Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035288

   Библиографические данные
(11)035288    (13) B1
(21)201390031

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: A     


Документ опубликован 2020.05.25
Текущий бюллетень: 2020-05  
Все публикации: 035288  
Реестр евразийского патента: 035288  

(22)2011.07.27
(51) A61K 31/37 (2006.01)
A61K 31/35 (2006.01)
A61K 31/34 (2006.01)
C07D 311/30 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2013.05.30 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.05.25 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(31)61/368,042
(32)2010.07.27
(33)US
(86)US2011/045526
(87)2012/015914 2012.02.02
(71)ТРАСТИС ОФ БОСТОН ЮНИВЕРСИТИ; НОРСИСТЕРН ЮНИВЕРСИТИ; БОСТОН МЕДИКАЛ СЕНТЕР КОРПОРЕЙШН (US)
(72)Шерр Дэвид Х., Полластри Майкл, Шлецингер Дженнифер, Хай Молина Сара, Шаус Скотт, Гигуере Джошуа Роберт (US)
(73)ТРАСТИС ОФ БОСТОН ЮНИВЕРСИТИ; НОРСИСТЕРН ЮНИВЕРСИТИ; БОСТОН МЕДИКАЛ СЕНТЕР КОРПОРЕЙШН (US)
(74)Лыу Т.Н. (RU)
(54)МОДИФИКАТОРЫ АРИЛУГЛЕВОДОРОДНОГО РЕЦЕПТОРА (AhR) В КАЧЕСТВЕ НОВЫХ ПРОТИВОРАКОВЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
   Формула 
(57) 1. Фармацевтическая композиция для лечения рака, содержащая один или более фармацевтически приемлемых носителей, вспомогательных веществ или стабилизаторов и терапевтически эффективное количество модулятора арилуглеводородного рецептора (AhR) формулы (Ia)
Zoom in
где
X' представляет собой Н, C16алкил, аминосульфонил,C16алкокси, амино, арил или 5-14-членный гетероарил, содержащий 1-9 гетероатомов, выбранных из N, О или S, каждый из которых необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из галогена, C16алкила, C16алкокси, CF3, циано, гидрокси, оксо, нитро, амино и уреидо; и где арил выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила, антраценила, азуленила, флюоренила, инданила, инденила и тетрагидронафтила;
n равно 0-6;
R2 представляет собой 5-14-членный гетероарил, содержащий 1-9 гетероатомов, выбранных из N, О или S, где 5-14-членный гетероарил необязательно замещен 1-4 заместителями, выбранными из галогена, C16алкила, C16алкокси, CF3, циано, гидрокси, оксо, нитро, амино и уреидо;
R3, R4, R5 и R6 независимо представляют собой Н, C16алкил или галоген;
и его фармацевтически приемлемых солей или стереоизомеров.
2. Композиция по п.1, в которой модулятор AhR представляет собой СВ7993113, характеризующийся следующей химической структурой:
Zoom in
3. Композиция по п.1, где
X' представляет собой C16алкил, C16алкокси, амино или амино, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена, C16алкила, C16алкокси, CF3, циано, гидрокси, оксо, нитро, амино и уреидо;
n равно 0-6;
R2 представляет собой 5-14-членный гетероарил или 5-14-членный гетероарил, замещенный 1-4 заместителями, выбранными из галогена, C16алкила, C16алкокси, CF3, циано, гидрокси, оксо, нитро, амино и уреидо;
R3, R4, R5 и R6 независимо представляют собой Н, галоген.
4. Композиция по п.3, где
X' представляет собой C16алкил, C16алкокси, амино или амино, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена, C16алкила, C16алкокси, CF3, циано, гидрокси, оксо, нитро, амино и уреидо;
n равно 0 или 1;
R2 представляет собой 5-14-членный гетероарил или 5-14-членный гетероарил, замещенный 1-4 заместителями, выбранными из галогена, C16алкила, C16алкокси, CF3, циано, гидрокси, оксо, нитро, амино и уреидо;
R3, R4, R5 и R6 представляют собой Н.
5. Композиция по п.3 или 4, где 5-14-членный гетероарил R2 замещен одним заместителем, выбранным из галогена, C16алкила, C16алкокси, CF3, циано, гидрокси, оксо, нитро, амино и уреидо.
6. Композиция по любому из пп.3 или 4, где 5-14-членный гетероарил R2 замещен 1-4 заместителями, представляющими собой галоген.
7. Композиция по любому из пп.3-6, где 5-14-членный гетероарил R2 замещен одним галогеном.
8. Композиция по п.4, где
X' представляет собой C16алкил или амино, замещенный 1-2 заместителями, выбранными из галогена, C16алкила, C16алкокси, CF3, циано, гидрокси, оксо, нитро, амино и уреидо;
n равно 1,
R2 представляет собой 5-14-членный гетероарил, замещенный 1-4 заместителями, выбранными из галогена, C16алкила, C16алкокси, CF3, циано, гидрокси, оксо, нитро, амино и уреидо;
R3, R4, R5 и R6 представляют собой Н.
9. Композиция по п.8, где
X' представляет собой амино, замещенный 1 C16алкилом,
n равно 1,
R2 представляет собой 5-членный гетероарил, замещенный 1 галогеном;
R3, R4, R5 и R6 представляют собой Н.
10. Применение композиции по любому из пп.1-9 в качестве терапевтического средства для лечения рака.
11. Применение композиции по любому из пп.1-9 для лечения рака.
12. Применение композиции по любому из пп.1-9 для ингибирования инвазивности опухолевых клеток у больного раком.
13. Применение по любому из пп.10-12, где рак выбран из группы, состоящей из рака молочной железы, плоскоклеточного рака, рака легкого, рака брюшины, печеночно-клеточного рака, рака желудка, рака поджелудочной железы, глиобластомы, рака шейки матки, рака яичника, рака печени, рака мочевого пузыря, гепатомы, рака толстой кишки, колоректального рака, эндометриальной или маточной карциномы, карциномы слюнной железы, рака почки или ренального рака, рака предстательной железы, рака вульвы, рака щитовидной железы, рака головы и шеи, В-клеточной лимфомы, хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL); острого лимфобластного лейкоза (ALL), волосатоклеточного лейкоза или хронического миелобластного лейкоза.
14. Применение по п.13, где рак представляет собой рак молочной железы.
15. Применение композиции по любому из пп.1-9 для модулирования конститутивной активности AhR у субъекта, нуждающегося в этом.
Zoom in