Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035493

   Библиографические данные
(11)035493    (13) B1
(21)201491040

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.06.25
Текущий бюллетень: 2020-06  
Все публикации: 035493  
Реестр евразийского патента: 035493  

(22)2012.12.20
(51) C07H 19/00 (2006.01)
C07D 473/34 (2006.01)
A61P 31/14 (2006.01)
C12N 9/99 (2006.01)
A61K 31/675 (2006.01)
A61K 31/708 (2006.01)
A61K 31/7068 (2006.01)
A61K 31/7072 (2006.01)
C07H 19/06 (2006.01)
C07H 19/14 (2006.01)
C07H 19/16 (2006.01)
A61K 31/4184 (2006.01)
A61K 31/522 (2006.01)
A61K 31/506 (2006.01)
A61K 31/4192 (2006.01)
C07D 471/04(2006.01)
(43)A1 2015.01.30 Бюллетень № 01  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.06.25 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(31)61/579,560; 61/613,836
(32)2011.12.22; 2012.03.21
(33)US; US
(86)US2012/071063
(87)2013/096679 2013.06.27
(71)ЯНССЕН БАЙОФАРМА, ИНК. (US)
(72)Бейгельман Леонид, Ван Гуани, Смит Дэвид Бернард, Деваль Жером, Прхавц Мария (US)
(73)ЯНССЕН БАЙОФАРМА, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н., Назина Е.Е. (RU)
(54)ЗАМЕЩЕННЫЕ НУКЛЕОЗИДЫ, НУКЛЕОТИДЫ И ИХ АНАЛОГИ
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
Zoom in
где B1A выбирают из группы, включающей
Zoom in
где RA2 выбирают из группы, включающей водород, галоген и NHRJ2, где RJ2 выбирают из группы, включающей водород, -C(=O)RK и C(=O)ORL2;
RB2 представляет собой галоген или NHRW2, где RW2 выбирают из группы, включающей водород, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный C2-6алкенил, необязательно замещенный C3-8циклоалкил, -C(=O)RM2 и -C(=O)ORN2;
RC2 представляет собой водород или NHRO2, где RO2 выбирают из группы, включающей водород, -C(=O)RP2 и -C(=O)ORQ2;
RD2 выбирают из группы, включающей водород, галоген, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный C2-6алкенил и необязательно замещенный C2-6алкинил;
RE2 выбирают из группы, включающей водород, гидрокси, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный C3-8циклоалкил, -C(=O)RR2 и -C(=O)ORS2;
RF2 выбирают из группы, включающей водород, галоген, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный C2-6алкенил и необязательно замещенный C2-6алкинил;
Y2 и Y3 независимо представляют собой N или CRI2, где RI2 выбирают из группы, включающей водород, галоген, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный C2-6алкенил и необязательно замещенный C2-6алкинил;
RG2 представляет собой необязательно замещенный C1-6алкил;
RH2 представляет собой водород или NHRT2, где RT2 независимо выбирают из группы, включающей водород, -C(=O)RU2 и -C(=O)ORV2; и
RK2, RL2, RM2, RN2, RP2, RQ2, RR2, RS2, RU2 и RV2 независимо выбирают из группы, включающей C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-6циклоалкил, C3-6циклоалкенил, C6-10арил, гетероарил, гетероалициклил, арил(C1-6алкил), гетероарил(C1-6алкил) и гетероалилциклил (C1-6алкил);
R1A выбирают из группы, включающей водород, необязательно замещенный ацил, необязательно замещенную аминокислоту, присоединенную через O, Zoom in
R2A выбирают из группы, включающей необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный C2-6алкенил, необязательно замещенный C2-6алкинил, необязательно замещенный C3-6циклоалкил, необязательно замещенный -O-C1-6алкил, необязательно замещенный -O-C3-6алкенил, необязательно замещенный -O-C3-6алкинил и циано;
R3A выбирают из группы, включающей OH, -OC(=O)R"A и необязательно замещенную аминокислоту, присоединенную через О;
R4A представляет собой фтор или хлор;
R5A представляет собой водород или галоген;
R6A, R7A и R8A независимо отсутствуют или независимо выбирают из группы, включающей водород, необязательно замещенный C1-24алкил, необязательно замещенный C2-24алкенил, необязательно замещенный C2-24алкинил, необязательно замещенный C3-6циклоалкил, необязательно замещенный C3-6циклоалкенил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный арил(C1-6алкил), необязательно замещенный *-(CR15AR16A)p-O-C1-24алкил, необязательно замещенный *-(CR17AR18A)q-O-C1-24алкенил,
Zoom in
или
R6A представляет собой Zoom in и R7A отсутствует или представляет собой водород; или
R6A и R7A совместно образуют фрагмент, выбранный из группы, включающей необязательно замещенный Zoom in и необязательно замещенный Zoom in где атомы кислорода, присоединенные к R6A и R7A, атом фосфора и указанный фрагмент образуют кольцевую систему, содержащую от шести до десяти членов;
R9A независимо выбирают из группы, включающей необязательно замещенный C1-24алкил, необязательно замещенный C2-24алкенил, необязательно замещенный C2-24алкинил, необязательно замещенный C3-6циклоалкил, необязательно замещенный C3-6циклоалкенил, NR30AR31A, необязательно замещенную аминокислоту, присоединенную через N, и необязательно замещенное сложноэфирное производное аминокислоты, присоединенное через N;
R10A и R11A независимо представляют собой необязательно замещенную аминокислоту, присоединенную через N, или необязательно замещенное сложноэфирное производное аминокислоты, присоединенной через N;
R12A, R13A и R14A независимо отсутствуют или независимо представляют собой водород;
каждый R15A, каждый R16A, каждый R17A и каждый R18A независимо представляют собой водород, необязательно замещенный C1-24алкил или алкокси;
R19A, R20A, R22A и R23A независимо выбирают из группы, включающей водород, необязательно замещенный C1-24алкил и необязательно замещенный арил;
R21A и R24A независимо выбирают из группы, включающей водород, необязательно замещенный C1-24алкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный -O-C1-24алкил и необязательно замещенный -O-арил;
R25A и R29A независимо выбирают из группы, включающей водород, необязательно замещенный C1-24алкил и необязательно замещенный арил;
R26A и R27A независимо представляют собой -CºN или необязательно замещенный заместитель, выбранный из группы, состоящей из -C(=O)CH3, C2-8алкоксикарбонила, C(=O)NHCH2CH3 и -C(=O)NHCH2CH2-фенил;
R28A выбирают из группы, включающей водород, необязательно замещенный C1-24алкил, необязательно замещенный C2-24алкенил, необязательно замещенный C2-24алкинил, необязательно замещенный C3-6циклоалкил и необязательно замещенный C3-6циклоалкенил;
R30A и R31A независимо выбирают из группы, включающей водород, необязательно замещенный C1-24алкил, необязательно замещенный C2-24алкенил, необязательно замещенный C2-24алкинил, необязательно замещенный C3-6циклоалкил и необязательно замещенный C3-6циклоалкенил;
R"A представляет собой необязательно замещенный C1-24алкил;
m равняется 0 или 1;
p и q независимо выбирают из группы, состоящей из 1, 2 и 3;
r равняется 1 или 2;
Z1A, Z2A, Z3A и Z4A независимо представляют собой O или S;
где группа, которая является необязательно замещенной, означает незамещенную группу или группу, замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-20алкила, C1-20алкенила, C1-20алкинила, C3-10циклоалкила, C3-6циклоалкенила, арила, гетероарила, гетероалициклила, C6-14арил(C1-4алкила), 4-14-членного гетероарил(C1-4алкила), (3-18-членного гетероалициклил)C1-4алкила, гидрокси, алкоксигруппы, арилокси, ацила, меркапто, алкилтио, циано, галогена, тиокарбонила, O-карбамила, N-карбамила, O-тиокарбамила, N-тиокарбамила, C-амидо, N-амидо, S-сульфонамидо, N-сульфонамидо, C-карбокси, O-карбокси, изоцианата, тиоцианата, изотиоцианата, нитро, силила, сульфенила, сульфинила, сульфонила, галогеналкила, галогеналкокси, тригалометансульфонила, тригалометансульфонамидо и амино;
где каждый алкокси представляет собой -OR, где R представляет собой C1-20алкил;
где каждый арил представляет собой 6-10-членную карбоциклическую, моноциклическую или полициклическую ароматическую кольцевую систему;
где каждый гетероарил представляет собой 5-10-членную моноциклическую или полициклическую ароматическую кольцевую систему, содержащую один или несколько гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы;
где каждый гетероалициклил содержит 3-18-членную моноциклическую, бициклическую или трициклическую кольцевую систему, содержащую 1-5 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из азота, кислорода и серы;
где каждую аминокислоту выбирают из группы, включающей аланин, аспарагин, аспартат, цистеин, глутамат, глутамин, глицин, пролин, серин, тирозин, аргинин, гистидин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, треонин, триптофан, валин, орнитин, гипузин, 2-аминоизомасляную кислоту, дегидроаланин, гамма-аминомасляную кислоту, цитруллин, бета-аланин, альфа-этил-глицин, альфа-пропил-глицин и норлейцин;
где каждое сложноэфирное производное аминокислоты, присоединенной через N, представляет собой сложный эфир, полученный превращением основной цепи карбоксикислотной группы аминокислоты в группу, выбранную из алкил-O-C(=O)-, циклоалкил-O-C(=O)-, арил-O-С(=O)- и арил(алкил)-O-C(=O)-; и
при условии, что когда R1A представляет собой Zoom in где R8A представляет собой незамещенный C1-4алкил или фенил, необязательно паразамещенный галогеном или метилом, и R9A представляет собой сложный метиловый эфир, сложный этиловый эфир, сложный изопропиловый эфир, сложный н-бутиловый эфир, сложный бензиловый эфир или сложный фениловый эфир аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из глицина, аланина, валина, лейцина, фенилаланина, триптофана, метионина и пролина; R3A представляет собой OH; R4A представляет собой фтор; R5A представляет собой фтор или водород и B1A представляет собой незамещенный урацил; тогда R2A не может представлять собой -OCH3;
при условии, что R2A не может представлять собой алленил;
при условии, что когда R1A представляет собой H; R3A представляет собой OH; R4A представляет собой фтор; R5A представляет собой водород и B1A представляет собой незамещенный тимин; тогда R2A не может представлять собой С1алкил, замещенный возможно замещенной N-амидогруппой; и,
при условии, что когда R1A представляет собой H; R3A представляет собой OH; R4A представляет собой фтор; R5A представляет собой фтор и B1A представляет собой незамещенный цитозин; тогда R2A не может представлять собой этинил.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R1A представляет собой Zoom in
3. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что оба из R6A и R7A представляют собой водород или отсутствуют.
4. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что один из R6A и R7A представляет собой водород, а другой из R6A и R7A выбирают из группы, включающей необязательно замещенный C1-24алкил, необязательно замещенный C2-24алкенил, необязательно замещенный C2-24алкинил, необязательно замещенный C3-6циклоалкил, необязательно замещенный C3-6циклоалкенил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил и необязательно замещенный арил(C1-6алкил), или оба из R6A и R7A независимо выбирают из группы, включающей необязательно замещенный C1-24алкил, необязательно замещенный C2-24алкенил, необязательно замещенный C2-24алкинил, необязательно замещенный C3-6циклоалкил, необязательно замещенный C3-6циклоалкенил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный арил(C1-6алкил).
5. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что оба из R6A и R7A представляют собой необязательно замещенный C1-24алкил, необязательно замещенный C2-24алкенил, *-(CR15AR16A)p-O-C1-24алкил или *-(CR17AR18A)q-O-C2-24алкенил.
6. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что оба из R6A и R7A представляют собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арил(C1-6алкил).
7. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что оба из R6A и R7A представляют собой Zoom in
8. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что оба из R6A и R7A представляют собой Zoom in
9. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что оба из R6A и R7A представляют собой Zoom in
10. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что оба из R6A и R7A представляют собой Zoom in
11. Соединение по п.2 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R6A и R7A совместно могут образовывать фрагмент, выбранный из группы, состоящей из необязательно замещенного Zoom in и необязательно замещенного Zoom in где атомы кислорода, присоединенные к R6A и R7A, атом фосфора и указанный фрагмент образуют кольцевую систему, содержащую от шести до десяти членов.
12. Соединение по п.11 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R6A и R7A совместно могут образовывать фрагмент, выбранный из группы, включающей Zoom in  где R32A представляет собой необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил или необязательно замещенный гетероциклил.
13. Соединение по любому из пп.2-12 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что Z1A представляет собой O.
14. Соединение по любому из пп.2-12 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что Z1A представляет собой S.
15. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R1A представляет собой Zoom in
16. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R8A отсутствует или выбирают из группы, включающей водород, необязательно замещенный C1-24алкил, необязательно замещенный C2-24алкенил, необязательно замещенный C2-24алкинил, необязательно замещенный C3-6циклоалкил и необязательно замещенный C3-6циклоалкенил; и R9A независимо выбирают из группы, включающей необязательно замещенный C1-24алкил, необязательно замещенный C2-24алкенил, необязательно замещенный C2-24алкинил, необязательно замещенный C3-6циклоалкил, необязательно замещенный C3-6циклоалкенил и NR30AR31A, где R30A и R31A независимо выбирают из группы, включающий водород, необязательно замещенный C1-24алкил, необязательно замещенный С2-24алкенил, необязательно замещенный С2-24алкинил, необязательно замещенный С3-6циклоалкил и необязательно замещенный С3-6циклоалкенил.
17. Соединение по п.15 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R8A отсутствует, представляет собой водород или необязательно замещенный арил; и R9A представляет собой необязательно замещенную аминокислоту, присоединенную через N, или необязательно замещенное сложноэфирное производное аминокислоты, присоединенной через N.
18. Соединение по п.17 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R9A выбирают из группы, включающей аланин, аспарагин, аспартат, цистеин, глутамат, глутамин, глицин, пролин, серин, тирозин, аргинин, гистидин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, треонин, триптофан, валин, орнитин, гипузин, 2-аминоизомасляную кислоту, дегидроаланин, гамма-аминомасляную кислоту, цитруллин, бета-аланин, альфа-этилглицин, альфа-пропилглицин, норлейцин и сложноэфирные производные указанных кислот.
19. Соединение по п.17 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R9A имеет структуру Zoom in где R33A выбирают из группы, включающей водород, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный C3-6циклоалкил, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный арил(C1-6алкил) и необязательно замещенный галогеналкил; R34A выбирают из группы, включающей водород, необязательно замещенный C1-6алкил, необязательно замещенный C1-6галогеналкил, необязательно замещенный C3-6циклоалкил, необязательно замещенный С6арила, необязательно замещенный С10арил и необязательно замещенный арил(C1-6алкил); и R35A представляет собой водород или необязательно замещенный C1-4алкил; или R34A и R35A совместно образуют необязательно замещенный C3-6циклоалкил.
20. Соединение по любому из пп.15-19 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что Z2A представляет собой O.
21. Соединение по любому из пп.15-19 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что Z2A представляет собой S.
22. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R1A представляет собой Zoom in
23. Соединение по п.22 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что оба из R10A и R11A представляют собой необязательно замещенную аминокислоту, присоединенную через N, или необязательно замещенное сложноэфирное производное аминокислоты, присоединенной через N.
24. Соединение по п.23 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R10A и R11A независимо выбирают из группы, включающей аланин, аспарагин, аспартат, цистеин, глутамат, глутамин, глицин, пролин, серин, тирозин, аргинин, гистидин, изолейцин, лейцин, лизин, метионин, фенилаланин, треонин, триптофан, валин, орнитин, гипузин, 2-аминоизомасляную кислоту, дегидроаланин, гамма-аминомасляную кислоту, цитруллин, бета-аланин, альфа-этилглицин, альфа-пропилглицин, норлейцин и сложноэфирные производные указанных кислот.
25. Соединение по п.23 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R10A и R11A независимо имеют структуру Zoom in где R36A выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-6алкила, необязательно замещенного C3-6циклоалкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арил(C1-6алкила) и необязательно замещенного галогеналкила; R37A выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-6алкила, необязательно замещенного C1-6галогеналкила, необязательно замещенного C3-6циклоалкила, необязательно замещенного С6арила, необязательно замещенного С10арила и необязательно замещенного арил(C1-6алкила); и R38A представляет собой водород или необязательно замещенный C1-4алкил; или R37A и R38A совместно образуют необязательно замещенный C3-6циклоалкил.
26. Соединение по любому из пп.22-25 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что Z3A представляет собой O.
27. Соединение по любому из пп.22-25 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что Z3A представляет собой S.
28. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R6A представляет собой Zoom in
29. Соединение по п.28 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что m равняется 0, и R12A и R13A независимо отсутствуют или представляют собой водород.
30. Соединение по п.28 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что m равняется 1, и R12A, R13A и R14A независимо отсутствуют или представляют собой водород.
31. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R1A представляет собой H.
32. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R1A представляет собой возможно замещенный ацил.
33. Соединение по п.32 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что необязательно замещенный ацил представляет собой -C(=O)R39A, где R39A выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного C1-12алкила, необязательно замещенного C2-12алкенила, необязательно замещенного C2-12алкинила, необязательно замещенного C3-8циклоалкила, необязательно замещенного C5-8циклоалкенила, замещенного C6-10арила, необязательно замещенного гетероарила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного арил(C1-6алкила), замещенного гетероарил(C1-6алкила) и замещенного гетероциклил(C1-6алкила).
34. Соединение по п.33 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R39A представляет собой замещенный или незамещенный C1-12алкил.
35. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R1A представляет собой аминокислоту, присоединенную через O.
36. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R1A представляет собой Zoom in где R40A выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-6алкила, необязательно замещенного C1-6галогеналкила, необязательно замещенного C3-6циклоалкила, необязательно замещенного С6арила, необязательно замещенного С10арила и необязательно замещенного арил(C1-6алкила); и R41A представляет собой водород или необязательно замещенный C1-4алкил; или R40A и R41A совместно образуют необязательно замещенный C3-6циклоалкил.
37. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что B1A представляет собой Zoom in  Zoom in
38. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что B1A представляет собой Zoom in
39. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что B1A представляет собой Zoom in
40. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что B1A представляет собой Zoom in
41. Соединение по любому из пп.2-40 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R2A выбран из группы, включающей необязательно замещенный C1-6алкил и R3A представляет собой OH.
42. Соединение по п.41 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R2A представляет собой необязательно замещенный C1-6алкил.
43. Соединение по п.42 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R2A представляет собой незамещенный C1-6алкил.
44. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R2A представляет собой необязательно замещенный C2-6алкенил, необязательно замещенный C2-6алкинил или необязательно замещенный C3-6циклоалкил.
45. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R2A представляет собой необязательно замещенный -O-C1-6алкил, необязательно замещенный -O-C3-6алкенил или необязательно замещенный -O-C3-6алкинил.
46. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R2A представляет собой циано.
47. Соединение по любому из пп.2-46 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R3A представляет собой OH.
48. Соединение по любому из пп.2-46 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R3A представляет собой -OC(=O)R"A.
49. Соединение по п.48 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R"A представляет собой необязательно замещенный C1-8алкил.
50. Соединение по любому из пп.2-46 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R3A представляет собой аминокислоту, присоединенную через O.
51. Соединение по п.50 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что аминокислоту, присоединенную через O, выбирают из группы, состоящей из аланина, аспарагина, аспартата, цистеина, глутамата, глутамина, глицина, пролина, серина, тирозина, аргинина, гистидина, изолейцина, лейцина, лизина, метионина, фенилаланина, треонина, триптофана, валина, орнитина, гипузина, 2-аминоизомасляной кислоты, дегидроаланина, гамма-аминомасляной кислоты, цитруллина, бета-аланина, альфа-этилглицина, альфа-пропилглицина и норлейцина.
52. Соединение по любому из пп.2-46 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R3A представляет собой Zoom in где R42A выбирают из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного C1-6алкила, необязательно замещенного C1-6галогеналкила, необязательно замещенного C3-6циклоалкила, необязательно замещенного С6арила, необязательно замещенного С10арила и необязательно замещенного арил(C1-6алкила); и R43A представляет собой водород или необязательно замещенный C1-4алкил; или R42A и R43A совместно образуют необязательно замещенный C3-6циклоалкил.
53. Соединение по любому из пп.2-52 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R5A представляет собой водород.
54. Соединение по любому из пп.2-52 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R5A представляет собой галоген.
55. Соединение по п.54 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R5A представляет собой фтор.
56. Соединение по любому из пп.2-55 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R4A представляет собой фтор.
57. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из:
Zoom in
Zoom in
Zoom in
58. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение формулы (I) представляет собой Zoom in
59. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение формулы (I) представляет собой Zoom in
60. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение формулы (I) представляет собой Zoom in
61. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение формулы (I) представляет собой Zoom in
62. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из:
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
63. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение формулы (I) представляет собой Zoom in
64. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение формулы (I) представляет собой Zoom in
65. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение формулы (I) представляет собой Zoom in
66. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение формулы (I) представляет собой Zoom in
67. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из:
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
68. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение формулы (I) представляет собой Zoom in
69. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение формулы (I) представляет собой Zoom in
70. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение формулы (I) представляет собой Zoom in или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения.
71. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение формулы (I) представляет собой Zoom in
72. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение формулы (I) выбрано из группы, состоящей из:
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
73. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение формулы (I) представляет собой Zoom in
74. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение формулы (I) представляет собой Zoom in
75. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что соединение формулы (I) представляет собой Zoom in
76. Фармацевтическая композиция для облегчения и/или лечения парамиксовирусной инфекции или ортомиксовирусной инфекции, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп.1-75 или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или вспомогательное вещество.
77. Способ облегчения или лечения вирусной инфекции, включающий введение субъекту, идентифицированному в качестве страдающего от вирусной инфекции, эффективного количества соединения по любому из пп.1-75, или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения; где вирусную инфекцию выбирают из парамиксовирусной инфекции и ортомиксовирусной инфекции.
78. Способ ингибирования репликации вируса, включающий приведение клетки, инфицированной вирусом, в контакт с эффективным количеством соединения по любому из пп.1-75 или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, где вирусную инфекцию выбирают из парамиксовирусной инфекции и ортомиксовирусной инфекции.
79. Способ облегчения или лечения вирусной инфекции в комбинации с одним или более агентами, включающий введение субъекту или приведение клетки субъекта, идентифицированного в качестве страдающего от вирусной инфекции, в контакт с эффективным количеством соединения по любому из пп.1-75 или фармацевтически приемлемой соли указанного соединения, где вирусную инфекцию выбирают из группы, состоящей из парамиксовирусной инфекции и ортомиксовирусной инфекции, и где указанные один или более агентов выбраны из группы, состоящей из рибавирина, паливизумаба, RSV-IGIV, ALN-RSV01, BMS-433771, RFI-641, RSV604, MDT-637, BTA9881, TMC-353121, MBX-300, YM-53403, RV568 и RSV-F Particle Vaccine.
80. Способ по любому из пп.77-79, отличающийся тем, что вирусная инфекция представляет собой парамиксовирусную инфекцию.
81. Способ по п.80, отличающийся тем, что парамиксовирусная инфекция представляет собой пневмовирусную инфекцию.
82. Способ по п.81, отличающийся тем, что пневмовирусная инфекция представляет собой респираторно-синцитиальную вирусную инфекцию человека.
83. Способ по любому из пп.77-79, отличающийся тем, что вирусная инфекция представляет собой ортомиксовирусную инфекцию.
84. Способ по п.79, отличающийся тем, что ортомиксовирусная инфекция представляет собой грипп.
85. Способ по п.82, отличающийся тем, что ортомиксовирусная инфекция представляет собой вирусную инфекцию гриппа; и при этом указанные один или более агентов выбирают из группы, состоящей из амантадина, римантадина, занамивира, осельтамивира, перамивира, ланинамивира, фавипиравира, флюдазы, ADS-8902, IFN-b, берапроста и VGX-3400X.
86. Способ по любому из пп.84, 85, отличающийся тем, что грипп выбирают из группы, состоящей из гриппа типа А, гриппа типа В и гриппа типа С.
87. Способ по любому из пп.84, 85, отличающийся тем, что грипп выбран из группы, состоящей из H1N1 и H3N2.
88. Способ облегчения или лечения вирусной инфекции, включающий введение субъекту, идентифицированного в качестве страдающего от вирусной инфекции, эффективного количества фармацевтической композиции по п.76, где вирусную инфекцию выбирают из парамиксовирусной инфекции и ортомиксовирусной инфекции.
89. Способ ингибирования репликации вируса, включающий приведение клетки, инфицированной вирусом, в контакт с эффективным количеством фармацевтической композиции по п.76, где вирусную инфекцию выбирают из парамиксовирусной инфекции и ортомиксовирусной инфекции.
90. Способ облегчения или лечения вирусной инфекции в комбинации с одним или более агентами, включающий введение субъекту или приведение клетки субъекта, идентифицированного в качестве страдающего от вирусной инфекции, в контакт с эффективным количеством фармацевтической композиции по п.76, где вирусную инфекцию выбирают из парамиксовирусной инфекции и ортомиксовирусной инфекции, и где указанные один или более агентов выбраны из группы, состоящей из рибавирина, паливизумаба, RSV-IGIV, ALN-RSV01, BMS-433771, RFI-641, RSV604, MDT-637, BTA9881, TMC-353121, MBX-300, YM-53403, RV568 и RSV-F Particle Vaccine.