Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035383

   Библиографические данные
(11)035383    (13) B1
(21)201890094

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.06.04
Текущий бюллетень: 2020-06  
Все публикации: 035383  
Реестр евразийского патента: 035383  

(22)2016.06.27
(51) C07D 471/04 (2006.01)
C07D 487/04 (2006.01)
C07D 498/04 (2006.01)
A61K 31/437 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2018.07.31 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.06.04 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(31)62/185,852
(32)2015.06.29
(33)US
(86)EP2016/064899
(87)2017/001354 2017.01.05
(71)АСТРАЗЕНЕКА АБ (SE)
(72)Пайк Курт Гордон, Барлаам Бернар Кристоф, Хокинз Джанет (GB), Де Сави Кристофер, Васбиндер Мелисса Мари, Хирд Александер, Лэм Мишель (US)
(73)АСТРАЗЕНЕКА АБ (SE)
(74)Поликарпов А.В., Соколова М.В., Путинцев А.И., Черкас Д.А., Игнатьев А.В. (RU)
(54)ПРОИЗВОДНЫЕ ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИХ АМИДОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ CDK9
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы I
Zoom in
где А представляет собой C(R5) или N;
R5 представляет собой Н, С1-3алкил, CN или галоген;
R2 представляет собой 3-7-членный моноциклический гетероциклоалкил, у которого 1, 2, 3 или 4 атома кольца выбраны из азота, серы или кислорода, или 3-7-членный циклоалкил; необязательно замещенный одним-тремя заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из R10, C(O)R10, C(O)OR10, NH2, NHC(O)R10;
R10, в каждом случае независимо, выбран из группы, состоящей из 3-6-членной моноциклической циклоалкильной группы или 3-6-членной моноциклической гетероциклоалкильной группы, у которой 1, 2, 3 или 4 атома кольца выбраны из азота, серы или кислорода, С1-6алкила, -О-С1-6алкила; и при этом каждая вышеупомянутая алкильная, циклоалкильная и гетероциклоалкильная группа R10 может быть дополнительно замещена одним или двумя заместителями, независимо выбранными из CN, ОН и С1-3 алкила;
R4 представляет собой Zoom inили Zoom in
где X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-7-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, которое помимо мостикового атома азота может содержать один или два гетероатома, выбранных из N, О и S, при этом кольцо может быть насыщенным или частично насыщенным; где одна или две группы СН2 кольца необязательно могут быть заменены соответствующим количеством групп -С(О), один или несколько атомов серы или азота кольца необязательно могут быть окислены с образованием S-оксидов или N-оксидов, и где кольцо может быть замещено по атому углерода кольца одним или двумя заместителями R10 или по атому азота кольца заместителем R12;
J представляет собой N или CR11;
R11 представляет собой Н;
R12, в каждом случае независимо, выбран из С1-6алкила,
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где А представляет собой C(R5).
3. Соединение по п.2, где R5 представляет собой хлор.
4. Соединение по п.2, где R5 представляет собой фтор.
5. Соединение по п.1, где R2 представляет собой 3-7-членный циклоалкил.
6. Соединение по п.1, где R2 представляет собой 3-7-членный циклоалкил, замещенный NHCOR10 или R10.
7. Соединение по п.6, где R2 выбран из циклопропильной, циклобутильной, циклопентильной, циклогексильной и циклогептильной группы.
8. Соединение по п.7, где R2 выбран из циклопентила и циклогексила.
9. Соединение по п.8, где R2 представляет собой циклогексил, замещенный NHCOR10.
10. Соединение по п.1, где R2 представляет собой 3-7-членный моноциклический гетероциклоалкил, у которого 1, 2, 3 или 4 атома кольца выбраны из азота, серы или кислорода.
11. Соединение по п.10, где R2 представляет собой 3-7-членный моноциклический гетероциклоалкил, у которого 1, 2, 3 или 4 атома кольца выбраны из азота, серы или кислорода, замещенный NHCOR10.
12. Соединение по п.1, где R4 представляет собой Zoom in
13. Соединение по п.12, где J представляет собой C(R11).
14. Соединение по п.1, где X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, которое помимо мостикового атома азота может содержать один или два гетероатома, выбранных из N, О и S.
15. Соединение по п.14, где X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, содержащее помимо мостикового атома азота один или два гетероатома кислорода.
16. Соединение по п.14, где X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, содержащее два или три гетероатома азота.
17. Соединение по п.1, где X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, которое помимо мостикового атома азота может содержать один или два гетероатома, выбранных из N, О и S.
18. Соединение по п.17, где X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, которое помимо мостикового атома азота может содержать один или два гетероатома, выбранных из N, О и S, в котором один СН2 замещен двумя метильными группами.
19. Соединение по п.1, где X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 7-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, которое помимо мостикового атома азота может содержать один или два гетероатома, выбранных из N, О и S.
20. Соединение по п.1, где
А представляет собой C(R5);
R2 представляет собой 3-7-членный циклоалкил;
R4 представляет собой Zoom in;
X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, которое помимо мостикового атома азота может содержать один или два гетероатома, выбранных из N, О и S.
21. Соединение по п.1, где
А представляет собой C(R5);
R5 представляет собой галоген;
R2 представляет собой 3-7-членный циклоалкил;
R4 представляет собой Zoom in и
X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, которое помимо мостикового атома азота может содержать один или два гетероатома, выбранных из N, О и S.
22. Соединение по п.21, где
А представляет собой C(R5);
R5 представляет собой хлор;
R2 представляет собой 3-7-членный циклоалкил;
R4 представляет собой Zoom in и
X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, которое помимо мостикового атома азота может содержать один или два гетероатома, выбранных из N, О и S.
23. Соединение по п.21, где
А представляет собой C(R5);
R5 представляет собой фтор;
R2 представляет собой 3-7-членный циклоалкил;
R4 представляет собой Zoom in и
X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, которое помимо мостикового атома азота может содержать один или два гетероатома, выбранных из N, О и S.
24. Соединение по п.1, где
А представляет собой C(R5);
R5 представляет собой хлор;
R2 представляет собой циклогексил;
R4 представляет собой Zoom in; и
X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, которое помимо мостикового атома азота может содержать один или два гетероатома, выбранных из N, О и S.
25. Соединение по п.1, где
А представляет собой C(R5);
R5 представляет собой галоген;
R2 представляет собой 3-7-членный циклоалкил;
R4 представляет собой Zoom in и
X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, которое помимо мостикового атома азота может содержать один или два гетероатома, выбранных из N, О и S.
26. Соединение по п.1, где
А представляет собой C(R5);
R5 представляет собой галоген;
R2 представляет собой циклогексил;
R4 представляет собой Zoom in; и
X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, которое помимо мостикового атома азота может содержать один или два гетероатома, выбранных из N, О и S.
27. Соединение по п.26, где
А представляет собой C(R5);
R5 представляет собой хлор;
R2 представляет собой циклогексил;
R4 представляет собой Zoom in; и
X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, которое помимо мостикового атома азота может содержать один или два гетероатома, выбранных из N, О и S.
28. Соединение по п.1, где
А представляет собой C(R5);
R5 представляет собой хлор;
R2 представляет собой циклогексил, замещенный NHC(O)R10;
R4 представляет собой Zoom in и
X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, которое помимо мостикового атома азота может содержать один или два гетероатома, выбранных из N, О и S.
29. Соединение по п.1, где
А представляет собой C(R5);
R5 представляет собой хлор;
R2 представляет собой циклогексил, замещенный NHC(O)R10;
R4 представляет собой Zoom in и
X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, которое помимо мостикового атома азота может содержать один или два гетероатома, выбранных из N, О и S.
30. Соединение по п.1, где
А представляет собой C(R5);
R5 представляет собой хлор;
R2 представляет собой циклогексил, замещенный NHC(O)R10;
R10 представляет собой С1-6алкил;
R4 представляет собой Zoom in
J представляет собой C(R11);
R11 представляет собой Н; и
X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 6-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, которое помимо мостикового атома азота может содержать один или два гетероатома, выбранных из N, О и S.
31. Соединение по п.1, где
А представляет собой C(R5);
R5 представляет собой хлор;
R2 представляет собой циклогексил, замещенный NHC(O)R10;
R10 представляет собой С1-6алкил;
R4 представляет собой Zoom in;
J представляет собой C(R11),
R11 представляет собой Н; и
X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, которое помимо мостикового атома азота может содержать один или два гетероатома, выбранных из N, О и S.
32. Соединение по п.1, где
А представляет собой C(R5);
R5 представляет собой хлор;
R2 представляет собой циклогексил, замещенный NHC(O)R10;
R10 представляет собой C1-6алкил;
R4 представляет собой Zoom in;
J представляет собой C(R11),
R11 представляет собой Н; и
X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пиперидинильное кольцо.
33. Соединение по п.1, где
А представляет собой C(R5);
R5 представляет собой хлор;
R2 представляет собой циклогексил, замещенный NHC(O)R10;
R10 представляет собой C1-6алкил;
R4 представляет собой Zoom in;
J представляет собой C(R11),
R11 представляет собой Н; и
X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пиперазинильное кольцо.
34. Соединение по п.1, где
А представляет собой C(R5);
R5 представляет собой хлор;
R2 представляет собой циклогексил, замещенный NHC(O)R10;
R10 представляет собой С1-6алкил;
R4 представляет собой Zoom in;
J представляет собой C(R11),
R11 представляет собой Н; и
X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют морфолинильное кольцо.
35. Соединение по п.1, где
А представляет собой C(R5);
R5 представляет собой хлор;
R2 представляет собой циклогексил, замещенный NHC(O)R10;
R10 представляет собой С1-6алкил;
R4 представляет собой Zoom in;
J представляет собой C(R11),
R11 представляет собой Н; и
X и Y вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пирролидинил, в котором один СН2 замещен двумя метильными группами.
36. Соединение, выбранное из
(R)-N-(5-хлор-4-(5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-3-карбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-a]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)цикло­гексанкарбоксамида;
цис-N-(5-хлор-4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)-3-гидроксицикло­бутанкарбоксамида;
(R)-N-(5-хлор-4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)пиперидин-3-карбоксамида;
цис-3-гидрокси-N-(4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)циклобутан­карбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(5,6,7,8-тетрагидроимидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(6,7-дигидро-5Н-пиразоло[5,1-b][1,3]оксазин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1R,3S)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(6,7-дигидро-4Н-пиразоло[5,1-с][1,4]оксазин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-а]имидазол-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(5-метил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиразин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пири­дин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиримидин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-N-(4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)-3-(1-гидрок­сициклопропанкарбоксамидо)циклогексанкарбоксамида;
N-((1R,3S)-3-((4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)карба­моил)циклогексил)оксетан-3-карбоксамида;
N-((1R,3S)-3-((5-хлор-4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)карбамоил)циклогексил)оксетан-3-карбоксамида;
(1S,3R)-N-(5-хлор-4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)-3-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-N-(5-хлор-4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)-3-(1-гидроксициклопропанкарбоксамидо)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(6,6-диметил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-а]имидазол-3-ил)пири­дин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(R)-N-((1R,3S)-3-((5-хлор-4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)карбамоил)циклогексил)тетрагидрофуран-3-карбоксамида;
(S)-N-((1R,3S)-3-((5-хлор-4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)карбамоил)циклогексил)тетрагидрофуран-3-карбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-5-фторпири­дин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
цис-N-(4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)-3-гидрокси­циклобутанкарбоксамида;
цис-N-(5-хлор-4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)-3-гидроксициклобутанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(6-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиримидин-4-ил)цикло­гексанкарбоксамида;
транс-3-гидрокси-N-(6-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиримидин-4-ил)цикло­бутанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(6-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиримидин-4-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-N-(5-хлор-4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)-3-(2-циано­ацетамидо)циклогексанкарбоксамида;
трет-бутил-((1R,3S)-3-((5-хлор-4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)карбамоил)циклогексил)карбамата;
(1S,3R)-3-амино-N-(5-хлор-4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)цикло­гексанкарбоксамида;
(1S,3R)-N-(5-хлор-4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)-3-(1-гидрокси­циклопропанкарбоксамидо)циклогексанкарбоксамида;
(R)-N-((1R,3S)-3-((5-хлор-4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)карба­моил)циклогексил)тетрагидрофуран-3-карбоксамида;
N-((1R,3S)-3-((5-хлор-4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)карбамоил) циклогексил)-3-метилоксетан-3-карбоксамида;
(S)-N-((1R,3S)-3-((5-хлор-4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)карба­моил)циклогексил)тетрагидрофуран-2-карбоксамида;
(R)-N-((1R,3S)-3-((5-хлор-4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)карба­моил)циклогексил)тетрагидрофуран-2-карбоксамида;
(1S,3R)-N-(5-хлор-4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)-3-((S)-2-гидроксипропанамидо)циклогексанкарбоксамида;
(S)-N-((1R,3S)-3-((5-хлор-4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)карба­моил)циклогексил)тетрагидрофуран-3-карбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-циано-4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
изомера 1 (1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(5-метил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
изомера 2 (1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(5-метил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1R,3S)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пири­дин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(4-(5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(S)-N-((1R,3S)-3-((5-хлор-4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)карбамоил)циклогексил)тетрагидрофуран-2-карбоксамида;
(R)-N-((1R,3S)-3-((5-хлор-4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)карбамоил)циклогексил)тетрагидрофуран-2-карбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-5-метил­пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пири­дин-2-ил)циклопентанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(4,5,6,7-тетрагидро-[1,2,3]триазоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(4-(6,6-диметил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-а]имидазол-3-ил)-5-фтор­пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(4-(5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)-5-фтор­пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-амино-N-(4-(5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)-5-фтор­пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-N-(5-хлор-4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)-3-(3-гидроксипропанамидо)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-N-(5-хлор-4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)-3-(цис-3-гидроксициклобутанкарбоксамидо)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-амино-N-(4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-5-фторпиридин-2-ил)циклогексан-1-карбоксамида;
(1S,3R)-N-(4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-5-фторпиридин-2-ил)-3-(1-гидроксициклопропанкарбоксамидо)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-N-(5-хлор-4-(6,6-диметил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-а]имидазол-3-ил)пиридин-2-ил)-3-(1-гидроксициклопропанкарбоксамидо)циклогексанкарбоксамида;
N-((1R,3S)-3-((5-хлор-4-(6,6-диметил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-а]имидазол-3-ил)пиридин-2-ил)карбамоил)циклогексил)оксетан-3-карбоксамида;
цис-N-(5-хлор-4-(6,6-диметил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[1,2-а]имидазол-3-ил)пиридин-2-ил)-3-гидроксициклобутанкарбоксамида;
изомера 1 транс-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
изомера 2 транс-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
изомера 1 транс-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пири­дин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
изомера 2 транс-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пири­дин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-фтор-4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
изомера 1 (1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(5-метил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
изомера 2 (1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(5-метил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(5,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиразоло[1,5-а]азепин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
N-((1R,3S)-3-((5-хлор-4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)карбамоил) циклогексил)оксетан-3-карбоксамида;
изомера 1 (1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(6-метил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
изомера 2 (1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(6-метил-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
изомера 1 (1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(6-метокси-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
изомера 2 (1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(6-метокси-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
изомера 1 (1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(5-метокси-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
изомера 2 (1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(5-метокси-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-фтор-4-(5,6,7,8-тетрагидро-4Н-пиразоло[1,5-а]азепин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-N-(4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-5-метилпиридин-2-ил)-3-(2-гидроксиацетамидо)циклогексанкарбоксамида;
N-((1R,3S)-3-((4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-5-метилпиридин-2-ил)карбамоил)циклогексил)оксетан-3-карбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-метил-4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(7-гидрокси-4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пири­дин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(5-(4-гидроксибутил)-1Н-пиразол-4-ил)пиридин-2-ил)цикло­гексанкарбоксамида;
изомера 1 (1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(4-гидрокси-5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
изомера 2 (1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(4-гидрокси-5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1R,3S)-3-ацетамидо-N-(4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-5-фторпири­дин-2-ил)циклогексанкарбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(5-(3-гидрокси-2,2-диметилпропил)-1H-пиразол-4-ил)пиридин-2-ил)циклогексан-1-карбоксамида;
(1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(6-гидрокси-5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексан-1-карбоксамида;
(1R,3R)-3-ацетамидо-N-(4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-5-фторпири­дин-2-ил)циклогексан-1-карбоксамида и
(1S,3S)-3-ацетамидо-N-(4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-5-фторпири­дин-2-ил)циклогексан-1-карбоксамида,
или его фармацевтически приемлемая соль.
37. Кристаллическая форма (1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(4,5,6,7-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридин-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида, характеризующаяся характерными пиками при приблизительных значениях 2q = 5,5, 6,8, 13,6, 16,1, 20,5, 21,2, 21,6, 22,8, 26,7, 27,4° на ее рентгеновской порошковой дифрактограмме.
38. Кристаллическая форма (1S,3R)-3-ацетамидо-N-(5-хлор-4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)пиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида, характеризующаяся характерными пиками при приблизительных значениях 2q = 5,9, 7,0, 9,4, 10,5, 11,5, 11,7, 17,6, 18,0, 20,2 и 21,0° на ее рентгеновской порошковой дифрактограмме.
39. Кристаллическая форма (1S,3R)-3-ацетамидо-N-(4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-5-фторпиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида, характеризующаяся характерными пиками при приблизительных значениях 2q = 8,8, 10,1, 11,5, 18,9, 20,0, 20,5, 21,8, 22,8, 23,9 и 25,2° на ее рентгеновской порошковой дифрактограмме.
40. Кристаллическая форма (1S,3R)-3-ацетамидо-N-(4-(5,5-диметил-5,6-дигидро-4Н-пирроло[1,2-b]пиразол-3-ил)-5-фторпиридин-2-ил)циклогексанкарбоксамида, характеризующаяся характерными пиками при приблизительных значениях 2q = 8,3, 11,0, 13,1, 16,6, 19,4, 20,4, 22,3, 27,0, 27,2, 28,6 и 25,2° на ее рентгеновской порошковой дифрактограмме.
41. Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, опосредованных циклинзависимой протеинкиназой 9 (CDK9), содержащая соединение по любому из пп.1-40, где заболевание представляет собой острый миелоидный лейкоз или рак молочной железы.
42. Способ лечения рака, опосредованного CDK9, путем введения субъекту, страдающему от указанного рака, эффективного количества соединения по любому из пп.1-40, где рак выбран из острого миелоидного лейкоза или рака молочной железы.