Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035197

   Библиографические данные
(11)035197    (13) B1
(21)201891897

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.05.14
Текущий бюллетень: 2020-05  
Все публикации: 035197  
Реестр евразийского патента: 035197  

(22)2017.04.07
(51) C07D 487/04 (2006.01)
A61K 31/437 (2006.01)
A61K 31/519(2006.01)
(43)A1 2019.03.29 Бюллетень № 03  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.05.14 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(31)PA201600221
(32)2016.04.12
(33)DK
(86)EP2017/058332
(87)2017/178350 2017.10.19
(71)Х. ЛУНДБЕКК А/С (DK)
(72)Джухл Карстен, Джессинг Миккел, Ланггард Мортен, Витал Пауло Хорхе Виейра, Мариго Мауро, Келер Ян, Расмуссен Ларс Кин (DK)
(73)Х. ЛУНДБЕКК А/С (DK)
(74)Угрюмов В.М. (RU)
(54)1,5-ДИГИДРО-4H-ПИРАЗОЛО[3,4-d]ПИРИМИДИН-4-ОНЫ И 1,5-ДИГИДРО-4H-ПИРАЗОЛО[4,3-c]ПИРИДИН-4-ОНЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ PDE1
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
где Y представляет собой N или СН;
R1 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C2-C8-алкила, насыщенного моноциклического C3-C8-циклоалкила, оксетанила, тетрагидрофуранила и тетратгидропиранила, все из которых могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, фтора, гидрокси-, циано- и метоксигруппы;
R2 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-C8-алкила, фенила, бензо[1,3]диоксола и насыщенного моноциклического C3-C8-циклоалкила; или
R2 представляет собой фенил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C3-алкила и метоксигруппы; или
R2 представляет собой пиридин, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-C3-алкила, C1-C3-алкокси-, C1-C3-фторалкокси-, C3-C4-циклоалкокси- и C4-C5-метилцикло­алкоксигруппы; или
R3 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C1-C3-алкила и насыщенного моноциклического C3-C8-циклоалкила, каждый из которых может быть необязательно замещен заместителем, выбранным из галогена, C1-C3-алкоксигруппы, фенила, ди(C1-C3)алкиламина и оксетана,
или его таутомер или фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по. 1, где Y представляет собой N.
3. Соединение по. 1, где Y представляет собой СН.
4. Соединение по любому одному из пп.1-3, где R1 представляет собой линейный или разветвленный C2-C8-алкил или насыщенный моноциклический C3-C8-циклоалкил, такой как циклопропил.
5. Соединение по любому одному из пп.1-3, где R1 выбран из оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила.
6. Соединение по любому одному из пп.1-5, где R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из метила, метоксигруппы, фтора или хлора; или где R2 представляет собой пиридин, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из метила, метоксигруппы, фтора и хлора.
7. Соединение по любому одному из пп.1-5, где R2 представляет собой насыщенный моноциклический C3-C8-циклоалкил.
8. Соединение по любому одному из пп.1-7, где R3 представляет собой C1-C3-алкил, такой как метил.
9. Соединение по любому одному из пп.1-7, где R3 представляет собой метил, замещенный фенилом.
10. Соединение по любому одному из пп.1-7, где R3 представляет собой метил, замещенный метоксигруппой или оксетаном.
11. Соединение по п.1, где
Y представляет собой N или СН;
R1 выбран из группы, состоящей из линейного или разветвленного C2-C8-алкила, насыщенного моноциклического C3-C8-циклоалкила, оксетанила, тетрагидрофуранила и тетрагидропиранила, все из которых могут быть замещены одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из метила, фтора, гидрокси-, циано- и метоксигруппы;
R2 выбран из группы, состоящей из фенила, бензо[1,3]диоксола и насыщенного моноциклического C3-C8-циклоалкила; или
R2 представляет собой фенил, замещенный одним или несколькими заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, C1-C3-алкила и C1-C3-алкоксигруппы; или
R2 представляет собой пиридил, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, C1-C3-алкила и C1-C3-алкокси-, C1-C3-фторалкокси-, C3-C4-циклоалкокси- и C4-C5-метилцикло­алкоксигруппы;
R3 представляет собой C1-C3-алкил, такой как метил, каждый из которых может быть необязательно замещен заместителем, выбранным из галогена, C1-C3-алкоксигруппы, фенила и оксетана.
12. Соединение по п.1, где соединение выбрано из группы, в которую входят
6-бензил-5-(циклогексилметил)-1-тетрагидропиран-4-ил-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;
5-(4-метоксибензил)-6-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4(5Н)-он;
5-(циклогексилметил)-6-метил-1-тетрагидропиран-4-ил-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;
5-[(4-метоксифенил)метил]-6-метил-1-пропилпиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;
5-(циклогексилметил)-6-метил-1-пропилпиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;
6-этил-5-[(4-метоксифенил)метил]-1-тетрагидропиран-4-ил-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;
6-(метоксиметил)-5-[(4-метоксифенил)метил]-1-тетрагидропиран-4-ил-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;
6-изопропил-5-[(4-метоксифенил)метил]-1-тетрагидропиран-4-ил-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;
5-[(4-метоксифенил)метил]-6-(оксетан-3-илметил)-1-тетрагидропиран-4-ил-пиразоло[3,4-d]пиримидин-4-он;
5-[(3-фторфенил)метил]-6-метил-1-тетрагидропиран-4-ил-пиразоло[4,3-с]пиридин-4-он;
5-[(2-фторфенил)метил]-6-метил-1-тетрагидропиран-4-ил-пиразоло[4,3-с]пиридин-4-он;
5-[(4-хлорфенил)метил]-6-метил-1-тетрагидропиран-4-ил-пиразоло[4,3-с]пиридин-4-он;
5-бензил-6-метил-1-тетрагидропиран-4-ил-пиразоло[4,3-с]пиридин-4-он;
5-[(3-хлорфенил)метил]-6-метил-1-тетрагидропиран-4-ил-пиразоло[4,3-с]пиридин-4-он;
5-[(4-фторфенил)метил]-6-метил-1-тетрагидропиран-4-ил-пиразоло[4,3-с]пиридин-4-он;
6-метил-5-(п-толилметил)-1-тетрагидропиран-4-ил-пиразоло[4,3-с]пиридин-4-он;
5-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-6-метил-1-тетрагидропиран-4-ил-пиразоло[4,3-c]пиридин-4-он;
5-[(6-метокси-3-пиридил)метил]-6-метил-1-тетрагидропиран-4-ил-пиразоло[4,3-с]пиридин-4-он;
5-(4-метоксибензил)-6-метил-1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]пиридин-4-он;
5-(4-метоксибензил)-6-метил-1-пропил-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]пиридин-4-он;
1-изопропил-5-[(4-метоксифенил)метил]-6-метилпиразоло[4,3-с]пиридин-4-он;
5-[(4-метоксифенил)метил]-6-метил-1-тетрагидрофуран-3-ил-пиразоло[4,3-с]пиридин-4-он;
1-циклопропил-5-[(4-метоксифенил)метил]-6-метилпиразоло[4,3-с]пиридин-4-он;
1-этил-5-[(4-метоксифенил)метил]-6-метил-пиразоло[4,3-с]пиридин-4-он;
5-[(4-метоксифенил)метил]-6-метил-1-тетрагидропиран-3-ил-пиразоло[4,3-с]пиридин-4-он;
5-[(4-метоксифенил)метил]-6-метил-1-[(2S,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил]пиразоло[4,3-с]пиридин-4-он;
5-[(4-метоксифенил)метил]-6-метил-1-[(2R,3R)-2-метилтетрагидрофуран-3-ил]пиразоло[4,3-с]пиридин-4-он;
5-[(4-метоксифенил)метил]-6-метил-1-(оксетан-3-ил)пиразоло[4,3-с]пиридин-4-он;
5-(4-метоксибензил)-6-метил-1-(4-метилтетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-1,5-дигидро-4Н-пиразоло[4,3-с]пиридин-4-он,
или его таутомер или фармацевтически приемлемая соль.
13. Применение соединения или его таутомера или фармацевтически приемлемой соли по любому одному из пп.1-12 для ингибирования PDE1.
14. Фармацевтическая композиция для лечения нейродегенеративного расстройства или психического расстройства, содержащая терапевтически эффективное количество соединения или его таутомера или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей и формообразующих.
15. Применение соединения или его таутомера или фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-12 для лечения нейродегенеративного расстройства, выбранного из группы, состоящей из болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и болезни Гентингтона, или для лечения психического расстройства, такого как синдром дефицита внимания/гиперактивности (ADHD), депрессия, тревожное состояние, нарколепсия, нарушение когнитивных функций и нарушение когнитивных функций, ассоциированное с шизофренией (CIAS), или синдром беспокойных ног.