, бронхит, бронхиолит, пневмонию или обструктивный синдром дыхательных путей.
8. Способ профилактики или лечения ринореи, ларингита, ларинготрахеита, ларинготрахеобронхита или обструктивного синдрома дыхательных путей, включающий введение пациенту эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1.
9. Способ по любому из пп.2-8, где соединение вводят в твердой лекарственной форме.
10. Способ по любому из пп.2-8, где эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли составляет 0,1-10 мг/кг массы тела.
11. Способ по любому из пп.2-8, где эффективное количество представляет собой разовую дозу соединения, составляющую 2-300 мг.
12. Способ по любому из пп.2-8, где соединение вводят от 3 до 14 дней.
13. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболеваний, вызываемых РНК-содержащими вирусами, принадлежащими роду метапневмовирусов, роду пневмовирусов или роду респировирусов, и/или ДНК-содержащими вирусами, принадлежащими семейству аденовирусов, содержащая эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 и фармацевтически приемлемые носители и наполнители.
14. Композиция по п.13, где вирус, принадлежащий роду пневмовирусов, представляет собой респираторно-синцитиальный вирус, вирус, принадлежащий роду метапневмовирусов, представляет собой метапневмовирус человека, и вирус, принадлежащий роду респировирусов, представляет собой парагрипп.
15. Композиция по п.13, где семейство аденовирусов включает род Мастаденовирус, к которому относится аденовирус человека.
16. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения обострения астмы, хронической обструктивной болезни легких, муковисцидоза, конъюнктивита, гастроэнтерита, гепатита, миокардита, содержащая эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 и фармацевтически приемлемые носители и наполнители.
17. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения осложнений при инфекционных заболеваниях, вызываемых РНК-содержащими вирусами, принадлежащими роду метапневмовирусов, роду пневмовирусов или роду респировирусов, и/или ДНК-содержащими вирусами, принадлежащими семейству аденовирусов, содержащая эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 и фармацевтически приемлемые носители и наполнители.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, где осложнение представляет собой фарингит, назофарингит, тонзиллит, ларингит, ларинготрахеит, ларинготрахеобронхит, бронхит, бронхиолит, пневмонию или обструктивный синдром дыхательных путей.
19. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения ринореи, ларингита, ларинготрахеита, ларинготрахеобронхита или обструктивного синдрома дыхательных путей, содержащая эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 и фармацевтически приемлемые носители и наполнители.
20. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для производства лекарственного средства для профилактики или лечения заболеваний, вызываемых РНК-содержащими вирусами, принадлежащими роду метапневмовирусов, роду пневмовирусов или роду респировирусов, и/или ДНК-содержащими вирусами, принадлежащими семейству аденовирусов.
21. Применение по п.20, где вирус, принадлежащий роду пневмовирусов, представляет собой респираторно-синцитиальный вирус, вирус, принадлежащий роду метапневмовирусов, представляет собой метапневмовирус человека, вирус, принадлежащий роду респировирусов, представляет собой парагрипп.
22. Применение по п.20, где семейство аденовирусов включает род Мастаденовирус, к которому относится аденовирус человека.
23. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для профилактики или лечения обострения астмы, хронической обструктивной болезни легких, муковисцидоза, конъюнктивита, гастроэнтерита, гепатита, миокардита.
24. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для профилактики или лечения осложнений при инфекционных заболеваниях, вызываемых РНК-содержащими вирусами, принадлежащими роду метапневмовирусов, роду пневмовирусов или роду респировирусов, и/или ДНК-содержащими вирусами, принадлежащими семейству аденовирусов.
25. Применение по п.24, где осложнение представляет собой фарингит, назофарингит, тонзиллит, ларингит, ларинготрахеит, ларинготрахеобронхит, бронхит, бронхиолит, пневмонию или обструктивный синдром дыхательных путей.
26. Применение соединения или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 для профилактики или лечения ринореи, ларингита, ларинготрахеита, ларинготрахеобронхита или обструктивного синдрома дыхательных путей.
27. Способ получения соединения, относящегося к моноамиду дикарбоновой кислоты, или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, выбранного из соединений 1-29, 32-42, 46, 47, 49-54, 79-81, 84, 108-112, 114-116, 118-140, 171, 172, 174-177, 181-184, 189-192, 195-208, 210 и 337-341, включающий взаимодействие соответствующего ангидрида с амином в подходящем органическом растворителе необязательно в присутствии органического основания.
28. Способ получения соединения, относящегося к C16-алкиламиду, или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, выбранного из соединений 117 и 141, включающий взаимодействие соответствующего амина, содержащего C1-C6-алкильный заместитель по аминогруппе, с глутаровым ангидридом в органическом растворителе.
29. Способ получения соединения, относящегося к амиду дикарбоновой кислоты, содержащему в глутариловом остатке карбоксильную группу, замещенную C1-C6-алкилом, или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, выбранного из соединений 61, 62, 64 и 65, включающий:
(a) взаимодействие соответствующего ангидрида с амином в подходящем органическом растворителе;
(b) суспендирование полученного амида в C1-C6-спирте, добавление по каплям триметилхлорсилана при комнатной температуре.
30. Способ получения соединения, относящегося к амиду дикарбоновой кислоты, содержащему в глутариловом остатке карбоксильную группу, замещенную C1-C6-алкилом, или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, выбранного из соединений 55 и 63, включающий:
(a) синтез моно-С16-сложного эфира глутаровой кислоты из глутарового ангидрида и соответствующего C1-C6-спирта методом активированных N-оксисукцинимидных эфиров в безводном органическом растворителе;
(b) взаимодействие полученного С16-сложного эфира глутаровой кислоты с соответствующим амином в присутствии конденсирующего агента в органическом растворителе.
31. Способ по п.30, где конденсирующим агентом является 1,1'-карбонилдиимидазол.
32. Способ получения соединения, относящегося к глутарамиду, содержащему в глутариловом остатке один или два радикала метил при одном атоме углерода, или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, выбранного из соединений 30, 31, 43-45, 73-75 и 77, 78, включающий:
(a) раскрытие моно- или диметилзамещенного глутарового ангидрида путем перемешивания его в метаноле при комнатной температуре в течение 24 ч;
(b) введение во взаимодействие моно- или диметилзамещенного монометилового эфира глутаровой кислоты с соответствующим амином в органическом растворителе в присутствии конденсирующего агента.
33. Способ по п.32, где органическим растворителем является N,N-диметилформамид и конденсирующим агентом является 1,1'-карбонилдиимидазол.
34. Способ получения соединения, относящегося к амиду дикарбоновой кислоты, содержащему в глутариловом остатке в качестве заместителя гидроксильную группу в a-положении, или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, выбранного из соединений 66, 67, 82 и 83, включающий:
(a) получение 5-оксотетрагидрофуран-2-карбонил хлорида из 5-оксотетрагидрофурана-2-карбоновой кислоты путем ее взаимодействия с оксалилхлоридом в органическом растворителе при охлаждении;
(b) взаимодействие 5-оксотетрагидрофуран-2-карбонил хлорида с соответствующим амином в органическом растворителе в присутствии поташа, с последующим гидролизом лактона в присутствии щелочи до целевого амида.
35. Способ получения соединения, относящегося к глутариловому производному дипептида, или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, выбранного из соединений 87-96, 148-150, 193 и 194, включающий:
(a) синтез дипептидов исходя из ди-Вос-защищенного гистидина и соответствующей аминокислоты методом активированных паранитрофениловых эфиров в N,N-диметилформамиде;
(b) снятие Вос-защиты обработкой защищенного дипептида трифторуксусной кислотой;
(c) добавление глутарового ангидрида к трифторацетатному производному дипептида в N,N-диметилформамиде в присутствии 2 экв. N-метилморфолина.
36. Способ получения соединения, относящегося к производному g-аминомаслянной кислоты и соответствующего амина, или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, выбранного из соединений 100-107 и 153-169, включающий:
(а) получение имидазолид N-Boc-g-аминомасляной кислоты путем взаимодействия N-Boc-g-аминомаслянной кислоты с 1,1'-карбонилдиимидозолом в среде безводного органического растворителя;
(b) введение имидазолида N-Boc-g-аминомасляной кислоты во взаимодействие с соответствующим амином при нагревании в среде безводного органического растворителя.
37. Способ получения соединения, относящегося к производному глутаминовой кислоты по g-карбоксильной группе и соответствующего амина, или его фармацевтически приемлемой соли по п.1, выбранного из соединений 171 и 173, методом активированных N-оксисукцинимидных эфиров, включающий взаимодействие N-оксисукцинимидного эфира соответствующей кислоты с соответствующим амином при комнатной температуре в среде безводного органического растворителя.