Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035481

   Библиографические данные
(11)035481    (13) B1
(21)201690855

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2020.06.23
Текущий бюллетень: 2020-06  
Все публикации: 035481  
Реестр евразийского патента: 035481  

(22)2014.10.24
(51) A61K 38/17(2006.01)
(43)A1 2016.10.31 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.06.23 Бюллетень № 06  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/896,002
(32)2013.10.25
(33)US
(86)US2014/062147
(87)2015/061666 2015.04.30
(71)АКСЕЛЕРОН ФАРМА, ИНК. (US)
(72)Гринберг Ася, Кастонгэй Роузлин, Вернер Эрик, Кумар Равиндра (US)
(73)АКСЕЛЕРОН ФАРМА, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ЭНДОГЛИНОВЫЕ ПЕПТИДЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ФИБРОЗНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
   Формула 
(57) 1. Способ лечения или профилактики неалкогольного стеатогепатита (NASH), неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD) или бактериально-индуцированного или вирусно-индуциро­ванного фиброза печени у нуждающегося в этом пациента, включающий введение пациенту эффективного количества эндоглинового полипептида, содержащего аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотам 42-333 SEQ ID NO: 1.
2. Способ по п.1, где эндоглиновый полипептид не включает последовательность, состоящую из аминокислот 379-430 SEQ ID NO: 1.
3. Способ по п.1 или 2, где эндоглиновый полипептид содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности, начинающейся с аминокислоты, соответствующей любому из положений 26-42 SEQ ID NO: 1, и заканчивающейся аминокислотой, соответствующей любому из положений 333-378 SEQ ID NO: 1.
4. Способ по любому из пп.1-3, где эндоглиновый полипептид содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности, выбранной из группы, состоящей из:
a) аминокислот 26-34 6 SEQ ID NO: 1,
b) аминокислот 26-359 SEQ ID NO: 1 и
c) аминокислот 26-378 SEQ ID NO: 1.
5. Способ по любому из пп.1-4, где эндоглиновый полипептид состоит из первой части, состоящей из аминокислотной последовательности, по меньшей мере на 95% идентичной последовательности, выбранной из группы, состоящей из:
a) аминокислот 26-34 6 SEQ ID NO: 1,
b) аминокислот 26-359 SEQ ID NO: 1 и
c) аминокислот 26-378 SEQ ID NO: 1
и второй части, являющейся гетерологичной SEQ ID NO: 1.
6. Способ по п.5, где вторая часть эндоглинового полипептида содержит Fc-часть IgG.
7. Способ по любому из пп.1-6, где эндоглиновый полипептид является димером.
8. Способ по любому из пп.1-7, где эндоглиновый полипептид является гомодимером.
9. Способ по любому из пп.1-8, где эндоглиновый полипептид не включает более 50 последовательных аминокислот из последовательности, состоящей из аминокислот 379-586 SEQ ID NO: 1.
10. Способ по любому из пп.1-9, где эндоглиновый полипептид связывается с BMP-9 человека с равновесной константой диссоциации (KD) менее 1´10-9 М или константой скорости диссоциации (kd) менее 1´10-3 с-1.
11. Способ по любому из пп.1-10, где эндоглиновый полипептид связывается с BMP-9 человека с равновесной константой диссоциации (KD) менее 1´10-9 М или константой скорости диссоциации (kd) менее 5´10-4 с-1.
12. Способ по любому из пп.1-11, где эндоглиновый полипептид связывается с BMP-10 человека с равновесной константой диссоциации (KD) менее 1´10-9 М или константой скорости диссоциации (kd) менее 5´10-3 с-1.
13. Способ по любому из пп.1-12, где эндоглиновый полипептид связывается с BMP-10 человека с равновесной константой диссоциации (KD) менее 1´10-9 М или константой скорости диссоциации (kd) менее 2,5´10-3 с-1.
14. Способ по любому из пп.1-13, где эндоглиновый полипептид не связывается с TGF-b1 человека, TGF-b3 человека, VEGF человека или основным фактором роста фибробластов человека (FGF-2).
15. Способ по любому из пп.1-14, где эндоглиновый полипептид является слитым белком, включающим, помимо части, содержащей аминокислотную последовательность эндоглина, одну или несколько полипептидных частей, повышающих одно или несколько: стабильность in vivo, время полужизни in vivo, захват/введение, локализацию или распределение в тканях, образование белковых комплексов и/или очистку.
16. Способ по любому из пп.1-15, где эндоглиновый полипептид включает часть, выбранную из группы, состоящей из константного домена иммуноглобулина и сывороточного альбумина.
17. Способ по любому из пп.1-16, где эндоглиновый полипептид содержит домен Fc иммуноглобулина.
18. Способ по п.17, где домен Fc иммуноглобулина соединяют с частью полипептида ENG посредством линкера.
19. Способ по п.18, где линкер состоит из аминокислотной последовательности, состоящей из SEQ ID NO: 31 (TGGG) или GGG.
20. Способ по любому из пп.1-19, где эндоглиновый полипептид включает один или несколько модифицированных аминокислотных остатков, выбранных из гликозилированной аминокислоты, пегилированной аминокислоты, фарнезилированной аминокислоты, ацетилированной аминокислоты, биотинилированной аминокислоты, аминокислоты, конъюгированной с остатком липида, и аминокислоты, конъюгированной с органическим дериватизирующим средством.
21. Способ по любому из пп.1-20, где эндоглиновый полипептид вводят внутривенно, внутримышечно, внутриартериально, подкожно или перорально.
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in