Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035478

   Библиографические данные
(11)035478    (13) B1
(21)201790658

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.06.23
Текущий бюллетень: 2020-06  
Все публикации: 035478  
Реестр евразийского патента: 035478  

(22)2015.10.01
(51) C07D 213/74 (2006.01)
A61K 31/44 (2006.01)
A61P 29/00 (2006.01)
A61K 31/506 (2006.01)
A61K 31/675 (2006.01)
A61K 31/7052 (2006.01)
C07D 213/80 (2006.01)
C07D 401/12 (2006.01)
C07H 15/08 (2006.01)
C07D 239/47 (2006.01)
C07D 413/12 (2006.01)
C07D 453/02 (2006.01)
C07F 9/09 (2006.01)
C07F 9/30 (2006.01)
C07F 9/32 (2006.01)
C07F 9/40(2006.01)
(43)A1 2017.07.31 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.06.23 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(31)1417344.7; 1510694.1
(32)2014.10.01; 2015.06.18
(33)GB; GB
(86)GB2015/052876
(87)2016/051187 2016.04.07
(71)РЕСПАЙВЕРТ ЛИМИТЕД; ТОПАЙВЕРТ ФАРМА ЛИМИТЕД (GB)
(72)Бейкер Томас Мэттью, Файф Мэттью Колин Тор, Джоунс Джерент, Том Стефен Малкольм (GB)
(73)РЕСПАЙВЕРТ ЛИМИТЕД; ТОПАЙВЕРТ ФАРМА ЛИМИТЕД (GB)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ПРОИЗВОДНЫЕ ДИАРИЛМОЧЕВИНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ КИНАЗЫ p38
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы I
Zoom in
где R1A представляет собой Н или C1-2алкокси, необязательно замещенный одним или несколькими галогеновыми заместителями;
R1B представляет собой -NRXS(O)2RY1, -N(RXX)S(О)2RY1, -C(O)N(H)RY, -C(O)N(RXX)RY, -S(O)2N(H)RY, -N(H)C(O)RY, -N(H)C(O)RYY или -N(H)S(O)2NRXRY;
RX представляет собой H или метил;
RXX представляет собой -CH2CH2-OP(O)(OH)2 или -CH2CH2-OH;
RY и RY1 независимо представляют собой C1-2алкил,
или RY представляет собой H,
или RX и RY вместе представляют собой C4-5-н-алкилен, необязательно прерванный между C2 и C3 посредством -O- или -N(RX2)-;
RYY представляет собой C1-3алкил, замещенный гидрокси или -OP(O)(OH)2;
RX2 представляет собой H или метил;
R1C и R1E оба представляют собой Н;
R1D представляет собой триметилсилил или C2-7алкил;
R2 и R3 вместе с атомами C, с которыми они связаны, формируют конденсированное фенильное кольцо,
X1 представляет собой N или CH;
L представляет собой прямую связь;
X2 представляет собой CRZ или N;
X3 представляет собой CR5b или N;
RZ представляет собой Н;
R4 представляет собой
-Q1-[C(R6c)(R6d)-(CH2)0-1-CH2-Z]1-3-CH2CH2-R6a,
-Q2-C(R6c)(R6d)-[C1-5алкилен]-R6a, где C1-5алкиленовая группа необязательно замещена оксо и/или одной или несколькими R6e,
-Q3-[C1-4алкилен]0-1-Hetx1, где C1-4алкиленовая группа необязательно замещена оксо и/или одной или несколькими R6e, и где группа Hetx1 необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, оксо, C3-6циклоалкила, C1-3алкокси и -[C(O)]0-1-C1-4алкила, где часть C1-4алкила последней группы необязательно замещена одной или несколькими R6e,
-S(O)1-2R6b,
Het1a, необязательно замещенный метилом или гидрокси,
Het3, необязательно замещенный оксо,
CO2H,
-Q22-[C1-4алкилен]0-1-фенил, где фенильная группа замещена -[C(O)]0-1-C1-4алкилом, где часть C1-4 алкила последней группы необязательно замещена одной или несколькими R6e,
-Q4-P(O)(OR9)(R7);
Z, независимо в каждом случае, представляет собой O, C(O)N(H) или N(H)C(O);
R5a и R5b независимо представляют собой H, C1-3алкокси или C1-3алкил, где последние две группы являются необязательно замещенными одним или несколькими атомами галогенов, или R5a представляет собой -N(CH3)2, этинил, циано, гидрокси, галоген или -S(O)0-2-C1-3алкил;
R6a представляет собой OR7a, N(R7b)R7c или CO2H;
R6b представляет собой
Het2, где необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, CO2H, гидроксиметил и -CH2CH2-N(Rg)(Rh),
C1-3алкил,
или когда R4 представляет собой -S(O)R6b, R6b альтернативно может представлять собой OH,
или когда R4 представляет собой -S(O)2R6b, R6b альтернативно может представлять собой -NH2 или -N(H)-C(O)-C1-2алкил;
R6e, независимо в каждом случае, представляет собой гидрокси, -N(Rg)(Rh) или -CO2H;
R7a-R7c независимо представляют собой H или C1-4алкил, необязательно замещенный -CO2H,
или R7a представляет собой P(O)(OH)2 или Het3, где последняя группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, метила и гидроксиметила,
R7b представляет собой H или метил, и R7c представляет собой -[C1-2алкилен]-CH2-OR7d,
или R7b и R7c вместе с атомом N, с которым они связаны, формируют 5-7-членную гетероциклическую группу, которая является полностью насыщенной или частично ненасыщенной, и где гетероциклическая группа содержит один атом N, атом, с которым связаны R7b и R7c, и, необязательно, один дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и N, и где гетероциклическая группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, метила и C1-2гидроксиалкила;
R7d представляет собой H или C1-2алкил;
Q1, Q2, Q22 и Q3 независимо представляют собой -C(O)N(R8)-, -O- или -S(O)2N(R8)-, или Q1, Q2 и Q22 независимо представляют собой S(O)q;
Q4 представляет собой прямую связь или C1-3алкилен;
q представляет собой 0, 1 или 2;
R6c, R6d, Rg, Rh и R8 независимо представляют собой H или метил,
или R6c и R6d независимо представляют собой гидроксиметил;
R7 представляет собой H, гидрокси, C1-4алкил, C1-4алкокси или фенил;
R9 представляет собой H или этил;
Hetx1 представляет собой Het1a или Het3;
Het1a представляет собой 5- или 6-членную гетероциклическую группу, которая является полностью ароматической, где эта группа содержит N-атом и необязательно содержит один-три дополнительных гетероатомов, выбранных из N, O и S; и
Het2 и Het3, в каждом случае независимо, представляют собой 5-8-членную гетероциклическую группу, которая является полностью насыщенной или частично ненасыщенной и является моноциклической или мостиковой бициклической, где эта группа содержит один или два гетероатома, выбранных из N, O и S;
или его фармацевтически приемлемые соль или изотопное производное,
где изотопное производное представляет собой соединение формулы I, которое является изотопно-обогащенным или меченным одним или несколькими атомами дейтерия.
2. Соединение по п.1, которое представляет собой соединение формулы Ib
Zoom in
или его фармацевтически приемлемые соль или изотопное производное, где R1A, R1B, R1D, R4, R5a, R5b, X1 и изотопное производное являются такими, как определено в п.1.
3. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R1B представляет собой -N(H)S(О)2RY1, -N(RXX)S(O)2RY1, -C(O)N(H)RY, -C(O)N(RXX)RY, -S(O)2N(H)RY, -N(H)C(O)RY, -N(H)C(O)RYY или -N(H)S(O)2NRXRY.
4. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где X2 представляет собой CRZ.
5. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где
R4 представляет собой
-Q1-[C(R6c)(R6d)-(CH2)0-1-CH2-Z]1-3-CH2CH2-R6a,
-Q2-C(R6c)(R6d)-[C1-4алкилен]-R6a, где C1-4алкиленовая группа необязательно замещена оксо и/или одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси и -N(Rg)(Rh),
-Q3-[C1-4алкилен]0-1-Hetx1, где C1-4алкиленовая группа необязательно замещена оксо и/или одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, -N(Rg)(Rh) и -CO2H, и где группа Hetx1 необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, оксо, C1-3 алкила, C1-3алкокси, C1-3гидроксиалкила, C3-5циклоалкила и -C(O)-C1-3алкила, где часть C1-3алкила последней группы необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, -N(Rg)(Rh) и -CO2H,
-S(O)1-2R6b,
Het1a, необязательно замещенную метилом или гидрокси,
Het3, необязательно замещенную оксо,
CO2H,
-COR6b или
-P(O)(OR9)(R7);
Z, независимо в каждом случае, представляет собой C(O)NH, NHC(О) или O;
R6a представляет собой CO2H, OR7a или N(R7b)R7c;
R6b представляет собой
Het2, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, CO2H, гидроксиметила и -CH2CH2-N(Rg)(Rh),
C1-3алкил (например, метил),
или когда p представляет собой 1, R6b альтернативно может представлять собой OH,
или когда p представляет собой 2, R6b альтернативно может представлять собой -NH2 или -N(H)-C(O)-C1-2алкил;
R6c и R6d независимо представляют собой H, метил или гидроксиметил;
R7 представляет собой H, гидрокси, метил, этил или фенил;
R7a представляет собой
Het3, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, метила и гидроксиметила или
H, метил, или P(O)(OH)2;
R7b и R7c независимо представляют собой H или метил,
или R7b представляет собой H или метил, a R7c представляет собой -[C1-2алкилен]-CH2-OR7d,
или R7b и R7c вместе с атомом N, с которым они связаны, формируют 5-7-членную гетероциклическую группу, которая является полностью насыщенной или частично ненасыщенной, и где эта гетероциклическая группа содержит один атом N (атом, с которым связаны R7b и R7c) и, необязательно, один дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и N, и где эта гетероциклическая группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, оксо, метила и C1-2гидрок­сиалкила;
R7d представляет собой H или C1-2алкил;
R9 представляет собой H или этил;
Q1, Q2 и Q3 независимо представляют собой C(O)NH, S(O)2, S(O), S(O)2NR8 или O;
R8 представляет собой H или метил; и/или
Rg и Rh независимо представляют собой H или метил.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R5a и R5b независимо представляют собой H или C1-2алкокси, или R5a представляет собой OH, галоген, C1-2алкил, -N(CH3)2, этинил или циано.
7. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R1A представляет собой H или метокси;
R1B представляет собой -N(CH2CH2OH)S(О)2CH3, -N[CH2CH2OP(O)(OH)2]S(О)2CH3, -C(O)N(H)-CH2CH2-OH, -N(H)C(O)CH2OH, -N(H)C(O)CH2OP(O)(ОН)2, -N(H)S(О)2CH3 или -C(O)NH2;
R1D представляет собой С4-алкил;
X1 представляет собой CH или N;
X2 представляет собой CRZ;
RZ представляет собой H;
R4 представляет собой
-Q1-[C(Н)(R6c)-CH2-Z]1-3-CH2CH2-R6a,
-C(O)NH-[CH2CH2CH2-О]-[CH2(CH2)0-1CH2-O]0-1-CH2CH2-R6a,
-Q2-C(R6c)(R6d)-[C1-4алкилен]-R6a, где C1-3алкиленовая группа необязательно замещена оксо и/или одной или несколькими гидроксигруппами,
Q3-[C1-4алкилен]0-1-Het3, где группа Het3 необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, оксо, C1-3алкила, метокси, C3-4циклоалкила, C1-2гидрокси­алкила и -C(O)-C1-3алкила, где часть C1-3алкила последней группы замещена гидрокси, -N(Rg)(Rh) или -CO2H,
-C(O)NH-C1-4алкилен-Het1a, где C1-4алкиленовая группа необязательно замещена CO2H,
-S(O)1-2CH3,
-S(О)ОН,
-S(O)2NH2,
-S(O)2NH-C(O)-C1-2алкилом,
Het1a,
Het3, необязательно замещенную оксо,
CO2H,
-С(О)-Het3, где группа Het3 необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, CO2H, гидроксиметила и -CH2CH2-N(Rg)(Rh),
-P(O)(O-CH2CH3)(R7) или
-P(O)(OH)(R7);
R5a и R5b независимо представляют собой H или метокси, или R5a представляет собой метил, гидрокси, этинил, циано, галоген или -N(CH3)2;
R6a представляет собой OR7a или N(R7b)R7c;
R6c представляет собой H, метил или гидроксиметил, a R6d представляет собой H, или обе R6c и R6d представляют собой гидроксиметил;
R7 представляет собой метил;
R7a представляет собой Het3, необязательно замещенную одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси и гидроксиметила, или Н, метил или P(O)(OH)2;
R7b и R7c независимо представляют собой H или метил,
R7b представляет собой H или метил, a R7c представляет собой -CH2CH2-OR7d,
или R7b и R7c вместе с атомом N, с которым они связаны, формируют 5-7-членную гетероциклическую группу, которая является полностью насыщенной, и где эта гетероциклическая группа содержит один атом N (атом, с которым связаны R7b и R7c) и, необязательно, один дополнительный гетероатом, выбранный из O, S и N, и где эта гетероциклическая группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из фтора, гидрокси, оксо и метила;
R7d представляет собой H или метил;
Q1, Q2 и Q3 независимо представляют собой C(O)NH, S(O)2, S(O), S(O)2NR8 или O; и/или
R8 представляет собой метил; и/или
Het3 представляет собой 5-7-членную гетероциклическую группу, которая является полностью насыщенной, где эта группа содержит один или два гетероатома, выбранных из N, O и S.
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где
обе R5a и R5b представляют собой Н;
обе R5a и R5b представляют собой метокси; или
R5a представляет собой циано или метокси, a R5b представляет собой Н.
9. Соединение по любому из предшествующих пунктов, которое представляет собой соединение, выбранное из списка, содержащего
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензойную кислоту;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-(2-морфолиноэтил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-3-карбамоил-2-метоксифенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензойную кислоту;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-3-карбамоил-2-метоксифенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-(2-морфолиноэтил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-(2-(2-(2-метоксиэтокси)этокси)этил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-3-карбамоил-2-метоксифенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-(2-(2-(2-метоксиэтокси)этокси)этил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-(2-(1-оксидотиоморфолино)этил)бензамид;
1-[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]-3-[4-[[2-[3-циано-4-[2-[2-(2-метокси­этокси)этокси]этокси]анилино]-4-пиридил]окси]-1-нафтил]мочевину;
1-[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]-3-[4-[[2-[3-циано-4-(2-морфолиноэтокси) анилино]-4-пиридил]окси]-1-нафтил]мочевину;
1-[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]-3-[4-[[2-[3-циано-4-(3-морфолинопро­покси)анилино]-4-пиридил]окси]-1-нафтил]мочевину;
1-[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]-3-[4-[[2-[3-метокси-4-[2-[2-(2-метокси­этокси)этокси]этилсульфинил]анилино]-4-пиридил]окси]-1-нафтил]мочевину;
1-[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]-3-[4-[[2-[3-метокси-4-[2-[2-(2-метокси­этокси)этокси]этилсульфонил]анилино]-4-пиридил]окси]-1-нафтил]мочевину;
1-[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]-3-[4-[[2-[3-метокси-4-[метил-(3-морфо­линопропил)сульфамоил]анилино]-4-пиридил]окси]-1-нафтил]мочевину;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-[2-(1-метил-4-пиперидил)этил]бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-этинил-N-(2-морфолиноэтил)бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-N-[2-[2-(2-гидроксиэтокси)этокси]этил]-2-метоксибензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-[2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил]бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-(3-морфолинопропил)бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-N-[2-[(2S,6R)-2,6-диметилморфолин-4-ил]этил]-2-метоксибензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-N-[2-(2,2-диметилморфолин-4-ил)этил]-2-метоксибензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-(2-морфолино-2-оксоэтил)бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-[2-(4-метил-1,4-диазепан-1-ил)этил]бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-[(1R)-2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]-1-метилэтил]бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-[(1S)-2-[2-(2-метоксиэтокси)этокси]-1-метилэтил]бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси] пиримидин-2-ил]амино]-2-метокси-N-(2-морфолиноэтил)бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-(1-метил-4-пиперидил)бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-N-[2-(3,3-диметилморфолин-4-ил)этил]-2-метоксибензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-(2-тиоморфолиноэтил)бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-N-[2-(4-гидрокси-1-пиперидил)этил]-2-метоксибензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-(2-метил-2-морфолинопропил)бензамид;
1-[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]-3-[4-[[2-[3-метокси-4-[метил-(2-морфо­линоэтил)сульфамоил]анилино]-4-пиридил]окси]-1-нафтил]мочевину;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-[2-(1-пиперидил)этил]бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-(2-пирролидин-1-илэтил)бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-N-[2-(1,1-диоксо-1,4-тиазинан-4-ил)этил]-2-метоксибензамид;
5-[[4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил] окси]-2-пиридил]амино]-2-метоксибензоил]амино]пентановую кислоту;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]бензойную кислоту;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-N-(2-морфолиноэтил)бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-[(1S)-1-метил-2-морфолиноэтил]бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-(2-пиперазин-1-илэтил)бензамид;
3-[2-[2-[[4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метоксибензоил]амино]этокси]этокси]пропионовую кислоту;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-(4-морфолинобутил)бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-N-[2-[4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил]этил]-2-метоксибензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-[3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил]бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-метил-N-(2-морфолиноэтил)бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-N-[2-[2-гидроксиэтил(метил)амино]этил]-2-метоксибензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-[2-[2-метоксиэтил(метил)амино]этил]бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2,6-диметокси-N-(2-морфолиноэтил)бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-метил-N-(3-морфолинопропил)бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-[3-(1-оксо-1,4-тиазинан-4-ил)пропил]бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-N-[3-(1,1-диоксо-1,4-тиазинан-4-ил)пропил]-2-метоксибензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-[2-(1,4-оксазепан-4-ил)этил]бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-[3-(1,4-оксазепан-4-ил)пропил]бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метокси-N-[(1-метил-4-пиперидил)метил]бензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-N-[2-(4,4-дифтор-1-пиперидил)этил]-2-метоксибензамид;
2-[2-[2-[[4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метоксибензоил]амино]этокси]этокси]этилдигидрофосфат;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-(диметиламино)бензойную кислоту;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиримидин-2-ил)амино)-2-метокси-N-(2-(1-метилпиперидин-4-ил)этил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиримидин-2-ил)амино)-2-метокси-N-(3-морфолинопропил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиримидин-2-ил)амино)-2-метокси-N-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиримидин-2-ил)амино)-2-метокси-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)бензамид;
2-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензамидо)уксусную кислоту;
4-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензамидо)бутановую кислоту;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2,6-диметокси-N-(2-(1-метилпиперидин-4-ил)этил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2,6-диметокси-N-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)бензамид;
(S)-2-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил) окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензамидо)-3-(1Н-имидазол-4-ил)пропионовую кислоту;
(S)-1-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил) окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензоил)пирролидин-2-карбоновую кислоту;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиримидин-2-ил)амино)-2-метоксибензойную кислоту;
3-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензамидо)пропионовую кислоту;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиримидин-2-ил)амино)-2,6-диметокси-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-метил-N-(2-(1-метилпиперидин-4-ил)этил)бензолсульфонамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-метил-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)бензолсульфонамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиримидин-2-ил)амино)-2-(диметиламино)бензойную кислоту;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-N-(5-(диметиламино)пентил)-2-метоксибензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-N-(2-(4-этилпиперазин-1-ил)этил)-2-метоксибензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-N-(2-(4-изопропилпиперазин-1-ил)этил)-2-метоксибензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-N-(2-(4-гидрокси-1-метилпиперидин-4-ил)этил)-2-метоксибензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-метил-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-(2-(2,2,4-триметилпиперазин-1-ил)этил)бензамид;
(S)-2-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил) окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензамидо)-3-гидроксипропионовую кислоту;
N-((4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)ок­си)пиримидин-2-ил)амино)-2-метоксифенил)сульфонил)пропионамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-(1-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-2-ил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-N-(2-(2-гидроксиэтокси)этил)-2-метоксибензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-N-(2-гидроксиэтил)-2-метоксибензамид;
4-((4-((4-(3-(3-(трет-бутил)-5-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(3-(трет-бутил)-5-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-(диметиламино)-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-((3R,4R,5S,6R)-2,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-3-ил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(3-(трет-бутил)-5-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-(2-(1-метилпиперидин-4-ил)этил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-(диметиламино)-N-(2-(2-(2-гидроксиэтокси)этокси)этил)бензамид;
(S)-2-амино-6-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафта­лен-1-ил)окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензамидо)гексановую кислоту;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-(2-(2-(2-(((3R,4S,5R,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)тетра­гидро-2H-пиран-2-ил)окси)этокси)этокси)этил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-((2S,3R,4R,5R)-2,3,4,5,6-пентагидроксигексил)бензамид;
6-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензамидо)гексановую кислоту;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиримидин-2-ил)амино)-N-(2-(2-(2-гидроксиэтокси)этокси)этил)-2-метоксибензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2,6-диметокси-N-(1-метилпиперидин-4-ил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2,6-диметокси-N-((1-метилпиперидин-4-ил)метил)бензамид;
3-(3-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензамидо)пропокси)пропионовую кислоту;
2-(2-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил) окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензамидо)этокси)этилдигидрофосфат;
4-((2-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил) окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензамидо)этил)амино)-4-оксобутановую кислоту;
3-(3-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил) окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензамидо)пропанамидо)пропионовую кислоту;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-(3-оксо-3-((2R,3R,4R,5S)-3,4,5-тригидрокси-2-(гидроксиметил)пипе­ридин-1-ил)пропил)бензамид;
N-(5-(трет-бутил)-3-(3-(4-((2-((4-(4-(2-(диметиламино)этил)пиперазин-1-карбонил)-3,5-диметокси­фенил)амино)пиридин-4-ил)окси)нафтален-1-ил)уреидо)-2-метоксифенил)метансульфонамид;
N-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(3-(4-((2-((3-метокси-4-((3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)суль­фонил)фенил)амино)пиридин-4-ил)окси)нафтален-1-ил)уреидо)фенил)метансульфонамид;
N-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(3-(4-((2-((3-метокси-4-((2R,3R,4R,5S)-3,4,5-тригидрокси-2-(гидроксиметил)пиперидин-1-карбонил)фенил)амино)пиридин-4-ил)окси)нафтален-1-ил)уреидо)фенил) метансульфонамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-N-(2-(4-(2-(диметиламино)ацетил)пиперазин-1-ил)этил)-2-метоксибензамид;
4-(4-(2-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензамидо)этил)пиперазин-1-ил)-4-оксобутановую кислоту;
(S)-2-амино-5-(4-(2-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо) нафтален-1-ил)окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензамидо)этил)пиперазин-1-ил)-5-оксопентановую кислоту;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-N-(1,3-дигидрокси-2-(гидроксиметил)пропан-2-ил)-2-метоксибензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-N-(3-гидрокси-2,2-бис(гидроксиметил)пропил)-2,6-диметоксибензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-(((2S,3R,4R,5S,6R)-3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)тетрагидро-2H-пиран-2-ил)метил)бензамид;
2-((5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(3-(4-((2-((3-метокси-4-((2-(1-оксидотиоморфолино)этил)карбамоил) фенил)амино)пиридин-4-ил)окси)нафтален-1-ил)уреидо)фенил)амино)-2-оксоэтилдигидрофосфат;
(R)-4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-(1-метилпирролидин-3-ил)бензамид;
(R)-4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси)пиридин-2-ил)амино)-N-(2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)этил)-2-метоксибензамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-хлорбензойную кислоту;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-этилбензойную кислоту;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-(дифторметокси)бензойную кислоту;
6-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-4-метоксипиридин-3-карбоновую кислоту;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-гидроксибензойную кислоту;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-фторбензойную кислоту;
(2S)-2-амино-3-[4-[[4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоил­амино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метоксибензоил]амино]фенил]пропионовую кислоту;
N-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(3-(4-((2-((3-метокси-4-((3-морфолинопропил)сульфонил)фенил) амино)пиридин-4-ил)окси)нафтален-1-ил)уреидо)фенил)метансульфонамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-(диметиламино)-N-(2-морфолиноэтил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2,6-диметокси-N-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2,6-диметокси-N-(3-морфолинопропил)бензамид;
N-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(3-(4-((2-((3-метокси-4-(2H-тетразол-5-ил)фенил)амино)пиридин-4-ил)окси)нафтален-1-ил)уреидо)фенил)метансульфонамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-метил-N-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)бензолсульфонамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-N-(2-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)этил)-2-метоксибензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-(2-(пиперидин-4-ил)этил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиримидин-2-ил)амино)-2-метоксибензолсульфонамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-гидрокси-N-(3-морфолинопропил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(3-(трет-бутил)-5-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензойную кислоту;
N-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(3-(4-((2-((3-метокси-4-(2-оксопиридин-1(2H)-ил)фенил)амино)пири­дин-4-ил)окси)нафтален-1-ил)уреидо)фенил)метансульфонамид;
5-(трет-бутил)-N-(2-гидроксиэтил)-2-метокси-3-(3-(4-((2-((3-метокси-4-((2-(1-оксидотиоморфолино) этил)карбамоил)фенил)амино)пиридин-4-ил)окси)нафтален-1-ил)уреидо)бензамид;
4-(2-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил) окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензамидо)этил)морфолин-4-оксид;
7-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензамидо)гептановую кислоту;
2-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензамидо)этилдигидрофосфат;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-N-(2-(2-(2-гидроксиэтокси)этокси)этил)-2,6-диметоксибензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-N-(2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этил)-2,6-диметоксибензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-N-(3-гидрокси-2,2-бис(гидроксиметил)пропил)-2-метоксибензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-N-(2-(диметиламино)этил)-2,6-диметоксибензамид;
N-(5-(трет-бутил)-3-(3-(4-((2-((4-((2-(2-(2-гидроксиэтокси)этокси)этил)сульфонил)-3-метокси­фенил)амино)пиридин-4-ил)окси)нафтален-1-ил)уреидо)-2-метоксифенил)метансульфонамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-3-(2-гидроксиацетамидо)-2-метоксифенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-(2-(1-оксидотиоморфолино)этил)бензамид;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-((2S,3S,4R)-2,3,4,5-тетрагидроксипентил)бензамид;
этил-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метоксифенил)(метил)фосфинат;
(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метоксифенил)(метил)фосфиновую кислоту;
(5-(трет-бутил)-3-(3-(4-((2-((4-((3-гидрокси-2,2-бис(гидроксиметил)пропил)сульфонил)-3-метокси­фенил)амино)пиридин-4-ил)окси)нафтален-1-ил)уреидо)-2-метоксифенил)метансульфонамид;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2,6-диметоксибензойную кислоту;
2-(2-(2-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси)пиридин-2-ил)амино)-2,6-диметоксибензамидо)этокси)этокси)этилдигидрофосфат;
4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-3-(N-(2-гидроксиэтил)метилсульфонамидо)-2-метоксифенил)уреидо) нафтален-1-ил)окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метокси-N-(2-(1-оксидотиоморфолино)этил)бензамид;
5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(3-(4-((2-((3-метокси-4-((2-(1-оксидотиоморфолино)этил)карбамоил) фенил)амино)пиридин-4-ил)окси)нафтален-1-ил)уреидо)бензойную кислоту;
диэтил-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метоксифенил)фосфонат;
[4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]ок­си]-2-пиридил]амино]-2-метоксифенил]этоксифосфиновую кислоту;
этил-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил) окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метоксифенил)(этил)фосфинат;
[4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]ок­си]-2-пиридил]амино]-2-метоксифенил]этилфосфиновую кислоту;
этил-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил) окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метоксифенил)(фенил)фосфинат;
[4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]ок­си]-2-пиридил]амино]-2-метоксифенил]фенилфосфиновую кислоту;
этил-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(N-метилметилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафта­лен-1-ил)окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метоксифенил)(метил)фосфинат;
[4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-2-метокси-3-[метил-(метилсульфонил)амино]фенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метоксифенил]метилфосфиновую кислоту;
этил-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилкарбамоил)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метоксифенил)(метил)фосфинат;
[4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-2-метокси-3-(метилкарбамоил)фенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метоксифенил]метилфосфиновую кислоту;
этил-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил) окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метилфенил)(метил)фосфинат;
[4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]ок­си]-2-пиридил]амино]-2-метилфенил]метилфосфиновую кислоту;
этил-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил) окси)пиридин-2-ил)амино)-2-этоксифенил)(метил)фосфинат;
[4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]ок­си]-2-пиридил]амино]-2-этоксифенил]метилфосфиновую кислоту;
этил-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил) окси)пиримидин-2-ил)амино)-2-метоксифенил)(метил)фосфинат;
[4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси] пиримидин-2-ил]амино]-2-метоксифенил]метилфосфиновую кислоту;
этил-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил) окси)пиридин-2-ил)амино)-2-хлорфенил)(метил)фосфинат;
[[4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]ок­си]-2-пиридил]амино]-2-хлорфенил]метилфосфиновую кислоту;
этил-(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил) окси)пиридин-2-ил)амино)-2-(диметиламино)фенил)(метил)фосфинат;
[4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]ок­си]-2-пиридил]амино]-2-(диметиламино)фенил]метилфосфиновую кислоту;
этил-4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил) окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензил(метил)фосфинат;
(4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси) пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензил)(метил)фосфиновую кислоту;
этил-(4-((4-((4-(3-(3-(трет-бутил)-5-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси)пири­дин-2-ил)амино)-2-метоксифенил)(метил)фосфинат;
[4-[[4-[[4-[[3-трет-бутил-5-(метансульфонамидо)фенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пири­дил]амино]-2-метоксифенил]метилфосфиновую кислоту;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-(трифторметил)бензойную кислоту;
(2S)-2-амино-3-[[4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоилами­но]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метоксибензоил]амино]пропионовую кислоту;
(2R)-2-амино-5-[4-[2-[[4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоил­амино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метоксибензоил]амино]этил]пиперазин-1-ил]-5-оксопента­новую кислоту;
(2S)-2-амино-4-[4-[2-[[4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоил­амино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метоксибензоил]амино]этил]пиперазин-1-ил]-4-оксобута­новую кислоту;
5-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-3-метоксипиридин-2-карбоновую кислоту;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метилсульфанилбензойную кислоту;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метилсульфинилбензойную кислоту;
4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метилсульфонилбензойную кислоту;
2-[4-[[4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил] окси]-2-пиридил]амино]-2-метоксибензоил]амино]бутокси]уксусную кислоту;
2-[4-[[4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоиламино]-1-нафтил] окси]-2-пиридил]амино]-2-метоксибензоил]амино]бутиламино]уксусную кислоту;
(4S)-4-амино-5-[4-[2-[[4-[[4-[[4-[[5-трет-бутил-3-(метансульфонамидо)-2-метоксифенил]карбамоил­амино]-1-нафтил]окси]-2-пиридил]амино]-2-метоксибензоил]амино]этил]пиперазин-1-ил]-5-оксопента­новую кислоту;
или его фармацевтически приемлемые соль или изотопное производное.
10. Соединение по любому из пп.1-9 при условии, что соединение не представляет собой 4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси)пиридин-2-ил) амино)-2-метоксибензойную кислоту или ее фармацевтически приемлемые соль или изотопное производное.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемые соль или изотопное производное, в смеси с фармацевтически приемлемыми вспомогательным средством, разбавителем или носителем.
12. Применение соединения по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли или изотопного производного в качестве лекарственного средства, обладающего противовоспалительными свойствами.
13. Применение соединения по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли или изотопного производного для лечения или профилактики воспалительного заболевания.
14. Применение фармацевтической композиции по п.11 для лечения или профилактики воспалительного заболевания.
15. Применение по п.13, где воспалительное заболевание выбирают из увеита, сухого кератоконъюнктивита (синдром сухих глаз или ксерофтальмия), болезни Крона, язвенного колита, астмы и COPD.
16. Применение по п.13 или 15, где воспалительное заболевание представляет собой увеит, сухой кератоконъюнктивит (синдром сухих глаз или ксерофтальмия), болезнь Крона или язвенный колит.
17. Способ лечения или профилактики воспалительного заболевания, как определено в любом из пп.13, 15 и 16, включающий введение индивидууму эффективного количества соединения по любому из пп.1-10 или его фармацевтически приемлемой соли или изотопного производного.
18. Способ лечения или профилактики воспалительного заболевания, как определено в любом из пп.13, 15 и 16, включающий введение индивидууму эффективного количества фармацевтической композиции по п.11.
19. Способ получения соединения формулы I, включающий:
(a) реакцию соединения формулы IIa
Zoom in
где Z1 является таким, как определено ниже,
с подходящим формирующим азиды средством,
где за этой реакцией без выделения следует термическая перегруппировка промежуточного соединения ацилазида (формулы Z1-C(O)-N3) с получением in situ соединения формулы II;
(b) реакцию соединения формулы II
Zoom in
с соединением формулы III
Zoom in
где один из Z1 и Z2 представляет собой структурный компонент формулы IV
Zoom in
а другой из Z1 и Z2 представляет собой структурный компонент формулы V
Zoom in
где R1A-R1E, R2-R4, R5a, L и Х13 являются такими, как определено в любом из пп.1-10.
20. Способ получения соединения формулы I, включающий
реакцию соединения формулы IIb
Zoom in
где LG1 представляет собой уходящую группу, a Z1 является таким, как определено ниже,
с соединением формулы III
Zoom in
где один из Z1 и Z2 представляет собой структурный компонент формулы IV
Zoom in
а другой из Z1 и Z2 представляет собой структурный компонент формулы V
Zoom in
где R1A-R1E, R2-R4, R5a, L и Х13 являются такими, как определено в любом из пп.1-10.
21. Способ получения соединения формулы I, включающий
реакцию соединения формулы VI
Zoom in
где LG2 представляет собой уходящую группу, a R1A-R1E, R2, R3 и X1 являются такими, как определено в любом из пп.1-10,
с соединением формулы VII
Zoom in
где R4, R5a, L, X2 и Х3 являются такими, как определено в любом из пп.1-10.
22. Способ получения соединения формулы I, в котором R4 представляет собой
-S(O)1-2-[C(R6c)(R6d)-(CH2)0-1CH2-Z]1-12-CH2(CH2)0-1CH2-R6a,
-S(O)1-2-C(R6c)(R6d)-[C1-5алкилен]-R6a,
-S(O)1-2R6b,
где C1-5алкиленовая группа необязательно замещена, как указано в п.1,
включающий окисление соответствующего соединения формулы I, в котором, соответственно, R4 представляет собой
-S-[C(R6c)(R6d)-(CH2)0-1CH2-Z]1-12-CH2(CH2)0-1CH2-R6a,
-S-C(R6c)(R6d)-[C1-5алкилен]-R6a,
-S-R6b,
где C1-5алкиленовая группа необязательно замещена, как указано в п.1, где R6a-R6d являются такими, как определено в любом из пп.1-10.
23. Способ получения соединения формулы I, в котором R4 представляет собой
-Q1a-NR8-[C(R6c)(R6d)-(CH2)0-1CH2-Z]1-12-CH2(CH2)0-1CH2-R6a,
-Q2a-NR8-C(R6c)(R6d)-[C1-5алкилен]-R6a или
-Q3a-NR8-[C1-4алкилен]0-1-Het3,
где C1-5алкиленовая группа и группа Het3 являются необязательно замещенными, как указано в п.1, и где Q1a, Q2a и Q3a представляют C(O) или S(O)2,
включающий реакцию соединения формулы VIIa
Zoom in
где Qx представляет собой -[C1-4алкилен]0-1C(O)OR4' или -S(O)2-LG2, R4' представляет собой H или C1-4алкильную группу, R1A-R1E, R2, R3, R5a, L и Х13 являются такими, как определено в любом из пп.1-10, и LG2 является такой, как определено выше,
с соединением формулы VIIb, VIIc или VIId
Zoom in
где C1-5алкиленовая группа и группа Het3 являются необязательно замещенными, как указано в п.1, где R6a1 имеет такое же определение, как и R6a, за исключением того, что CO2H присутствует только в защищенной форме, и где R6a, R6c, R6d, R8 и Het3 являются такими, как определено в любом из пп.1-10.
24. Способ получения соединения формулы I, в котором R4 представляет собой -S(О)2-N(R7b)R7c, включающий реакцию соединения формулы VIIa
Zoom in
в котором Qx представляет собой -S(O)2-LG2, R1A-R1E, R2, R3, R5a, L и Х13 являются такими, как определено в любом из пп.1-10, и LG2 является такой, как определено выше,
с соединением формулы HN(R7b)R7c, где R7b и R7c являются такими, как определено в п.1.
25. Способ получения соединения формулы I, в котором R1B представляет собой -C(O)NRXRY, включающий реакцию соединения формулы VIIe
Zoom in
где R1A, R1C, R1D, R1E, R2-R4, R5a, L и X1-X3 являются такими, как определено в любом из пп.1-10, a RX' представляет собой H или C1-4алкил,
с соединением формулы VIIf
Zoom in
где RX и RY являются такими, как определено в любом из пп.1-10.
26. Способ получения соединения формулы I, в котором
R1A представляет собой C1-6алкокси, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, где последние четыре группы замещены -OP(O)(OH)2 и необязательно дополнительно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-2алкила, галогена, гидрокси и C1-2алкокси,
RX и/или RX1 представляет собой C1-6алкил, замещенный -OP(O)(OH)2 и необязательно дополнительно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, гидрокси и C1-2ал­кокси,
RY, RY1 и/или RY2 независимо представляют собой C1-6алкил, C3-7циклоалкил, фенил, бензил, Het1 или Het2, где последние шесть групп замещены -OP(O)(OH)2 и необязательно дополнительно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-2алкила, галогена, гидрокси, C1-2алкокси, C(O)OH, C(O)O-(C1-4алкила) и -N(Ra)(Rb), и где группа Het2 необязательно дополнительно замещена одной или несколькими оксогруппами,
R1D представляет собой C2-7алкил, C2-7алкенил, C2-7алкинил, C3-7циклоалкил, фенил, Het1 или Het2, где последние семь групп замещены -OP(O)(OH)2 и необязательно дополнительно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-2алкила, галогена, циано, гидрокси и C1-2алкокси;
R4 представляет собой -CH2OP(O)(OH)2,
R6b представляет собой C1-8алкил, C3-8циклоалкил, фенил, Het1 или Het2, где последние пять групп замещены -OP(O)(OH)2 и необязательно дополнительно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, C1-3алкила, C1-3алкокси, -C1-3алкилен-R6e и CO2H,
R6e представляет собой -OP(O)(OH)2 или
R7a представляет собой P(O)(OH)2,
включающий реакцию гидроксигруппы на соответствующем соединении формулы I, в котором, соответственно,
R1A представляет собой C1-6алкокси, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, где последние четыре группы замещены гидрокси и необязательно дополнительно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-2алкила, галогена, гидрокси и C1-2алкокси,
RX и/или RX1 представляет собой C1-6алкил, замещенный гидрокси и необязательно дополнительно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, гидрокси и C1-2алкокси,
RY, RY1 и/или RY2 независимо представляют собой C1-6алкил, C3-7циклоалкил, фенил, бензил, Het1 или Het2, где последние шесть групп замещены гидрокси и необязательно дополнительно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-2алкила, галогена, гидрокси, C1-2алкокси, C(O)OH, C(O)O-(C1-4алкила) и -N(Ra)(Rb), и где группа Het2 необязательно дополнительно замещена одной или несколькими оксогруппами,
R1D представляет собой C2-7алкил, C2-7алкенил, C2-7алкинил, C3-7циклоалкил, фенил, Het1 или Het2, где последние семь групп замещены гидрокси и необязательно дополнительно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из C1-2алкила, галогена, циано, гидрокси и C1-2алкокси;
R4 представляет собой -CH2OH,
R6b представляет собой C1-8алкил, C3-8циклоалкил, фенил, Het1 или Het2, где последние пять групп замещены гидрокси и необязательно дополнительно замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, C1-3алкила, C1-3алкокси, -C1-3алкилен-R6e и CO2H,
R6e представляет собой гидрокси или
R7a представляет собой H,
с ди-трет-бутилом или дибензил-ди(C1-4алкил)фосфоамидитом с последующей реакцией с окислителем, а затем удалением трет-бутильной или бензильной защитных групп; или
снятие защиты защищенного производного соединения формулы I, где защищенное производное несет защитную группу на атоме O или N соединения формулы I.
27. Соединение формулы III
Zoom in
где Z2 представляет собой структурный фрагмент формулы V, как определено в п.20, или соль или защищенное производное указанного соединения формулы III, где один из R5a и R5b представляет собой галоген, метил, этил, -N(CH3)2, гидрокси, дифторметокси или трифторметокси, а другой из R5a и R5b представляет собой H, метил или метокси, и указанное защищенное производное представляет собой соединение, в котором
(i) H-атом группы NH2 формулы III заменен R'-C(O)-, где R' представляет собой H, C1-8алкил, фенил или бензил, где последние две группы необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, метила и метокси, или R''-O-C(O)-, где R'' представляет собой трет-бутил, фенил, бензил или флуоренил, где последние три группы необязательно замещены одной или несколькими группами, выбранными из галогена, гидрокси, метила и метокси; и/или
(ii) для соединения формулы III, где R4 представляет собой -CO2H, группа -CO2H является защищенной как сложный C1-8акильный эфир.
28. Соединение формулы VIIa
Zoom in
где Qx представляет собой -[C1-4алкилен]0-1-C(O)O-C1-4алкил,
или соль указанного соединения формулы VIIa.
29. Соединение формулы VIIa, представляющее собой метил-4-((4-((4-(3-(5-(трет-бутил)-2-метокси-3-(метилсульфонамидо)фенил)уреидо)нафтален-1-ил)окси)пиридин-2-ил)амино)-2-метоксибензоат.