Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035535

   Библиографические данные
(11)035535    (13) B1
(21)201792520

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.07.01
Текущий бюллетень: 2020-07  
Все публикации: 035535  
Реестр евразийского патента: 035535  

(22)2013.07.26
(51) C07K 19/00 (2006.01)
C07K 14/72 (2006.01)
C12N 15/12 (2006.01)
C12N 15/63 (2006.01)
C12N 5/10 (2006.01)
G01N 33/543(2006.01)
(43)A2 2018.04.30 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
A3 2018.08.31 Бюллетень № 08  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.07.01 Бюллетень № 07  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/676,842; 61/783,763; 61/829,123
(32)2012.07.27; 2013.03.14; 2013.05.30
(33)US; US; US
(62)201590290; 2013.07.26
(71)АРАГОН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(72)Джозеф Джеймс Дэвид, Хэджер Джеффри Х., Сенсинтаффар Джон Ли, Лу Нхин, Циань Цзин, Смит Николас Д. (US)
(73)АРАГОН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СЛИТЫЙ БЕЛОК И УСТРОЙСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ИЛИ СОСТОЯНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АНДРОГЕННЫМИ РЕЦЕПТОРАМИ
   Формула 
(57) 1. Слитый белок, содержащий связывающий лиганд полипептида андрогенного рецептора (AR) домен, слитый с гетерологическим ДНК-связывающим доменом, флуоресцентным белком, биолюминесцентным белком, сигнальной последовательностью секреции, эпитопной меткой или аффинной меткой, где связывающий лиганд полипептида андрогенного рецептора (AR) домен содержит аминокислотную замену F876L относительно SEQ ID NO: 1.
2. Слитый белок по п.1, где связывающий лиганд полипептида AR домен дополнительно содержит одну или более аминокислотных замен в дополнение к аминокислотной замене F876L.
3. Слитый белок по п.2, где одна или более аминокислотных замен представляют собой T877A, W741C, W741L, W741R, L701H или H874Y.
4. Слитый белок по п.1, где связывающий лиганд полипептида AR домен дополнительно содержит одну из:
(a) замены треонина в аминокислотном положении 877 последовательности SEQ ID NO: 1 лейцином, изолейцином, валином, аланином, фенилаланином, глицином, метионином, серином, цистеином, триптофаном, лизином, аргинином, гистидином, пралином, тирозином, аспарагином, глутамином, аспарагиновой кислотой или глутаминовой кислотой;
(b) замены триптофана в аминокислотном положении 741 последовательности SEQ ID NO: 1 лейцином, изолейцином, валином, аланином, фенилаланином, глицином, метионином, серином, треонином, цистеином, лизином, аргинином, гистидином, пралином, тирозином, аспарагином, глутамином, аспарагиновой кислотой или глутаминовой кислотой;
(c) замены лейцина в аминокислотном положении 701 последовательности SEQ ID NO: 1 изолейцином, валином, аланином, фенилаланином, глицином, метионином, гистидином, серином, треонином, цистеином, лизином, аргинином, триптофаном, пралином, тирозином, аспарагином, глутамином, аспарагиновой кислотой или глутаминовой кислотой; и
(d) замены гистидина в аминокислотном положении 874 последовательности SEQ ID NO: 1 лейцином, изолейцином, валином, аланином, фенилаланином, глицином, метионином, серином, треонином, цистеином, лизином, аргинином, триптофаном, пралином, тирозином, аспарагином, глутамином, аспарагиновой кислотой или глутаминовой кислотой.
5. Слитый белок по п.1, где гетерологический ДНК связывающий домен выбран из группы, состоящей из GAL4 и LexA.
6. Слитый белок по п.1, где полипептид AR связан с гетерологическим ДНК связывающим доменом через пептидный линкер.
7. Слитый белок по п.1, где флуоресцентный белок выбран из группы, состоящей из зеленого флуоресцентного белка (GFP), красного флуоресцентного белка (RFP), голубого флуоресцентного белка (CFP), желтого флуоресцентного белка (YFP) и синего флуоресцентного белка (BFP).
8. Слитый белок по п.1, где эпитопная метка выбрана из группы, состоящей из c-myc, V-5 гемагглютинина (HA) и FLAG.
9. Слитый белок по п.1, где аффинная метка выбрана из группы, состоящей из биотина, метки strep-tag, хитин-связывающего белка (CBP), мальтоза-связывающего белка (MBP), глутатион-S-трансферазы (GST) и поли (His) метки.
10. Молекула кДНК, кодирующая связывающий лиганд полипептида андрогенного рецептора (AR) домен, указанный в п.1.
11. Вектор, содержащий молекулу кДНК по п.10.
12. Вектор по п.11, где вектором является вирусный или плазмидный вектор.
13. Вектор по п.11, где молекула кДНК функционально связана с промотором.
14. Вектор по п.13, где промотором является конститутивный или индуцируемый промотор.
15. Выделенная клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 11.
16. Выделенная клетка-хозяин по п.15, где выделенной клеткой-хозяином является прокариотическая клетка.
17. Выделенная клетка-хозяин по п.16, где выделенной клеткой-хозяином является бактериальная клетка.
18. Выделенная клетка-хозяин по п.16, где выделенной клеткой-хозяином является эукариотическая клетка.
19. Выделенная клетка-хозяин по п.17, где выделенной клеткой-хозяином является клетка млекопитающего, клетка дрожжей, клетка насекомого, клетка растения или клетка земноводного.
20. Устройство для обнаружения, измененного AR, который устойчив к ингибированию антагонистом андрогенного рецептора (AR) первого или второго поколения, у субъекта, содержащая:
(a) образец, взятый у субъекта, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую полипептид AR; и
(b) микроматрицу, содержащую молекулу кДНК по п.10.
21. Устройство по п.20, где микроматрица содержится на микрочипе.