Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035374

   Библиографические данные
(11)035374    (13) B1
(21)201792055

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.06.03
Текущий бюллетень: 2020-06  
Все публикации: 035374  
Реестр евразийского патента: 035374  

(22)2016.03.17
(51) A61K 39/395 (2006.01)
C07K 16/18 (2006.01)
C07K 16/28(2006.01)
(43)A1 2018.01.31 Бюллетень № 01  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.06.03 Бюллетень № 06  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/134,981
(32)2015.03.18
(33)US
(86)US2016/022943
(87)2016/149535 2016.09.22
(71)СИЭТЛ ДЖЕНЕТИКС, ИНК. (US)
(72)Льюис Тимоти, Гордон Кристин, Вестендорф Лори (US)
(73)СИЭТЛ ДЖЕНЕТИКС, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)АНТИТЕЛА ПРОТИВ CD48 И ИХ КОНЪЮГАТЫ
   Формула 
(57) 1. Гуманизированное антитело, которое специфически связывается с белком CD48 человека, содержащее последовательности CDR тяжелой цепи SEQ ID NO:3-5 и последовательности CDR легкой цепи SEQ ID NO:6-8, и
при этом данное антитело проявляет по меньшей мере в два раза более высокую аффинность связывания с белком CD48 человека по сравнению с мышиным антителом, которое специфически связывается с белком CD48 человека, и содержит последовательности CDR тяжелой цепи SEQ ID NO:3-5 и последовательности CDR легкой цепи SEQ ID NO:6-8, содержащее вариабельный участок тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO:1 и вариабельный участок легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO:2.
2. Антитело по п.1, конъюгированное с цитотоксическим лекарственным средством посредством линкера,
причем лекарственное средство-линкер имеет формулу
Zoom in
причем цитотоксическое средство может быть представлено его фармацевтически приемлемой солью,
где Z представляет собой органический фрагмент, содержащий реакционноспособный сайт, способный вступать в реакцию с функциональной группой на антителе, образуя с ней ковалентную связь,
n находится в диапазоне от 8 до 36,
R21 представляет собой кэппирующую единицу фрагмента полиэтиленгликоля.
3. Антитело по п.2, отличающееся тем, что лекарственное средство-линкер имеет формулу
Zoom in
причем цитотоксическое средство может быть представлено его фармацевтически приемлемой солью,
где n находится в диапазоне от 8 до 36,
RPR представляет собой атом водорода или защитную группу,
R21 представляет собой кэппирующую единицу фрагмента полиэтиленгликоля.
4. Антитело по п.2, отличающееся тем, что лекарственное средство-линкер имеет формулу
Zoom in
причем цитотоксическое средство может быть представлено его фармацевтически приемлемой солью,
где n находится в диапазоне от 8 до 36,
R21 представляет собой кэппирующую единицу фрагмента полиэтиленгликоля.
5. Антитело по п.3 или 4, отличающееся тем, что n находится в диапазоне от 8 до 14.
6. Антитело по п.3 или 4, отличающееся тем, что n находится в диапазоне от 10 до 12.
7. Антитело по п.3 или 4, отличающееся тем, что n равно 12.
8. Антитело любому из пп.3-7, отличающееся тем, что R21 представляет собой -СН3 или -СН2СН2СО2Н.
9. Конъюгат "анти-CD48 антитело-лекарственное средство", имеющий формулу
Zoom in
причем цитотоксическое средство может быть представлено его фармацевтически приемлемой солью,
где Ab представляет собой анти-CD48 антитело по п.1 или 8,
где Z представляет собой органический фрагмент, соединяющий антитело и лекарственное средство посредством ковалентных связей,
n находится в диапазоне от 8 до 36,
R21 представляет собой кэппирующую единицу фрагмента полиэтиленгликоля, и
р составляет от 1 до 16,
или имеющий формулу
Zoom in
причем цитотоксическое средство может быть представлено его фармацевтически приемлемой солью,
или имеющий формулу
Zoom in
причем цитотоксическое средство может быть представлено его фармацевтически приемлемой солью,
где RPR представляет собой атом водорода или защитную группу,
или имеющий формулу
Zoom in
причем цитотоксическое средство может быть представлено его фармацевтически приемлемой солью,
или имеющий формулу
Zoom in
причем цитотоксическое средство может быть представлено его фармацевтически приемлемой солью,
или имеющий формулу
Zoom in
причем цитотоксическое средство может быть представлено его фармацевтически приемлемой солью,
где RPR представляет собой атом водорода или защитную группу.
10. Конъюгат "анти-CD48 антитело-лекарственное средство" по п.9, отличающееся тем, что n находится в диапазоне от 8 до 14.
11. Конъюгат "анти-CD48 антитело-лекарственное средство" по п.9, отличающееся тем, что n находится в диапазоне от 10 до 12.
12. Конъюгат "анти-CD48 антитело-лекарственное средство" по п.9, отличающееся тем, что n равно 12.
13. Конъюгат "анти-CD48 антитело-лекарственное средство" по п.10, отличающееся тем, что R21 представляет собой -СН3 или -СН2СН2СО2Н.
14. Композиция, содержащая конъюгат "антитело-лекарственное средство" по любому из пп.2-13, для лечения злокачественного новообразования, экспрессирующего CD48,
где среднее значение нагрузки лекарственным средством в композиции равно 8 и преобладающее значение нагрузки лекарственным средством равно 8, и фармацевтически приемлемый носитель.
15. Способ лечения пациента, страдающего злокачественным новообразованием, экспрессирующим CD48, включающий стадию введения пациенту композиции по п.14.
16. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, кодирующую антитело по п.1.