Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035375

   Библиографические данные
(11)035375    (13) B1
(21)201692467

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.06.03
Текущий бюллетень: 2020-06  
Все публикации: 035375  
Реестр евразийского патента: 035375  

(22)2015.07.09
(51) C07K 14/11 (2006.01)
A61K 39/145(2006.01)
(43)A1 2017.05.31 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.06.03 Бюллетень № 06  тит.лист, описание  SEQL 
(31)14176459.7; 62/062,754; 14195143.4; 15155761.8
(32)2014.07.10; 2014.10.10; 2014.11.27; 2015.02.19
(33)EP; US; EP; EP
(86)EP2015/065663
(87)2016/005482 2016.01.14
(71)ЯНССЕН ВЭКСИНС ЭНД ПРЕВЕНШН Б.В. (NL)
(72)Импальяццо Антоньетта, Мейберг Ян Вилем, Радошевич Катарина (NL), Вагнер Мишелль, Дин Чжаоцин (US)
(73)ЯНССЕН ВЭКСИНС ЭНД ПРЕВЕНШН Б.В. (NL)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ВАКЦИНЫ ПРОТИВ ВИРУСА ГРИППА И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
   Формула 
(57) 1. Мультимерный полипептид стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа для индукции иммунного ответа против вируса гриппа, содержащий, по меньшей мере, первый и второй мономеры стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа, при этом каждый из указанных первого и второго мономеров содержит: (а) домен НА1 гемагглютинина вируса гриппа, который содержит N-концевой стеблевой сегмент НА1, причем N-концевой стеблевой сегмент НА1 содержит аминокислотные остатки 1-52 НА1, ковалентно соединенный с помощью линкерной последовательности из менее 10 аминокислотных остатков с С-концевым стеблевым сегментом НА1, содержащим аминокислоты от 321 до С-концевой аминокислоты НА1; и
(b) где полипептид не содержит участок расщепления протеазами в месте сочленения между доменами НА1 и НА2; и
(c) где первый мономер соединен с указанным вторым мономером с помощью дисульфидного мостика между аминокислотой в положении 411 первого мономера и аминокислотой в положении 419 второго мономера, и
где в каждом мономере стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа область, содержащая аминокислотные остатки 402-418, содержит аминокислотную последовательность X1NTQX2TAX3GKEX4N(H/K)X5E (K/R) (SEQ ID NO: 8),
в которой X1 представляет собой М, Х2 представляет собой Y, Х3 представляет собой I, Х4 представляет собой Y и Х5 представляет собой S; и
где в каждом мономере стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа аминокислотная последовательность CMKQIEDKIEEIESK (SEQ ID NO: 193) введена в положения 419-433; и
где аминокислотный остаток в положении 337 представляет собой K, аминокислотный остаток в положении 340 представляет собой K, аминокислотный остаток в положении 352 представляет собой F и аминокислотный остаток в положении 353 представляет собой Т;
где домены НА1 и НА2 получены из подтипа вируса гриппа А, происходящего из филогенетической группы 1, и причем нумерация положений аминокислот приводится относительно SEQ ID NO: 1.
2. Полипептид по п.1, где домен НА2 каждого мономера стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа усечен.
3. Полипептид по п.2, где С-концевая часть домена НА2 от положения 519 до С-концевой аминокислоты подвергнута делеции.
4. Полипептид по п.2, где С-концевая часть домена НА2 от положения 530 до С-концевой аминокислоты подвергнута делеции.
5. Полипептид по пп.2, 3 или 4, где С-концевая часть домена НА2 замещена аминокислотной последовательностью GYIPEAPRDGQAYVRKDGEWVLLSTFL (SEQ ID NO: 3), необязательно присоединенной посредством линкера.
6. Полипептид по любому из пп.1-5, где С-концевой аминокислотный остаток С-концевого стеблевого сегмента НА1 каждого мономера стеблевого домена гемагглютинина вируса гриппа представляет собой любую аминокислоту, отличную от аргинина (R) или лизина (K), предпочтительно глутамин (Q).
7. Полипептид по п.1, где каждый мономер полипептида содержит аминокислотную последовательность
Zoom in
где X1 представляет собой K, Х2 представляет собой K, Х3 представляет собой F, Х4 представляет собой Т, Х5 представляет собой М, Х6 представляет собой Y, Х7 представляет собой I, Х8 представляет собой Y и Х9 представляет собой S.
8. Полипептид по п.1, где каждый мономер полипептида содержит аминокислотную последовательность
Zoom in
где X1 представляет собой K, Х2 представляет собой K, Х3 представляет собой F, Х4 представляет собой Т, Х5 представляет собой М, Х6 представляет собой Y, Х7 представляет собой I, Х8 представляет собой Y и Х9 представляет собой S.
9. Полипептид по п.1, где каждый мономер полипептида содержит аминокислотную последовательность
Zoom in
где X1 представляет собой K, Х2 представляет собой K, Х3 представляет собой F, Х4 представляет собой Т, Х5 представляет собой М, Х6 представляет собой Y, Х7 представляет собой I, Х8 представляет собой Y и Х9 представляет собой S.
10. Полипептид по п.1, где каждый мономер полипептида содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 164, 186, 202, 203, 207-216, 218-226 и 254-258.
11. Полипептид по п.10, где каждый мономер полипептида содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 164, 186, 202, 203, 207-216, 218-226 и 254-258.
12. Полипептид по любому из пп.1-11, который избирательно связывается с антителами CR6261 и/или CR9114.
13. Полипептид по п.1, где N-концевой стеблевой сегмент НА1 содержит аминокислотные остатки 18-52 НА1.
14. Полипептид по п.1, где домены НА1 и НА2 получены из подтипа вируса гриппа А, содержащего HA подтипа H1.
15. Молекула нуклеиновой кислоты для индукции иммунного ответа против вируса гриппа, кодирующая полипептид по любому из пп.1-14.
16. Вектор для индукции иммунного ответа против вируса гриппа, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.15.
17. Композиция для индукции иммунного ответа против вируса гриппа, содержащая полипептид по любому из пп.1-14 и/или молекулу нуклеиновой кислоты по п.15.
18. Полипептид по любому из пп.1-14, молекула нуклеиновой кислоты по п.15 и/или вектор по п.16 для применения в качестве вакцины против гриппа.