Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035421

   Библиографические данные
(11)035421    (13) B1
(21)201890059

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.06.11
Текущий бюллетень: 2020-06  
Все публикации: 035421  
Реестр евразийского патента: 035421  

(22)2016.06.23
(51) C07D 495/04 (2006.01)
A61K 31/4436 (2006.01)
A61K 31/444 (2006.01)
A61K 31/4545 (2006.01)
A61K 31/496 (2006.01)
A61K 31/551 (2006.01)
A61K 39/395 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2018.07.31 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.06.11 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(31)62/184,348
(32)2015.06.25
(33)US
(86)CA2016/050734
(87)2016/205942 2016.12.29
(71)ЮНИВЕРСИТИ ХЕЛС НЕТУОРК (CA)
(72)Сампсон Питер Брент, Пател Нарендра Кумар Б., Паулс Хайнц В., Ли Сцзе-Вань, Нг Грейс, Лауфер Радослав, Лю Юн, Лан Юньхуэй (CA)
(73)ЮНИВЕРСИТИ ХЕЛС НЕТУОРК (CA)
(74)Угрюмов В.М., Лыу Т.Н., Гизатуллина Е.М., Глухарёва А.О., Карпенко О.Ю., Строкова О.В., Христофоров А.А. (RU)
(54)ТИЕНОПИРИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ HPK1 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Соединение, представленное формулой (I)
  Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль,
где один из X1, X2 и X3 представляет собой S, каждый из двух остальных независимо представляет собой CR, где R представляет собой -Н, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси или N-пиперазинил, необязательно замещенный -СО2-(С14)алкилом;
Y представляет собой связь или -C(=O)-;
R1 представляет собой -NRaRb или -ORa1;
Ra в каждом случае независимо представляет собой -Н, (C1-C6)алкил, необязательно замещенный -OH или (C1-C6)алкокси; -(CH2)n(C3-C10)циклоалкил, необязательно замещенный -ОН или (C1-C6)алкокси; -(CH2)n-3-10-членный гетероциклил, необязательно замещенный F, -C(O)H или (C1-C6)алкилом; -(CH2)n-5-10-членный гетероарил;
Rb в каждом случае независимо представляет собой -H; или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют -(C3-C10)гетероциклил, необязательно замещенный -OH или (C1-C6)алкокси;
Ra1 в каждом случае независимо представляет собой -Н или (C1-C6)алкил; или
каждый из R2 и R3 независимо представляет собой -H;
R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-10-членный гетероциклил, необязательно замещенный оксетан-3-илом или 1-3 группами (C1-C6)алкила;
R6 в каждом случае независимо представляет собой -F или -(C1-C6)алкил;
m составляет 0 или 1;
n составляет 0, 1 или 2,
причем гетероциклил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О или S, и гетероарил содержит от 1 до 4 гетероатомов, выбранных из N, О или S.
2. Соединение по п.1, где соединение выбрано из:
Zoom in
3. Соединение по п.1, где соединение выбрано из:
Zoom in
Zoom in
4. Соединение по п.1, где соединение выбрано из:
Zoom in
Zoom in
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 4-7-членный моноциклический гетероциклил, необязательно замещенный -(С14)алкилом.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где Ra в каждом случае независимо представляет собой -Н, -(C1-C6)алкил, необязательно замещенный -OH или (C1-C6)алкокси, -(CH2)n-(C3-C7)циклоалкил, необязательно замещенный -OH или (C1-C6)алкокси, -(CH2)n-4-7-членный моноциклический гетероциклил, необязательно замещенный F, -C(O)H или (C1-C6)алкилом, или -(CH2)n-5-10-членный гетероарил.
7. Соединение по любому из пп.1-6, где R представляет собой H, -(С14)алкил, -(C14)алкокси или N-пиперазинил, необязательно замещенный -СО2-(С14)алкилом.
8. Соединение по любому из пп.1-7, где R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют -N-(С14)алкилпиперазинил или морфолинил, где пиперазинил или морфолинил необязательно замещен -(С14)алкилом.
9. Соединение по любому из пп.1-8, где Ra в каждом случае независимо представляет собой -Н, -(C1-C6)алкил, необязательно замещенный -OH или (C1-C6)алкокси, -(CH2)n-(C3-C6)циклоалкил, необязательно замещенный -OH или (C1-C6)алкокси, -(CH2)n-3-6-членный моноциклический гетероциклил, необязательно замещенный F, -C(O)H или (C1-C6)алкилом, или -(CH2)n-5-10-членный гетероарил и n составляет 0 или 1.
10. Соединение по любому из пп.1-9, где R представляет собой H, -(С14)алкил, -(C14)алкокси.
11. Соединение по любому из пп.1-10, где R представляет собой H.
12. Соединение по любому из пп.1-11, где R4 и R5 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют -N-метилпиперазинил или морфолинил, оба из которых необязательно замещены одним или двумя метилами.
13. Соединение по любому из пп.1-12, где Ra в каждом случае независимо представляет собой -H; -CH2CH2OMe, -(C3-C6)циклоалкил, необязательно замещенный -OH; -(CH2)n-тетрагидро-2Н-пиран; морфолинил; пиперидинил, необязательно замещенный -F или метилом; тетрагидрофуран или -CH2-пиридин и n составляет 0 или 1.
14. Соединение, представляющее собой
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая соединение по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
16. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли.
17. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли и эффективного количества антитела к PD-1.
18. Применение соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения рака.
19. Применение соединения по любому из пп.1-14 или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с антителом к PD-1 для лечения рака.