Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035484

   Библиографические данные
(11)035484    (13) B1
(21)201790175

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.06.23
Текущий бюллетень: 2020-06  
Все публикации: 035484  
Реестр евразийского патента: 035484  

(22)2011.12.09
(51) A61K 35/17 (2015.01)
A61K 39/39 (2006.01)
A61P 35/02 (2006.01)
C07K 14/725(2006.01)
(43)A1 2017.09.29 Бюллетень № 09  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.06.23 Бюллетень № 06  тит.лист, описание  SEQL 
(31)61/421,470; 61/502,649
(32)2010.12.09; 2011.06.29
(33)US; US
(62)201390847; 2011.12.09
(71)ДЗЕ ТРАСТИЗ ОФ ДЗЕ ЮНИВЕРСИТИ ОФ ПЕНСИЛЬВАНИЯ (US)
(72)Джун Карл Х., Портер Дэвид Л., Кейлос Майкл Д., Майлон Майкл С. (US)
(73)ДЗЕ ТРАСТИЗ ОФ ДЗЕ ЮНИВЕРСИТИ ОФ ПЕНСИЛЬВАНИЯ (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ПРИМЕНЕНИЕ МОДИФИЦИРОВАННЫХ T-КЛЕТОК С ХИМЕРНЫМИ АНТИГЕННЫМИ РЕЦЕПТОРАМИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ
   Формула 
(57) 1. Противоопухолевая фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество популяции человеческих Т-клеток, где клетки указанной популяции включают клетки, которые содержат последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует химерный антигенный рецептор (CAR), где указанный CAR содержит домен, связывающий антиген CD19, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20; трансмембранный домен CD8α; костимуляторную сигнальную область 4-1ВВ и сигнальный домен CD3-дзета, где указанные Т-клетки представляют собой Т-клетки человека, имеющего злокачественное новообразование.
2. Композиция по п.1, где трансмембранный домен CD8α содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22.
3. Композиция по п.1, где CAR дополнительно содержит шарнирный домен CD8α и где указанный шарнирный домен CD8α содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21.
4. Композиция по п.1, где костимуляторная сигнальная область 4-1ВВ содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23.
5. Композиция по п.1, где домен, связывающий антиген CD19, кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты, содержащей SEQ ID NO: 14.
6. Композиция по п.4, где трансмембранный домен CD8α кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты, содержащей SEQ ID NO: 16.
7. Композиция по п.3, где шарнирный домен CD8α кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты, содержащей SEQ ID NO: 15.
8. Композиция по п.4, где костимуляторная сигнальная область 4-1ВВ кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты, содержащей SEQ ID NO: 17.
9. Композиция по п.2, где костимуляторная сигнальная область 4-1ВВ содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23.
10. Композиция по п.9, где костимуляторная сигнальная область 4-1ВВ кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты, содержащей SEQ ID NO: 17.
11. Композиция по п.3, где костимуляторная сигнальная область 4-1ВВ содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23.
12. Композиция по п.11, где костимуляторная сигнальная область 4-1ВВ кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты, содержащей SEQ ID NO: 17.
13. Композиция по п.5, где CAR дополнительно содержит шарнирный домен CD8α и где указанный шарнирный домен CD8α содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21.
14. Композиция по п.13, где шарнирный домен CD8α кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты, содержащей SEQ ID NO: 15.
15. Противоопухолевая фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество популяции человеческих Т-клеток, где клетки указанной популяции включают клетки, которые содержат последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует химерный антигенный рецептор (CAR), где указанный CAR содержит домен, связывающий антиген CD19, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 20; шарнирный домен CD8α, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:21; трансмембранный домен CD8α, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:22; костимуляторную сигнальную область 4-1ВВ, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:23; и сигнальный домен CD3-дзета, где указанные Т-клетки представляют собой Т-клетки человека, страдающего раком.
16. Композиция по п.15, где домен CAR, связывающий антиген CD19, кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты, содержащей SEQ ID NO:14, шарнирный домен CD8α CAR кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты, содержащей SEQ ID NO:15, трансмембранный домен CD8α CAR кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты, содержащей SEQ ID NO:16, и костимуляторная сигнальная область 4-1ВВ CAR кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты, содержащей SEQ ID NO:17.
17. Композиция по п.1 или 15, где указанное эффективное количество Т-клеток составляет от 104 до 109 клеток/кг массы тела человека, нуждающегося в таких клетках.
18. Композиция по п.1 или 15, где указанное эффективное количество Т-клеток составляет от 105 до 106 клеток/кг массы тела человека, нуждающегося в таких клетках.
19. Композиция по п.1 или 15, где указанные Т-клетки представляют собой Т-клетки человека, имеющего гематологическое злокачественное новообразование.
20. Композиция по п.19, где указанное гематологическое злокачественное новообразование представляет собой лейкоз или лимфому.
21. Композиция по п.20, где указанный лейкоз представляет собой хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL) или острый лимфоцитарный лейкоз (ALL).
22. Композиция по п.20, где указанная лимфома представляет собой диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL), лимфому из клеток зоны мантии, неходжкинскую лимфому или ходжкинскую лимфому.
23. Композиция по п.19, где указанное гематологическое злокачественное новообразование представляет собой множественную миелому.
24. Способ лечения гематологического злокачественного новообразования у пациента-человека, где указанный способ включает введение указанному пациенту-человеку противоопухолевой фармацевтической композиции по любому из пп.1-16.
25. Способ по п.24, где указанная противоопухолевая фармацевтическая композиция содержит эффективное количество популяции человеческих Т-клеток, составляющее от 104 до 109 клеток/кг массы тела указанного пациента-человека.
26. Способ по п.24, где указанная противоопухолевая фармацевтическая композиция содержит эффективное количество популяции человеческих Т-клеток, составляющее от 105 до 106 клеток/кг массы тела указанного пациента-человека.
27. Способ по п.24, где указанное гематологическое злокачественное новообразование представляет собой лейкоз или лимфому.
28. Способ по п.27, где указанный лейкоз представляет собой хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL) или острый лимфоцитарный лейкоз (ALL).
29. Способ по п.27, где указанная лимфома представляет собой диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL), лимфому из клеток зоны мантии, неходжкинскую лимфому или ходжкинскую лимфому.
30. Способ по п.24, где указанное гематологическое злокачественное новообразование представляет собой множественную миелому.