Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035412

   Библиографические данные
(11)035412    (13) B1
(21)201792572

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.06.10
Текущий бюллетень: 2020-06  
Все публикации: 035412  
Реестр евразийского патента: 035412  

(22)2016.05.26
(51) C07K 16/28 (2006.01)
A61K 39/395 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2018.05.31 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.06.10 Бюллетень № 06  тит.лист, описание  SEQL 
(31)62/168,377; 62/239,574; 62/264,691; 62/327,140; 62/333,556
(32)2015.05.29; 2015.10.09; 2015.12.08; 2016.04.25; 2016.05.09
(33)US; US; US; US; US
(86)US2016/034470
(87)2016/196228 2016.12.08
(71)БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(72)Цай Чжэхун, Чакраборти Индрани, Гарсиа Мари-Мишель Наварро, Кемпе Томас Д., Корман Алан Дж., Кожич Александр Т., Лемар Хадиа, Море Марк, Милберн Кристина Мариа, Куигли Майкл, Родригес Мариа, Шао Сян, Сринивасан Мохан, Стивенс Бренда Л., Тудиум Кент, Вонг Сусань Чиэнь-Цзу, Гокмайер Йохем, Ван Си-Тао, Чан Хань, Хуанг Кристин, Джуре-Кункел Мария, Ян Чжэн, Фенг Ян, Гуирналда Патрик, Лонберг Нилс, Барнхарт Брайан С., Ямнюк Аарон П., Хеннинг Карла А., Хан Мишель Миньхуа, Лей Мин (US), Швайцер Лианг (CN), Хэтчер Сандра В., Раджпал Арвинд, Аанур Правиин, Селби Марк Дж. (US)
(73)БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(74)Угрюмов В.М., Глухарёва А.О., Лыу Т.Н., Гизатуллина Е.М., Карпенко О.Ю., Строкова О.В. (RU)
(54)АНТИТЕЛА К OX40 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
   Формула 
(57) 1. Выделенное антитело, которое связывается с ОХ40 человека, где антитело содержит CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 87, CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 317, и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 89, и CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 90, CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 91, и CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 92.
2. Выделенное антитело, которое связывается с ОХ40 человека, где антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 318, и вариабельную область легкой цепи, содержащую последовательность SEQ ID NO: 94.
3. Выделенное антитело, которое связывается с ОХ40 человека, где антитело содержит тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 124, и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 116.
4. Антитело по пп.1 или 2, где антитело содержит константные области тяжелой и легкой цепей.
5. Антитело по любому из пп.1-4, где у константной области тяжелой цепи также отсутствует С-концевой лизин или константная область тяжелой цепи содержит аминокислоту, отличную от лизина на С-конце.
6. Антитело по любому из пп.1-5, где антитело стимулирует антигенспецифический ответ Т-клеток.
7. Антитело по любому из пп.1-6, где антитело связывается с растворимым ОХ40 человека с Kd 1 нМ или менее, как измерено с помощью Biacore.
8. Антитело по любому из пп.1-7, причем антитело связывается со всей или частью последовательности DVVSSKPCKPCTWCNLR (SEQ ID NO: 178) ОХ40 человека (SEQ ID NO: 2).
9. Антитело по любому из пп.1-8, которое представляет собой изотип IgG1.
10. Антитело по любому из пп.1-9, которое представляет собой человеческое антитело.
11. Нуклеиновая кислота, кодирующая вариабельную область тяжелой и легкой цепи антитела по любому из пп.1-10.
12. Вектор экспрессии, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.11.
13. Клетка для продуцирования антитела, которое связывается с ОХ40 человека, трансформированная вектором экспрессии по п.12 или вектором экспрессии, содержащим нуклеиновую кислоту, кодирующую вариабельную область тяжелой цепи антитела по любому из пп.1-10, и изолированным вектором экспрессии, включающим нуклеиновую кислоту, кодирующую вариабельную область легкой цепи антитела любого из пп.1-10.
14. Композиция для лечения злокачественной опухоли, содержащая антитело по любому из пп. 1-10 и носитель.
15. Композиция по п.14, дополнительно содержащая одно или более дополнительное терапевтическое средство, выбранное из группы, включающей антитело к CTLA4, антитело к PD-1, антитело к PD-L1 и их комбинации.
16. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту антитела по любому из пп. 1-10.
17. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту композиции по любому из пп. 14 или 15.
18. Способ по п.16 или 17, при котором злокачественную опухоль выбирают из группы, состоящей из: злокачественной опухоли шейки матки, злокачественной опухоли толстой и прямой кишок, злокачественной опухоли мочевого пузыря, злокачественной опухоли яичников.
19. Способ по п.16, дополнительно включающий введение антитела к PD-1 ниволумаба субьекту.
20. Способ по п.16, дополнительно включающий введение антитела к CTLA-4 ипилимумаба субьекту.
21. Способ по п.16, дополнительно включающий введение антитела к PD-1 ниволумаба и антитела к CTLA-4 ипилимумаба субъекту.
22. Способ получения антитела которое связывается с ОХ40 человека, включающий культивирование клетки по п.13 при подходящих условиях и выделение указанного антитела.