Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035349

   Библиографические данные
(11)035349    (13) B1
(21)201890142

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.05.29
Текущий бюллетень: 2020-05  
Все публикации: 035349  
Реестр евразийского патента: 035349  

(22)2013.11.21
(51) C07D 239/48(2006.01)
(43)A1 2018.06.29 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.05.29 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(31)61/728,907
(32)2012.11.21
(33)US
(62)201590992; 2013.11.21
(71)ПИТИСИ ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)
(72)Ли Чан-Сун, Байазитов Рамиль, Цао Лянсянь, Дэвис Томас У., Ду У, Лю Жунган, Моон Йоунг-Чоон, Пэджет Стивен Д., Жэнь Хунюй, Сидоренко Надя, Уайлде Ричард Джеральд (US)
(73)ПИТИСИ ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)ЗАМЕЩЕННЫЕ ПИРИМИДИНОВЫЕ ОБРАТНЫЕ ИНГИБИТОРЫ Bmi-1
   Формула 
(57) 1. Применение соединения формулы (I) для получения лекарственного средства для ингибирования функции Bmi-1 и снижения уровня Bmi-1 для лечения рака, опосредованного Bmi-1, у нуждающегося в этом субъекта, где формула (I) представляет собой
Zoom in
где R1 представляет собой 1Н-бензимидазолил, необязательно замещенный на углеродном кольцевом атоме одним, двумя, тремя или четырьмя R5 заместителями или на азотном кольцевом атоме заместителем, представляющим собой атом кислорода, с образованием N-оксида;
X представляет собой N или N, замещенный атомом кислорода, с образованием N-оксида;
R2 представляет собой амино;
R3 представляет собой галоген;
R4 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями R6;
R5 независимо выбран из циано, галогена, нитро, C1-8алкила, галоген-C1-8алкила, гидроксил- C1-8алкила, C1-8алкокси, C1-8алкокси-C1-8алкила, С2-8алкенила, амино, (C1-8алкил)2-амино, C1-8алкилтио, С3-14циклоалкила или фенила, где С3-14циклоалкил необязательно замещен одним C1-8алкильным заместителем; и
R6 независимо выбран из циано, галогена, нитро, C1-8алкила, галоген-C1-8алкила, C1-8алкокси, галоген-C1-8алкокси, C1-8алкилтио, (C1-8алкил)2-амино или C1-8алкоксикарбонила.
2. Применение соединения для получения лекарственного средства для ингибирования функции Bmi-1 и снижения уровня Bmi-1 для лечения рака, опосредованного Bmi-1, у нуждающегося в этом субъекта, где соединение выбрано из группы, состоящей из
5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-4,6-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(2-этил-4,6-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-4,6-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(4-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(4-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(4-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-4-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-4-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-4-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(5-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(5-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(6-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(6-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-5-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-5-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-6-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-6-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
5-хлор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
5-хлор-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
5-хлор-N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(3-хлорфенил)-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
4-{[6-амино-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4-ил]амино}бензонитрила,
метил-4-{[6-амино-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4-ил]амино}бензоата,
5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-N-(3-метоксифенил)-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-N-(4-метоксифенил)-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
1-(4-амино-5-фтор-6-{[4-(трифторметил)фенил]амино}пиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила,
1-(4-амино-6-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}-5-фторпиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила,
1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метилфенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила,
1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метоксифенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила,
1-(4-амино-6-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}-5-фторпиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила,
1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метилфенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила,
1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метоксифенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила,
1-(4-амино-5-фтор-6-{[4-(трифторметил)фенил]амино}пиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила,
1-{4-амино-6-[(4-хлорфенил)амино]-5-фторпиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-N-(4-метоксифенил)-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(5,7-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(2-метил-5-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-N-(4-метоксифенил)-2-(2-метил-5-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлор-3-фторфенил)-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлор-3-фторфенил)-2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина и
2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина.
3. Применение по п.1, где соединение находится в комбинации с одним или несколькими химиотерапевтическими средствами.
4. Применение по п.2, где соединение находится в комбинации с одним или несколькими химиотерапевтическими средствами.
5. Фармацевтическая композиция для применения в лечении рака, опосредованного Bmi-1, содержащая эффективное количество соединения формулы (I) в смеси с фармацевтически приемлемым эксципиентом, где формула (I) представляет собой
Zoom in
где R1 представляет собой 1Н-бензимидазолил, необязательно замещенный на углеродном кольцевом атоме одним, двумя, тремя или четырьмя R5 заместителями или на азотном кольцевом атоме заместителем, представляющим собой атом кислорода, с образованием N-оксида;
X представляет собой N или N, замещенный атомом кислорода, с образованием N-оксида;
R2 представляет собой амино;
R3 представляет собой галоген;
R4 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним, двумя, тремя или четырьмя заместителями R6;
R5 независимо выбран из циано, галогена, нитро, C1-8алкила, галоген-C1-8алкила, гидроксил- C1-8алкила, C1-8алкокси, C1-8алкокси-C1-8алкила, С2-8алкенила, амино, (C1-8алкил)2-амино, C1-8алкилтио, С3-14циклоалкила или фенила, где С3-14циклоалкил необязательно замещен одним C1-8алкильным заместителем; и
R6 независимо выбран из циано, галогена, нитро, C1-8алкила, галоген-C1-8алкила, C1-8алкокси, галоген-C1-8алкокси, C1-8алкилтио, (C1-8алкил)2-амино или C1-8алкоксикарбонила.
6. Фармацевтическая композиция для применения в лечении рака, опосредованного Bmi-1, содержащая эффективное количество соединения в смеси с фармацевтически приемлемым эксципиентом, где соединение выбрано из группы, состоящей из
5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-4,6-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-2-(2-этил-4,6-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-4,6-дифтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(4-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(4-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фтор-2-(4-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-4-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-4-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-4-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)-3-фторфенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(5-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(5-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(6-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(6-хлор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-5-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-5-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-б-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-6-фтор-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
5-хлор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
5-хлор-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
5-хлор-N-[4-(дифторметокси)фенил]-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(3-хлорфенил)-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
4-{[6-амино-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4-ил]амино}бензонитрила,
метил-4-{[6-амино-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4-ил]амино}бензоата,
5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(3-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-N-(3-метоксифенил)-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-N-(4-метоксифенил)-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-2-(5,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-[2-(метоксиметил)-1Н-бензимидазол-1-ил]-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
1-(4-амино-5-фтор-6-{[4-(трифторметил)фенил]амино}пиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила,
1-(4-амино-6-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}-5-фторпиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила,
1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метилфенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила,
1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метоксифенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-6-карбонитрила,
1-(4-амино-6-{[4-(дифторметокси)фенил]амино}-5-фторпиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила,
1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метилфенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила,
1-{4-амино-5-фтор-6-[(4-метоксифенил)амино]пиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила,
1-(4-амино-5-фтор-6-{[4-(трифторметил)фенил]амино}пиримидин-2-ил)-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила,
1-{4-амино-6-[(4-хлорфенил)амино]-5-фторпиримидин-2-ил}-2-метил-1Н-бензимидазол-5-карбонитрила,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-N-(4-метоксифенил)-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(2-метил-6-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(4,6-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(5,7-дифтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(6-метокси-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(2-метил-5-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-N-(4-метоксифенил)-2-(2-метил-5-нитро-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(дифторметокси)фенил]-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-2-(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлор-3-фторфенил)-5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлор-3-фторфенил)-2-(2-этил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлорфенил)-2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
N-(4-хлор-3-фторфенил)-2-(2-циклопропил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фторпиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метилфенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-(4-метоксифенил)пиримидин-4,6-диамина,
5-фтор-2-(5-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметокси)фенил]пиримидин-4,6-диамина и
2-(6-амино-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-5-фтор-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамина.
7. Применение по п.1, в котором соединение представляет собой 5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамин.
8. Фармацевтическая композиция по п.5, где соединение представляет собой 5-фтор-2-(6-фтор-2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)-N-[4-(трифторметил)фенил]пиримидин-4,6-диамин.