Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035390

   Библиографические данные
(11)035390    (13) B1
(21)201790235

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.06.05
Текущий бюллетень: 2020-06  
Все публикации: 035390  
Реестр евразийского патента: 035390  

(22)2015.07.23
(51) C07D 471/14 (2006.01)
C07D 461/00(2006.01)
(43)A1 2017.06.30 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.06.05 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(31)201400267
(32)2014.07.23
(33)SI
(86)EP2015/066871
(87)2016/012539 2016.01.28
(71)КРКА, Д.Д., НОВО МЕСТО (SI)
(72)Бариц Матей, Бенкиц Примоз, Бомбек Сергея, Красовец Душан, Шкрабаня Вида, Врецер Франц, Буковец Полона, Худоворник Грега, Кросель Весна (SI)
(73)КРКА, Д.Д., НОВО МЕСТО (SI)
(74)Харин А.В., Буре Н.Н. (RU)
(54)СОВМЕСТНЫЙ ОСАДОК ТАДАЛАФИЛА С ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫМИ ЭКСЦИПИЕНТАМИ, СОДЕРЖАЩАЯ ЕГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Способ получения совместных осадков тадалафила с фармацевтически приемлемыми эксципиентами, включающий следующие стадии:
a) растворение тадалафила и фталата гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ-фталата) в качестве фармацевтически приемлемого эксципиента в органическом растворителе или их смеси, или их смеси с водой при температуре в диапазоне от комнатной температуры до температуры кипения смеси растворителей,
b) добавление раствора, полученного на стадии а), в среду осаждения при температуре от 0 до 40°С,
d) выделение полученного совместного осадка,
где температура на стадии а) выше, чем температура на стадии b).
2. Способ по п.1, где температура на стадии b) составляет от 0 до 20°С.
3. Способ по п.2, где температура на стадии b) составляет от 0 до 10°С.
4. Способ по п.3, где температура на стадии b) составляет от 0 до 5°С.
5. Способ по п.1, где стадию b) осуществляют при давлении в пределах диапазона от 0,11 до 0,6 МПа.
6. Способ по п.5, где стадию b) осуществляют при давлении в пределах диапазона от 0,12 до 0,6 МПа.
7. Способ по п.1, где стадию b) осуществляют при давлении в пределах диапазона от нормального атмосферного давления до 0,4 МПа.
8. Способ по п.1, где растворитель, используемый на стадии а), выбран из группы кетонов, спиртов, простых эфиров или их смеси, или их смеси с водой.
9. Способ по п.8, где растворитель, используемый на стадии а), представляет собой смесь ацетона с водой или смесь ацетона с метанолом.
10. Способ по любому из пп.1-9, где среда осаждения на стадии b) выбрана из воды и гептана.
11. Способ по любому из пп.1-10, где на стадии b) среда осаждения представляет собой воду при температуре ниже 20°С.
12. Совместный осадок, полученный способом по любому из пп.1-11, отличающийся удельной площадью поверхности от 6 до 50 м2/г.
13. Совместный осадок по п.12, отличающийся удельной площадью поверхности от 10 до 50 м2/г.
14. Совместный осадок по п.13, отличающийся удельной площадью поверхности от 15 до 50 м2/г.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая совместный осадок тадалафила по п.12 и по меньшей мере один водорастворимый разбавитель и/или нерастворимый в воде ненабухающий разбавитель, где композиция не содержит нерастворимые в воде набухающие разбавители.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая совместный осадок тадалафила по п.12 и по меньшей мере один водорастворимый разбавитель и/или нерастворимый в воде ненабухающий разбавитель, где композиция не содержит нерастворимые в воде дополнительные компоненты, выбранные из группы, включающей крахмалы, выбранные из кукурузного крахмала, картофельного крахмала, пшеничного крахмала, и частично прежелатинированные крахмалы; целлюлозу и ее производные, выбранные из микрокристаллической целлюлозы, силикатизированной микрокристаллической целлюлозы и порошкообразной целлюлозы.
17. Фармацевтическая композиция по п.15 или 16, которая находится в форме таблетки, где содержание водорастворимого разбавителя и/или нерастворимого в воде ненабухающего разбавителя может варьировать от 50 до 95 мас.% на массу таблетки.
18. Фармацевтическая композиция по п.17, которая находится в форме таблетки, где содержание водорастворимого разбавителя и/или нерастворимого в воде ненабухающего разбавителя варьирует от 55 до 90 мас.% на массу таблетки.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, которая находится в форме таблетки, где содержание водорастворимого разбавителя и/или нерастворимого в воде ненабухающего разбавителя варьирует от 60 до 85 мас.% на массу таблетки.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая совместный осадок тадалафила по п.12 и по меньшей мере один водорастворимый разбавитель и/или нерастворимый в воде ненабухающий разбавитель, которая находится в форме таблетки и содержит менее 10 мас.% на массу таблетки нерастворимого в воде дополнительного компонента, выбранного из группы, включающей крахмалы, выбранные из кукурузного крахмала, картофельного крахмала, пшеничного крахмала, и частично прежелатинированные крахмалы; целлюлозу и ее производные, выбранные из микрокристаллической целлюлозы, силикатизированной микрокристаллической целлюлозы и порошкообразной целлюлозы.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, где содержание нерастворимого в воде дополнительного компонента составляет менее 5 мас.% на массу таблетки.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая совместный осадок тадалафила по п.12 и по меньшей мере один водорастворимый разбавитель и/или нерастворимый в воде ненабухающий разбавитель, которая находится в форме таблетки и содержит менее 10 мас.% на массу таблетки нерастворимых в воде набухающих разбавителей.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, где содержание нерастворимых в воде набухающих разбавителей составляет менее 5 мас.% на массу таблетки.
24. Фармацевтическая композиция по п.22 или 23, где нерастворимые в воде набухающие разбавители выбраны из группы, содержащей крахмалы, выбранные из кукурузного крахмала, картофельного крахмала, пшеничного крахмала, и частично прежелатинированные крахмалы; целлюлозу и ее производные, выбранные из микрокристаллической целлюлозы, силикатизированной микрокристаллической целлюлозы и порошкообразной целлюлозы.
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп.15-24, где водорастворимый разбавитель выбран из группы, содержащей углеводы, выбранные из декстратов; полисахариды, выбранные из мальтодекстрина; моносахариды, выбранные из глюкозы и фруктозы; олигосахариды, выбранные из сахарозы и лактозы, выбранной из безводной лактозы, аморфной лактозы, лактозы, высушенной распылительной сушкой, гранулированной лактозы и моногидрата лактозы, и сахарные спирты, выбранные из маннита, эритрита, сорбита, дульцита, рибита и ксилита.
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп.15-25, где водорастворимый разбавитель представляет собой маннит, и где композиция не содержит микрокристаллическую целлюлозу.