Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035522

   Библиографические данные
(11)035522    (13) B1
(21)201592048

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2020.06.29
Текущий бюллетень: 2020-06  
Все публикации: 035522  
Реестр евразийского патента: 035522  

(22)2014.04.24
(51) A61K 39/155 (2006.01)
C07K 14/135(2006.01)
(43)A1 2016.04.29 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.06.29 Бюллетень № 06  тит.лист, описание  последовательности 
(31)13165402.2
(32)2013.04.25
(33)EP
(86)EP2014/058353
(87)2014/174018 2014.10.30
(71)ЯНССЕН ВЭКСИНС ЭНД ПРЕВЕНШН Б.В. (NL)
(72)Лангедейк Йоханнес Петрус Мария, Краруп Андерс (NL)
(73)ЯНССЕН ВЭКСИНС ЭНД ПРЕВЕНШН Б.В. (NL)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СТАБИЛЬНЫЕ РАСТВОРИМЫЕ F-ПОЛИПЕПТИДЫ RSV В КОНФОРМАЦИИ "ДО СЛИЯНИЯ"
   Формула 
(57) 1. Рекомбинантный полипептид слияния (F) респираторного синцитиального вируса (RSV), который является стабилизированным в конформации "до слияния", содержащий по меньшей мере один эпитоп, специфичный к конформации F-белка "до слияния", который распознается специфическим моноклональным антителом до слияния, содержащим CDR1-участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 54, CDR2-участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 55, CDR3-участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 56 и CDR1-участок легкой цепи SEQ ID NO: 62, CDR2-участок легкой цепи SEQ ID NO: 63 и CDR3-участок легкой цепи SEQ ID NO: 64, и/или специфическим моноклональным антителом, содержащим CDR1-участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 58, CDR2-участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 59, CDR3-участок тяжелой цепи SEQ ID NO: 60 и CDR1-участок легкой цепи SEQ ID NO: 66, CDR2-участок легкой цепи SEQ ID NO: 67 и CDR3-участок легкой цепи SEQ ID NO: 68, при этом указанный полипептид содержит мутацию N/T67I и/или мутацию S215P и при этом положения аминокислот приведены со ссылкой на последовательность F-белка RSV из штамма А2 (SEQ ID NO: 1).
2. F-полипептид RSV по п.1, отличающийся тем, что представляет собой тример.
3. F-полипептид RSV по п.1 или 2, отличающийся тем, что содержит домен F1 и домен F2 и связывающую последовательность, содержащую от 1 до 10 аминокислотных остатков, которая связывает указанные домены между собой.
4. F-полипептид RSV по п.1 или 2, содержащий усеченный домен F1 и домен F2, и связывающую последовательность, содержащую от 1 до 10 аминокислотных остатков, которая связывает указанные домены между собой.
5. F-полипептид RSV по п.4, отличающийся тем, что содержит гетерологичный домен тримеризации, связанный с указанным усеченным доменом F1.
6. F-полипептид RSV по любому из пп.1-5, где полипептид содержит по меньшей мере одну дополнительную мутацию, выбранную из группы, состоящей из:
(a) мутации аминокислотного остатка S в положении 46 в G;
(b) мутации аминокислотного остатка K в положении 77 в E;
(c) мутации аминокислотного остатка K в положении 80 в E;
(d) мутации аминокислотного остатка E в положении 92 в D;
(e) мутации аминокислотного остатка N в положении 175 в P;
(f) мутации аминокислотного остатка G в положении 184 в N;
(g) мутации аминокислотного остатка V в положении 185 в N;
(h) мутации аминокислотного остатка K в положении 201 в Q;
(i) мутации аминокислотного остатка K в положении 209 в Q;
(j) мутации аминокислотного остатка K в положении 421 в N;
(k) мутации аминокислотного остатка N в положении 426 в S;
(l) мутации аминокислотного остатка K в положении 465 в E или Q;
(m) мутации аминокислотного остатка D в положении 486 в N;
(n) мутации аминокислотного остатка E в положении 487 в Q, N или I и
(o) мутации аминокислотного остатка K в положении 508 в E.
7. F-полипептид RSV по любому из предыдущих пп.1-6, содержащий по меньшей мере две мутации.
8. F-полипептид RSV по п.7, где мутации представляют собой мутацию N/T67I и мутацию S215P.
9. F-полипептид RSV по любому из предыдущих пп.5-8, где гетерологичный домен тримеризации содержит аминокислотную последовательность EKKIEAIEKKIEAIEKKIEA (SEQ ID NO: 3).
10. F-полипептид RSV по п.9, где домен тримеризации связан с аминокислотным остатком 495 F-белка RSV.
11. F-полипептид RSV по любому из пп.5-8, где гетерологичный домен тримеризации содержит аминокислотную последовательность GYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFL (SEQ ID NO: 4).
12. F-полипептид RSV по п.11, где домен тримеризации связан с аминокислотным остатком 513 F-белка RSV.
13. F-полипептид RSV по любому из пп.5-12, где линкер между доменом F1 и F2 содержит 5 аминокислотных остатков.
14. F-полипептид RSV по п.13, где линкер содержит аминокислотную последовательность GSGSG (SEQ ID NO: 5).
15. F-полипептид RSV по любому из предыдущих пунктов, где домен F1 и/или домен F2 происходят из штамма A RSV.
16. F-полипептид RSV по любому из предыдущих пунктов, где домен F1 и/или домен F2 происходят из штамма В RSV.
17. F-полипептид RSV по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что является стабильным в течение по меньшей мере 30 мин при 55°C, предпочтительно при 58°C, более предпочтительно при 60°C.
18. F-полипептид RSV по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что он сохраняет стабильность после хранения при 4°C в течение по меньшей мере 30 дней, предпочтительно по меньшей мере 60 дней, предпочтительно по меньшей мере 6 месяцев, еще более предпочтительно по меньшей мере 1 года.
19. F-полипептид RSV по любому из предыдущих пунктов, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 21 - SEQ ID NO: 52 и 71-89.
20. F-полипептид RSV по любому из предыдущих пунктов, который не содержит HIS-метку.
21. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая F-полипептид RSV по любому из предыдущих пп.1-20.
22. Молекула нуклеиновой кислоты по п.21, оптимизированная по кодонам для экспрессии в клетках млекопитающих.
23. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.21 или 22.
24. Композиция для индуцирования иммунного ответа к F-белку RSV, содержащая F-полипептид RSV по любому из пп.1-20.
25. Композиция для индуцирования иммунного ответа к F-белку RSV, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п.21 или 22 и/или вектор по п.23.
26. Применение F-полипептида RSV по любому из пп.1-20 для индуцирования иммунного ответа к F-белку RSV.
27. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по п.21 или 22 и/или вектора по п.23 для индуцирования иммунного ответа к F-белку RSV.
28. Применение F-полипептида RSV по любому из пп.1-20 в качестве вакцины.
29. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по п.21 или 22 и/или вектора по п.23 в качестве вакцины.
30. Применение F-полипептида RSV по любому из пп.1-20 для профилактики и/или лечения инфекции RSV.
31. Применение молекулы нуклеиновой кислоты по п.21 или 22 и/или вектора по п.23 для профилактики и/или лечения инфекции RSV.