(57) 1. Способ получения ривароксабана или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата, включающий следующие стадии:
a) растворение ривароксабана в растворителе или смеси растворителей,
b) кристаллизация ривароксабана,
c) получение чистого ривароксабана,
при этом чистый ривароксабан обладает чистотой по меньшей мере 99,0% площади, определенной путем высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), где кристаллизацию в соответствии со стадией (b) осуществляют путем либо:
(i) понижения температуры кристаллизационной смеси ривароксабана, содержащей ривароксабан и растворитель, от температуры в диапазоне начиная с комнатной температуры до температуры образования флегмы указанного растворителя, до температуры в пределах диапазона от -20 до 40°C,
(ii) добавления антирастворителя к раствору ривароксабана в растворителе, либо
(iii) добавления раствора ривароксабана в растворителе к антирастворителю; причем растворитель со стадии (i) выбран из 2-бутанона, 3-пентанона, ацетонитрила, 1-бутанола и смесей указанных веществ; растворитель со стадий (ii) и (iii) выбран из диметилсульфоксида (ДМСО), диметилформамида (ДМФА), диметилацетамида (ДМА), уксусной кислоты или смесей указанных веществ; антирастворитель со стадий (ii) и (iii) выбран из воды, спиртов, сложных эфиров, простых эфиров, ацетонитрила, алканов, галогенированных алканов, ароматических углеводов и смесей указанных веществ.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что антирастворитель-спирт выбран из метанола, этанола, изопропанола, бутанола; антирастворитель-сложный эфир выбран из этилацетата, изопропилацетата; антирастворитель-простой эфир выбран из тетрагидрофурана (ТГФ), диоксана, трет-бутилметилового эфира, диизопропилового эфира.
3. Способ по любому из пп.1 или 2, отличающийся тем, что чистый ривароксабан обладает чистотой по меньшей мере 99,5% площади, определенной путем ВЭЖХ.
4. Способ по любому из пп.1-3, отличающийся тем, что чистый ривароксабан обладает чистотой по меньшей мере 99,7% площади, определенной путем ВЭЖХ.
5. Способ по любому из пп.1-4, где чистый ривароксабан стабилен в течение по меньшей мере 18 месяцев при хранении при 25°C при относительной влажности (ОВ) 60%.
6. Способ по любому из пп.1-5, где полученный продукт содержит менее 0,2% площади дехлорированного ривароксабана, определенной путем ВЭЖХ.
7. Способ по любому из пп.1-6, где полученный продукт содержит менее 0,1% площади дехлорированного ривароксабана, определенной путем ВЭЖХ.
8. Способ по любому из пп.1-7, где полученный продукт содержит менее 0,05% площади дехлорированного ривароксабана, определенной путем ВЭЖХ.
9. Способ по любому из пп.1-8, где ривароксабан, который используют на стадии (а), был получен способом, включающим:
а') получение одного или более образцов одной или нескольких партий соединений формулы (II)

b') измерение содержания соединения формулы (III)

в каждом из образцов со стадии (а');
с') выбор партии соединения формулы (II), содержащей чистое соединение формулы (II) на основе измерения соединения формулы (III), проводимого на стадии (b'); и
d') применение партии, выбранной на стадии (с'), для синтеза ривароксабана,
при этом R в формулах (II) и (III) определяют как R, представляющий собой -COOH, COX, где X представляет собой галоген, выбранный из Cl, F, Br, I; или соединения (II) и (III) представляют собой ангидриды.

---