Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035406

   Библиографические данные
(11)035406    (13) B1
(21)201792234

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.06.09
Текущий бюллетень: 2020-06  
Все публикации: 035406  
Реестр евразийского патента: 035406  

(22)2016.04.05
(51) C07D 409/06 (2006.01)
C07C 53/126 (2006.01)
A61K 31/4436 (2006.01)
A61P 3/10(2006.01)
(43)A1 2018.02.28 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.06.09 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(31)1473/MUM/2015
(32)2015.04.08
(33)IN
(86)IB2016/051917
(87)2016/162785 2016.10.13
(71)ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЛИМИТЕД (IN)
(72)Дутт Чхайтанья, Гупта Рамешчандра, Пател Маниш, Абрахам Джая, Мишра Вивек, Кесарвани Амит, Дешпанде Шайлеш, Замбад Шитал Кумар, Матур Ануп, Котечха Джигнеш, Латад Сачхин, Чхаудхари Анита (IN)
(73)ТОРРЕНТ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ ЛИМИТЕД (IN)
(74)Носырева Е.Л. (RU)
(54)СОЕДИНЕНИЯ ПИРИДИНИЯ
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
где Y- представляет собой анион Y;
Y представляет собой CH3-(CH2)Z-COOH;
Z выбран из 1-14;
n выбран из 1-3;
R1 представляет собой водород;
R2 представляет собой -SO2R4;
R3 представляет собой гетероарил;
R4 представляет собой (C1-C8)алкил,
причем гетероарил относится к ароматической 5-14-членной моноциклической или бициклической кольцевой системе, которая содержит по меньшей мере один гетероатом O, N, S.
2. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, состоящей из:
Zoom in
3. Соединение по п.1, представляющее собой
Zoom in
где n равняется 1-2.
4. Соединение по п.3, представляющее собой
Zoom in
где n равняется 1.
5. Способ лечения болезненного состояния, выбранного из связанных с диабетом макрососудистых и микрососудистых осложнений, путем введения терапевтически эффективного количества соединения по п.1 млекопитающему, нуждающемуся в этом.
6. Способ по п.5, где указанные связанные с диабетом макрососудистые и микрососудистые осложнения выбраны из сердечной недостаточности, почечного нарушения, невропатии, атеросклероза, нарушения сетчатки, нарушения кожи, нарушения функции эндотелия и замедления роста.
7. Применение соединения по п.1 для получения лекарственного препарата для лечения болезненного состояния, выбранного из связанных с диабетом макрососудистых и микрососудистых осложнений.
8. Применение по п.7, где связанные с диабетом макрососудистые и микрососудистые осложнения выбраны из сердечной недостаточности, почечного нарушения, невропатии, атеросклероза, нарушения сетчатки, нарушения кожи, нарушения функции эндотелия и замедления роста.
9. Способ получения соединения формулы (I) по п.1:
Zoom in
заключающийся в том, что:
a) осуществляют реакцию соединения формулы (3)
Zoom in
или b) осуществляют реакцию соединения формулы (3b)
Zoom in
с Y или его фармацевтически приемлемой солью в присутствии растворителя, или основания, или их смеси,
где R1, R2, R3, Y и Y- определены в п.1;
A- является противоионом, выбранным из (C1-C8)алкилсульфоната, (C6-C10)арилсульфоната, гетероарилсульфоната, сульфата, гидросульфата, перхлората, оксалата, трифторацетата, ацетата, тартрата, малоната, сукцината, малеата, фумарата, адипата, глутамата, гликолята, лактата, пирувата, суберата, малата, цитрата, нитрата, (C6-C10)арилкарбоксилата, гетероарилкарбоксилата, пиннамата, фталата и манделата, где гетероарил относится к ароматической 5-14-членной моноциклической или бициклической кольцевой системе, которая содержит по меньшей мере один гетероатом O, N, S;
X представляет собой галогенид.
10. Способ получения соединения формулы (I) по п.1:
Zoom in
заключающийся в том, что осуществляют реакцию соединения формулы (3a)
Zoom in
с Y или его фармацевтически приемлемой солью в присутствии растворителя, или основания, или их смеси,
где R1, R2, R3, Y и Y- определены в п.1.
11. Способ по любому из пп.9 и 10, где молярное соотношение соединения формулы (3), (3a) или (3b) и Y или его фармацевтически приемлемой соли составляет от 6,0:0,5 до 0,5:6,0.
12. Способ по п.11, где молярное соотношение соединения формулы (3), (3a) или (3b) и Y или его фармацевтически приемлемой соли составляет 1,0:1,0.
13. Способ по п.9, где соединение формулы (3) представляет собой 3-{[2-(метилсульфонил)­гидразинил]карбонил}-1-[2-оксо-2-(тиофен-2-ил)этил]пиридиния хлорид.
14. Способ по п.10, где соединение формулы (3a) представляет собой 3-{[2-(метилсульфонил)-гидразинил]карбонил}-1-[2-оксо-2-(тиофен-2-ил)этил]пиридиний, a Y представляет собой CH3-(CH2)8-COOH.
15. Способ получения соединения (1)
Zoom in
заключающийся в том, что осуществляют реакцию 3-{[2-(метилсульфонил)гидразинил]карбонил}-1-[2-оксо-2-(тиофен-2-ил)этил]пиридиния хлорида с CH3-(CH2)8-COOH или его солью со щелочным металлом или солью со щелочно-земельным металлом в присутствии растворителя и основания,
причем молярное соотношение 3-{[2-(метилсульфонил)гидразинил]карбонил}-1-[2-оксо-2-(тиофен-2-ил)этил]пиридиния хлорида и CH3-(CH2)8-COOH или его соли с щелочным металлом или соли с щелочноземельным металлом составляет от 6,0:0,5 до 0,5:6,0.
16. Способ получения соединения формулы (I) по п.1:
Zoom in
заключающийся в том, что:
a) осуществляют реакцию соединения формулы 1d
Zoom in
с соединением формулы (2a)
Zoom in
b) добавляют Y или его фармацевтически приемлемую соль к реакционной смеси, полученной на стадии a), в присутствии растворителя, или основания, или их смеси;
где R1, R2, R3, R4, Y и Y- определены в п.1;
X представляет собой галогенид.
Zoom in