Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035269

   Библиографические данные
(11)035269    (13) B1
(21)201790314

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2020.05.22
Текущий бюллетень: 2020-05  
Все публикации: 035269  
Реестр евразийского патента: 035269  

(22)2015.08.13
(51) C07K 16/28 (2006.01)
A61K 39/395 (2006.01)
A61P 37/00(2006.01)
(43)A1 2017.06.30 Бюллетень № 06  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.05.22 Бюллетень № 05  тит.лист, описание  SEQL 
(31)14002825.9
(32)2014.08.13
(33)EP
(86)EP2015/068667
(87)2016/023985 2016.02.18
(71)ЗУППРЕМОЛЬ ГМБХ (DE)
(72)Карле Анна, Диренбергер Каролин, Сондерман Петер, Мюллер Мартина, Рит Николе, Поль Томас (DE)
(73)ЗУППРЕМОЛЬ ГМБХ (DE)
(74)Носырева Е.Л. (RU)
(54)АНТИТЕЛО, НАПРАВЛЕННОЕ НА Fc-ГАММА-РЕЦЕПТОР IIB И Fc-ЭПСИЛОН-РЕЦЕПТОР
   Формула 
(57) 1. Антитело, которое связывается с помощью первого связывающего домена с Fce-рецептором I типа (FceRI) и с помощью второго связывающего домена с Fc-гамма-рецептором IIB (FcgRIIB),
причем первый связывающий домен содержит константные Сe3- и Сe4-домены IgE,
причем второй связывающий домен представляет собой Fab-домен,
которое содержит в своем втором связывающем домене в своей вариабельной области тяжелой и легкой цепей следующие последовательности CDR:
(a) SEQ ID NO: 14 (CDR-H1), SEQ ID NO: 15 (CDR-H2) и SEQ ID NO: 16 (CDR-H3) в своей вариабельной области тяжелой цепи и SEQ ID NO: 17 (CDR-L1), SEQ ID NO: 18 (CDR-L2) и SEQ ID NO: 19 (CDR-L3) в своей вариабельной области легкой цепи или
(b) SEQ ID NO: 20 (CDR-H1), SEQ ID NO: 21 (CDR-H2) и SEQ ID NO: 22 (CDR-H3) в своей вариабельной области тяжелой цепи и SEQ ID NO: 23 (CDR-L1), SEQ ID NO: 24 (CDR-L2) и SEQ ID NO: 25 (CDR-L3) в своей вариабельной области легкой цепи.
2. Антитело по п.1, которое является химерным или гуманизированным.
3. Антитело по любому из предыдущих пунктов, где вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 3, по меньшей мере с одной из мутаций, выбранных из группы, включающей замену аминокислоты Q в положении 1 на Е, замену аминокислоты V в положении 11 на L, замену аминокислоты G в положении 42 на K, замену аминокислоты S в положении 50 на V, замену аминокислоты Y в положении 53 на S, замену аминокислоты K в положении 58 на Т, замену аминокислоты G в положении 61 на А, замену аминокислоты S в положении 75 на Т, замену аминокислоты K в положении 76 на R, замену аминокислоты N в положении 77 на S и замену аминокислоты Т в положении 78 на N.
4. Антитело по любому из предыдущих пунктов, где вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 4, по меньшей мере с одной из мутаций, выбранных из группы, включающей замену аминокислоты Q в положении 1 на N, замену аминокислоты S в положении 28 на N, замену аминокислоты S в положении 31 на Т, замену аминокислоты V в положении 33 на L, замену аминокислоты D в положении 34 на А, замену аминокислоты Y в положении 49 на F, замену аминокислоты Т в положении 53 на N, замену аминокислоты Y в положении 55 на А, замену аминокислоты L в положении 89 на Q и замену аминокислоты N в положении 93 на Y.
5. Антитело по любому из предыдущих пунктов, где указанное антитело повышает уровень фосфорилирования ITIM FcgRIIB в клетках Daudi приблизительно в 4-10 раз по сравнению с клетками Daudi, не обработанными указанным антителом.
6. Антитело по любому из предыдущих пунктов, где второй связывающий домен имеет в своей вариабельной области тяжелой цепи аминокислотную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 1 или 3, и/или в своей вариабельной области легкой цепи аминокислотную последовательность, приведенную под SEQ ID NO: 2 или 4.
7. Антитело по любому из пп.1-6, где первый связывающий домен имеет аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 35 или 36.
8. Антитело по любому из пп.1-7, которое является гликозилированным или дегликозилированным.
9. Антитело по любому из пп.1-8, где антитело связывается in vitro с FcgRIIB человека с аффинностью, характеризующейся константой скорости диссоциации, составляющей по меньшей мере 4,9 ´ 10-4 с-1.
10. Антитело по любому из пп.1-9, где антитело связывается in vitro с FceRI человека с аффинностью, характеризующейся значением Kd по меньшей мере 1,2 ´ 10-7 (М).
11. Антитело по любому из предыдущих пунктов, которое специфично связывается с эпитопом FcgRIIB человека, содержащим аминокислоты положений 20-40 согласно SEQ ID NO: 5.
12. Последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело по любому из пп.1-11.
13. Вектор, содержащий по меньшей мере одну из последовательностей нуклеиновой кислоты по п.12, встроенную в указанный вектор.
14. Клетка-хозяин, трансфицированная последовательностью нуклеиновой кислоты по п.12 или вектором по п.13.
15. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики аллергии на пыльцу, содержащая в качестве активного ингредиента антитело по любому из пп.1-11, нуклеиновую кислоту по п.12, вектор по п.13 или клетку-хозяина по п.14.
16. Применение антитела по любому из пп.1-11 для лечения или профилактики аллергии на пыльцу.