Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035455

   Библиографические данные
(11)035455    (13) B1
(21)201692529

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.06.18
Текущий бюллетень: 2020-06  
Все публикации: 035455  
Реестр евразийского патента: 035455  

(22)2015.06.04
(51) C07K 19/00 (2006.01)
A61K 38/16 (2006.01)
A61P 21/06 (2006.01)
C12N 15/62(2006.01)
(43)A1 2017.05.31 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.06.18 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(31)62/007,908
(32)2014.06.04
(33)US
(86)US2015/034245
(87)2015/187977 2015.12.10
(71)АКСЕЛЕРОН ФАРМА, ИНК. (US)
(72)Кумар Равиндра, Гринберг Ася (US)
(73)АКСЕЛЕРОН ФАРМА, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ФОЛЛИСТАТИНОВЫХ ПОЛИПЕПТИДОВ
   Формула 
(57) 1. Полипептид, содержащий первую аминокислотную последовательность и вторую аминокислотную последовательность, где первая аминокислотная последовательность содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности SEQ ID NO: 15 или 16, где первая аминокислотная последовательность заканчивается на аминокислоте, соответствующей любой из аминокислот 291-302 последовательности SEQ ID NO:4, где вторая аминокислотная последовательность содержит константный домен иммуноглобулина; и где полипептид способен связывать один или более из миостатина, GDF11, активина А или активина В.
2. Полипептид по п.1, где полипептид необязательно содержит линкерный полипептид.
3. Полипептид по п.2, где линкерный полипептид расположен между первой аминокислотной последовательностью и второй аминокислотной последовательностью.
4. Полипептид по п.3, где линкерный полипептид содержит последовательность TGGG.
5. Полипептид по любому из пп.1-4, где вторая аминокислотная последовательность содержит константный домен иммуноглобулина IgG.
6. Полипептид по любому из пп.1-5, где вторая аминокислотная последовательность содержит константный домен иммуноглобулина IgG, который обладает пониженной ADCC-активностью по сравнению с человеческим IgG1.
7. Полипептид по любому из пп.1-6, где вторая аминокислотная последовательность содержит константный домен иммуноглобулина IgG, который обладает пониженной CDC-активностью по сравнению с человеческим IgG1.
8. Полипептид по любому из пп.1-7, где вторая аминокислотная последовательность содержит константный домен иммуноглобулина IgG, выбранного из группы IgG1, IgG2 и IgG4.
9. Полипептид по любому из пп.1-8, где вторая аминокислотная последовательность содержит Fc-часть иммуноглобулина.
10. Полипептид по любому из пп.1-9, где первая аминокислотная последовательность содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности SEQ ID NO:15 или 16.
11. Полипептид по любому из пп.1-10, где первая аминокислотная последовательность заканчивается на аминокислоте, соответствующей положению 291 последовательности SEQ ID NO:4.
12. Полипептид по любому из пп.1-11, в котором гибридный белок фоллистатин связывается с одним или несколькими лигандами, выбранными из группы, состоящей из миостатина, фактора дифференцировки роста 11 (GDF-11), активина А и активина В с константой диссоциации (KD) менее 1 нМ, 100, 50 или 10 пМ.
13. Полипептид по любому из пп.1-12, где константный домен IgG является константным доменом IgG1.
14. Полипептид по п.13, где константный домен IgG1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17.
15. Полипептид по любому из пп.1-12, где константный домен IgG является константным доменом IgG2.
16. Полипептид по п.15, где константный домен IgG2 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18.
17. Полипептид по любому из пп.1-16, где линкер непосредственно соединяет С-концевую часть первой аминокислотной последовательности с N-концевой частью второй аминокислотной последовательности.
18. Полипептид по п.17, где линкер имеет длину 1-10 аминокислот.
19. Полипептид по п.1, где первая аминокислотная последовательность содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO:15 или 16; где линкер непосредственно соединяет С-концевую часть первой аминокислотной последовательности с N-концевой частью второй аминокислотной последовательности; где линкер имеет длину 1-10 аминокислот; где константный домен IgG является константным доменом IgG2, содержащим аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18.
20. Полипептид по п.19, где линкер состоит из последовательности TGGG.
21. Полипептид по п.1, где полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:43.
22. Полипептид по п.21, где конечный (карбоксиконцевой) лизин (K) последовательности SEQ ID NO:43 отсутствует.
23. Полипептид по п.1, где полипептид содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:42.
24. Полипептид по п.23, где конечный (карбоксиконцевой) лизин (K) последовательности SEQ ID NO:42 отсутствует.
25. Полипептид по п.23, где полипептид содержит аминокислотную последовательность, состоящую из SEQ ID NO:42.
26. Димер, содержащий два полипептида по любому одному из пп.1-25.
27. Гомодимер, содержащий два полипептида по любому одному из пп.1-25.
28. Фармацевтический препарат для лечения пациента, имеющего мышечное заболевание или расстройство; где композиция содержит полипептид по любому из пп.1-25 или димер по п.26.
29. Фармацевтический препарат по п.28, где заболевание или расстройство представляет собой амиотрофический боковой склероз.
30. Фармацевтический препарат по п.28, где заболевание или расстройство представляет собой болезнь Шарко-Мари-Тута.
31. Фармацевтический препарат по п.28, где заболевание или расстройство представляет собой плече-лопаточную лицевую мышечную дистрофию.
32. Нуклеиновая кислота, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует полипептид по любому одному из пп.1-25.
33. Клетка, содержащая нуклеиновую кислоту по п.32.
Zoom in