Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035237

   Библиографические данные
(11)035237    (13) B1
(21)201791439

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.05.19
Текущий бюллетень: 2020-05  
Все публикации: 035237  
Реестр евразийского патента: 035237  

(22)2015.12.29
(51) C07D 498/04 (2006.01)
A61K 31/424 (2006.01)
A61P 25/00(2006.01)
(43)A1 2018.02.28 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.05.19 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(31)62/097,482
(32)2014.12.29
(33)US
(86)EP2015/081337
(87)2016/107865 2016.07.07
(71)РЕКОРДАТИ АЙЕРЛЕНД ЛИМИТЕД (IE)
(72)Рива Карло, Ангелико Патриция, Поггесси Елена, Де Тома Карло, Грацьяни Давид (IT)
(73)РЕКОРДАТИ АЙЕРЛЕНД ЛИМИТЕД (IE)
(74)Виноградов С.Г. (BY)
(54)ПРОИЗВОДНЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЛАЛКИНОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ МЕТАБОТРОПНЫХ ГЛУТАМАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ 5-ГО ПОДТИПА (mGluR5)
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
или энантиомер, диастереомер, N-оксид или их фармацевтически приемлемая соль,
в котором R1 означает СО, CS группу;
R2 означает выборочно замещенную моно- или бициклическую С29-гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, выборочно замещенную моно-, би- или трициклическую С614-арильную группу, или выборочно замещенную группу, выбранную из С120-алкила, С36-циклоалкила, С120-алкокси, С36-циклоалкокси, С614-арилокси, С214-гетероарилокси, содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, С120-алкилтио, амино, N-C120-алкиламино, N,N-ди-С120-алкиламино или N-С120-алкил-N-С120-алкоксиамино;
R3 означает выборочно замещенную С120-алкильную группу, выборочно замещенную моно-, би- или трициклическую C2-C13-гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 5 гетероатомов, выбранных из N, O и S,; выборочно замещенную моно-, би- или трициклическую C6-C14-арильную группу;
n равно 1-3,
где выборочные заместители независимо выбраны из группы, состоящей из атомов галогена и  C1-C6-алкильной, C1-C6-алкокси, гидрокси, меркапто, нитро, циано, оксо, гало(C1-C6)алкильной, гало(C1-C6)алкокси, C1-C6-алкилтио, C1-C6-алкилсульфонильной, C1-C6-алкилкарбонильной, сульфамоильной, C1-C6-алкилсульфамоильной, ди(C1-C6)алкилсульфамоильной, (C1-C6)алкоксикарбонильной и (C1-C6)алкилкарбонил(C1-C6)алкильной групп и из групп формул -NR*R*, -C(=O)NR*R*, -A, -O-A, -C(=O)A, -(CH2)q-A, -NR**-A, -C(=O)NR**-A, -NR**C(=O)A и -O-C(=O)A, в которых каждый R* независимо означает атом водорода или C1-C6-алкильную, C1-C6-алкокси, C1-C6-балкилкарбонильную, фенильную или бензильную группу, R** означает атом водорода или C1-C6-алкильную группу, q равно целому числу от 1 до 6 и A означает фенильную группу или C2-C8-гетероциклильную группу, содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из N, O и S; C3-C6-циклоалкильную группу; при этом каждая группа A выборочно замещена 1-3 группами, независимо выбранными из гало, гидрокси, циано, нитро и C1-C6-алкильных групп.
2. Соединение по п.1, где выборочные заместители независимо выбраны из групп, включающих атомы галогена и C1-C6-алкильные группы.
3. Соединение по п.1 или 2, где n=1.
4. Соединение по п.1, где R1 означает CO группу.
5. Соединение по пп.1-4, где R2 означает выборочно замещенную моно- или бициклическую C2-C9 гетероциклическую группу, содержащую от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из азота, кислорода и серы, или выборочно замещенную группу, выбранную из C3-C6-циклоалкила, C1-C20-алкокси, C3-C6-циклоалкокси, C6-C14-арилокси, C2-C14-гетероарилокси, амино, N-C1-C20-алкиламино, N,N-ди-C1-C20-алкиламино или N-C1-C20-алкил-N-C1-C20-алкоксиамино.
6. Соединение по п.5, где R2 имеет следующую формулу: -OR4, где R4 означает C1-C10-линейную или разветвленную C1-C20-алкильную группу, C1-C10-циклоалкильную группу.
7. Соединение по п.5, где R2 означает насыщенную или ненасыщенную выборочно замещенную 5- или 6-членную гомоциклическую группу или C2-C9-гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N или O.
8. Соединение по п.5, где R2 имеет следующую формулу: -NR5R6, где R5 означает C1-C10-линейную или разветвленную алкильную или алкокси группу или водород; R6 означает C1-C10-линейную или разветвленную алкильную или алкокси группу, при этом R5 и R6 являются одинаковыми или различными; или в котором R5 и R6 в сочетании с атомом азота образуют 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо.
9. Соединение по пп.1-8, где R3 означает выборочно замещенную моно-, би- или трициклическую C6-C14 арильную группу, выборочно замещенную 5- или 6-членную гетероциклическую группу, содержащую по меньшей мере один гетероатом, выбранный из N или O.
10. Соединение по п.9, где R3 означает фенильную или пиридильную группу, при этом выборочные заместители выбраны из C1-C10-алкильной группы или галогена.
11. Соединение по п.1, где оно выбрано из следующей группы:
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
12. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) по п.1
Zoom in
или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель, для лечения и/или профилактики неврологических расстройств, психотических расстройств или психических расстройств, связанных с глутаматной дисфункцией у пациента, нуждающегося в таком лечении и/или профилактике.
13. Применение соединения формулы (I) по п.1
Zoom in
для лечения и/или профилактики неврологических расстройств, психотических расстройств или психических расстройств, связанных с глутаматной дисфункцией у пациента, нуждающегося в таком лечении и/или профилактике.
14. Применение соединения по п.13, отличающееся тем, что заболевание, связанное с глутаматной дисфункцией, представляет собой шизофрению, шизоаффективное расстройство, психотическое расстройство, вызванное употреблением психоактивных веществ, возрастное нарушение или потерю способности к обучению или памяти, постинсультную деменцию, дефицит концентрации внимания, умеренные когнитивные нарушения, когнитивную дисфункцию при болезни Альцгеймера, когнитивную дисфункцию при шизофрении, снижение когнитивных способностей, деменцию, нарушение когнитивных функций, синдром ломкой X-хромосомы, синдром Ретта, синдром Фелана-МакДермида или туберозный склероз.
15. Применение соединения по п.13, отличающееся тем, что заболевание представляет собой синдром ломкой X-хромосомы, синдром Ретта, синдром Фелана-МакДермида или туберозный склероз.