Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035332

   Библиографические данные
(11)035332    (13) B1
(21)201792269

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2020.05.28
Текущий бюллетень: 2020-05  
Все публикации: 035332  
Реестр евразийского патента: 035332  

(22)2016.04.14
(51) C07K 14/78 (2006.01)
A61K 38/00(2006.01)
(43)A1 2018.04.30 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.05.28 Бюллетень № 05  тит.лист, описание  SEQL 
(31)62/152,271; 62/257,474
(32)2015.04.24; 2015.11.19
(33)US; US
(86)US2016/027424
(87)2016/171980 2016.10.27
(71)ВАЙВ ХЕЛТКЕР ЮКей (№5) ЛИМИТЕД (GB)
(72)Кристал Марк Р., Уэнсел Дэвид Л., Дэвис Джонатан (US)
(73)ВАЙВ ХЕЛТКЕР ЮКей (№5) ЛИМИТЕД (GB)
(74)Поликарпов А.В., Соколова М.В., Путинцев А.И., Черкас Д.А., Игнатьев А.В. (RU)
(54)ПОЛИПЕПТИДЫ, НАЦЕЛЕННЫЕ НА СЛИЯНИЕ ВИЧ
   Формула 
(57) 1. Полипептид, содержащий три активных домена, где один домен представляет собой белок анти-CD4 Аднектин, второй домен представляет собой gp41-связывающий фрагмент и третий домен представляет собой фрагмент пептидного ингибитора слияния ВИЧ, где белок анти-CD4 Аднектин содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80, 85, 90, 95, 98, 99 или 100% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 95-114 и где пептидный ингибитор слияния ВИЧ содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80, 85, 90, 95, 98, 99 или 100% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 372-392.
2. Полипептид, содержащий три активных домена, где один домен представляет собой CD4-связывающий фрагмент, второй домен представляет собой белок анти-N17 Аднектин и третий домен представляет собой фрагмент пептидного ингибитора слияния ВИЧ, где белок анти-N17 Аднектин содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80, 85, 90, 95, 98, 99 или 100% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 115-371 и где пептидный ингибитор слияния ВИЧ содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80, 85, 90, 95, 98, 99 или 100% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 372-392.
3. Полипептид по любому из пп.1, 2, где три домена соединены друг с другом в любом порядке линкерами.
4. Полипептид по любому из пп.1-3, дополнительно содержащий один или более фармакокинетических (PK) фрагментов, выбранных из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, сиаловой кислоты, Fc, фрагмента Fc, трансферрина, сывороточного альбумина, белка, связывающего сывороточный альбумин, и белка, связывающего сывороточный иммуноглобулин.
5. Полипептид по п.4, где PK-фрагмент представляет собой Fc.
6. Полипептид по п.5, где Fc присоединен к N-концу полипептида.
7. Полипептид по п.4, где PK-фрагмент представляет собой человеческий сывороточный альбумин.
8. Полипептид по п.7, где человеческий сывороточный альбумин присоединен к N-концу полипептида.
9. Полипептид, содержащий два активных домена, где один домен представляет собой белок анти-CD4 Аднектин, где белок анти-CD4 Аднектин содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80, 85, 90, 95, 98, 99 или 100% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 95-114, и другой домен представляет собой gp41-связывающий фрагмент или фрагмент пептидного ингибитора слияния ВИЧ, где пептидный ингибитор слияния ВИЧ содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80, 85, 90, 95, 98, 99 или 100% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 372-392.
10. Полипептид, содержащий два активных домена, где один домен представляет собой белок анти-N17 Аднектин, где белок анти-N17 Аднектин содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80, 85, 90, 95, 98, 99 или 100% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 115-371, и другой домен представляет собой CD4-связывающий фрагмент или фрагмент пептидного ингибитора слияния ВИЧ, где пептидный ингибитор слияния ВИЧ содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80, 85, 90, 95, 98, 99 или 100% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 372-392.
11. Полипептид по любому из пп.9, 10, где два домена соединены друг с другом в любом порядке линкерами.
12. Полипептид по любому из пп.9, 10, дополнительно содержащий один или более фармакокинетических (PK) фрагментов, выбранных из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, сиаловой кислоты, Fc, фрагмента Fc, трансферрина, сывороточного альбумина, белка, связывающего сывороточный альбумин, и белка, связывающего сывороточный иммуноглобулин.
13. Полипептид по п.12, где PK-фрагмент представляет собой Fc.
14. Полипептид по п.13, где Fc присоединен к N-концу полипептида.
15. Полипептид по п.12, где PK-фрагмент представляет собой человеческий сывороточный альбумин.
16. Полипептид по п.15, где человеческий сывороточный альбумин присоединен к N-концу полипептида.
17. Полипептид, содержащий три активных домена, где один домен представляет собой белок анти-CD4 Аднектин, где белок анти-CD4 Аднектин содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80, 85, 90, 95, 98, 99 или 100% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 95-114, второй домен представляет собой белок анти-N17 Аднектин, где белок анти-N17 Аднектин содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80, 85, 90, 95, 98, 99 или 100% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 115-371, и третий домен представляет собой пептидный ингибитор слияния ВИЧ, где пептидный ингибитор слияния ВИЧ содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80, 85, 90, 95, 98, 99 или 100% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 372-392.
18. Полипептид по п.17, где три домена соединены друг с другом в любом порядке линкерами.
19. Полипептид по п.17 или 18, дополнительно содержащий один или более фармакокинетических (PK) фрагментов, выбранных из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, сиаловой кислоты, Fc, фрагмента Fc, трансферрина, сывороточного альбумина, белка, связывающего сывороточный альбумин, и белка, связывающего сывороточный иммуноглобулин.
20. Полипептид по п.19, где PK-фрагмент представляет собой Fc.
21. Полипептид по п.20, где Fc присоединен к N-концу полипептида.
22. Полипептид по п.19, где PK-фрагмент представляет собой человеческий сывороточный альбумин.
23. Полипептид по п.22, где человеческий сывороточный альбумин присоединен к N-концу полипептида.
24. Полипептид, содержащий анти-CD4 Аднектин, анти-N17 Аднектин и пептидный ингибитор слияния ВИЧ, где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80, 85, 90, 95, 98, 99 или 100% идентичную нелинкерным участкам SEQ ID NO: 3, 5, 7 или 9.
25. Полипептид по п.24, дополнительно содержащий один или более фармакокинетических (PK) фрагментов, выбранных из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, сиаловой кислоты, Fc, фрагмента Fc, трансферрина, сывороточного альбумина, белка, связывающего сывороточный альбумин, и белка, связывающего сывороточный иммуноглобулин.
26. Полипептид по п.25, где PK-фрагмент представляет собой Fc.
27. Полипептид по п.26, где Fc присоединен к N-концу полипептида.
28. Полипептид по п.25, где PK-фрагмент представляет собой человеческий сывороточный альбумин.
29. Полипептид по п.28, где человеческий сывороточный альбумин присоединен к N-концу полипептида.
30. Полипептид, содержащий анти-CD4 Аднектин, анти-N17 Аднектин и пептидный ингибитор слияния ВИЧ, где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80, 85, 90, 95, 98, 99 или 100% идентичную нелинкерным участкам SEQ ID NO: 4, 6, 8 или 10.
31. Полипептид, содержащий анти-CD4 Аднектин, анти-N17 Аднектин и пептидный ингибитор слияния ВИЧ, где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 3.
32. Полипептид, содержащий анти-CD4 Аднектин, анти-N17 Аднектин и пептидный ингибитор слияния ВИЧ, где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 4.
33. Полипептид, содержащий анти-CD4 Аднектин, анти-N17 Аднектин и пептидный ингибитор слияния ВИЧ, где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 5.
34. Полипептид, содержащий анти-CD4 Аднектин, анти-N17 Аднектин и пептидный ингибитор слияния ВИЧ, где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 6.
35. Полипептид, содержащий анти-CD4 Аднектин, анти-N17 Аднектин и пептидный ингибитор слияния ВИЧ, где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 7.
36. Полипептид, содержащий анти-CD4 Аднектин, анти-N17 Аднектин и пептидный ингибитор слияния ВИЧ, где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 8.
37. Полипептид, содержащий анти-CD4 Аднектин, анти-N17 Аднектин и пептидный ингибитор слияния ВИЧ, где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 9.
38. Полипептид, содержащий анти-CD4 Аднектин, анти-N17 Аднектин и пептидный ингибитор слияния ВИЧ, где указанный полипептид содержит аминокислотную последовательность, показанную в SEQ ID NO: 10.
39. Полипептид, содержащий два активных домена, где один домен представляет собой белок анти-N17 Аднектин, где белок анти-N17 Аднектин содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80, 85, 90, 95, 98, 99 или 100% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 115-371, и второй домен представляет собой пептидный ингибитор слияния ВИЧ, где пептидный ингибитор слияния ВИЧ содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 80, 85, 90, 95, 98, 99 или 100% идентичную аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 372-392.
40. Полипептид по п.39, где два домена соединены друг с другом в любом порядке линкерами.
41. Полипептид по п.39 или 40, дополнительно содержащий один или более фармакокинетических (PK) фрагментов, выбранных из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, сиаловой кислоты, Fc, фрагмента Fc, трансферрина, сывороточного альбумина, белка, связывающего сывороточный альбумин, и белка, связывающего сывороточный иммуноглобулин.
42. Полипептид по п.41, где PK-фрагмент представляет собой Fc.
43. Полипептид по п.42, где Fc присоединен к N-концу полипептида.
44. Полипептид по п.41, где PK-фрагмент представляет собой человеческий сывороточный альбумин.
45. Полипептид по п.44, где человеческий сывороточный альбумин присоединен к N-концу полипептида.
46. Фармацевтическая композиция против ВИЧ-инфекции, содержащая полипептид по любому из пп.1-45 и носитель.
47. Способ лечения ВИЧ у субъекта, включающий введение эффективного количества пептида или его композиции по любому из пп.1-46.
Zoom in