Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035145

   Библиографические данные
(11)035145    (13) B1
(21)201790892

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.05.06
Текущий бюллетень: 2020-05  
Все публикации: 035145  
Реестр евразийского патента: 035145  

(22)2015.10.21
(51) C07D 239/48 (2006.01)
A61K 31/506 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2018.03.30 Бюллетень № 03  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.05.06 Бюллетень № 05  тит.лист, описание 
(31)62/066,849
(32)2014.10.21
(33)US
(86)US2015/056701
(87)2016/065028 2016.04.28
(71)АРИАД ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(72)Розамус Леонард В., Шарма Прадип (US)
(73)АРИАД ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ИНК. (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)КРИСТАЛЛИЧЕСКИЕ ФОРМЫ 5-ХЛОР-N4-[2-(ДИМЕТИЛФОСФОРИЛ)ФЕНИЛ]-N2-{2-МЕТОКСИ-4-[4-(4-МЕТИЛПИПЕРАЗИН-1-ИЛ)ПИПЕРИДИН-1-ИЛ]ФЕНИЛ}ПИРИМИДИН-2,4-ДИАМИНА
   Формула 
(57) 1. Кристаллическая форма A бригатиниба, имеющего химическую структуру
Zoom in
характеризующаяся рентгеноструктурной дифрактограммой порошка, в которой имеется по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 6,1, 8,6, 9,6, 10,8, 11,3, 13,5, 14,3, 15,9, 17,2, 18,9, 19,4, 20,1, 21,8, 22,6, 23,1, 23,9 и 27,7, с погрешностью ±0,3°.
2. Кристаллическая форма по п.1, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 9,6, 17,2, 19,4, 20,1, 23,1 и 27,7, с погрешностью ±0,3°.
3. Кристаллическая форма по п.1, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка пики, выраженные в градусах два-тета, соответствующих значениям 9,6, 17,2, 19,4, 20,1, 23,1 и 27,7, с погрешностью ±0,3°.
4. Кристаллическая форма по п.1, имеющая рентгеноструктурную дифрактограмму порошка, по существу, такую же, как на фиг. 2.
5. Кристаллическая форма по любому из пп.1-4, которая является безводной.
6. Кристаллическая форма по любому из пп.1-5, имеющая температуру начала плавления 214,5°C.
7. Кристаллическая форма по любому из пп.1-6, имеющая в ИК-спектре с Фурье-преобразованием (ФП-ИК-спектр) по меньшей мере одну из следующих полос: 3241,0, 3165,1, 2980,0-2793,2, 1616,4-1417,6, 1441,1-1219,8, 1354,6-1278,0, 1307,4-1196,1, 1163,6-1135,0, 1094,9-794,6, 867,4 и 768,6-716,8 см-1.
8. Кристаллическая форма по любому из пп.1-7, которая не является гигроскопичной.
9. Кристаллическая форма по любому из пп.1-8, характеризующаяся потерей массы 0,23% при нагреве при температуре от 30 до 100°C.
10. Кристаллическая форма по любому из пп.1-9, характеризующаяся размерами ячейки: a= 9,6 Å, b=10,8 Å, c= 15,0 Å, a=76°, b=80° и g= 74°.
11. Способ получения кристаллической формы A по п.1, включающий кристаллизацию раствора бригатиниба путем повышения температуры до 60°C и медленное добавление раствора NaOH.
12. Кристаллическая форма B бригатиниба, имеющего химическую структуру
Zoom in
характеризующаяся рентгеноструктурной дифрактограммой порошка, в которой имеется по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 5,7, 9,2, 11,5, 12,8, 14,5, 15,5, 16,9, 17,7, 19,2, 20,4, 21,8, 23,2 и 29,5, с погрешностью ± 0,3°.
13. Кристаллическая форма по п.12, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 11,5, 14,5, 16,9, 19,2 и 23,2, с погрешностью ± 0,3°.
14. Кристаллическая форма по п.12, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка пики, выраженные в градусах два-тета, соответствующих значениям 11,5, 14,5, 16,9, 19,2 и 23,2, с погрешностью ± 0,3°.
15. Кристаллическая форма по п.12, имеющая рентгеноструктурную дифрактограмму порошка, по существу, такую же, как на фиг. 14.
16. Кристаллическая форма C бригатиниба, имеющего химическую структуру
Zoom in
характеризующаяся рентгеноструктурной дифрактограммой порошка, в которой имеется по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 2,1, 2,5, 5,4, 9,9, 10,9, 12,9, 14,9, 15,9, 16,6, 17,3, 17,9, 19,2, 20,6, 23,9, 26,8 и 27,4, с погрешностью ±0,3°.
17. Кристаллическая форма по п.16, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 5,4, 14,9, 15,9, 17,3, 19,2 и 23,9, с погрешностью ± 0,3°.
18. Кристаллическая форма по п.16, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка пики, выраженные в градусах два-тета, соответствующих значениям 5,4, 14,9, 15,9, 17,3, 19,2 и 23,9, с погрешностью ± 0,3°.
19. Кристаллическая форма по п.16, имеющая рентгеноструктурную дифрактограмму порошка, по существу, такую же, как на фиг. 18.
20. Кристаллическая форма D бригатиниба, имеющего химическую структуру
Zoom in
характеризующаяся рентгеноструктурной дифрактограммой порошка, в которой имеется по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 4,7, 9,2, 9,7, 11,1, 14,5, 17,4, 18,9, 22,4 и 23,7, с погрешностью ± 0,3°.
21. Кристаллическая форма по п.20, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 9,7, 11,1, 17,4, 18,9 и 23,7, с погрешностью ± 0,3°.
22. Кристаллическая форма по п.20, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка пики, выраженные в градусах два-тета, соответствующих значениям 9,7, 11,1, 17,4, 18,9 и 23,7, с погрешностью ± 0,3°.
23. Кристаллическая форма по п.20, имеющая рентгеноструктурную дифрактограмму порошка, по существу, такую же, как на фиг. 19.
24. Кристаллическая форма E бригатиниба, имеющего химическую структуру
Zoom in
характеризующаяся рентгеноструктурной дифрактограммой порошка, в которой имеется по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 9,1, 10,2, 11,2, 12,0, 13,7, 14,4, 15,8, 16,5, 17,4, 18,3, 19,2, 21,6, 22,3, 23,1, 23,9, 26,0, 26,4, 25,8 и 29,3, с погрешностью ± 0,3°.
25. Кристаллическая форма по п.24, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 9,1, 10,2, 15,8, 19,2 и 23,9, с погрешностью ± 0,3°.
26. Кристаллическая форма по п.24, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка пики, выраженные в градусах два-тета, соответствующих значениям 9,1, 10,2, 15,8, 19,2 и 23,9, с погрешностью ± 0,3°.
27. Кристаллическая форма по п.24, имеющая рентгеноструктурную дифрактограмму порошка, по существу, такую же, как на фиг. 21.
28. Кристаллическая форма F бригатиниба, имеющего химическую структуру
Zoom in
характеризующаяся рентгеноструктурной дифрактограммой порошка, в которой имеется по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 8,5, 9,8, 11,1, 16,3, 17,0, 17,6, 18,7, 19,4, 20,3, 22,0, 23,2, 23,9 и 27,1, с погрешностью ± 0,3°.
29. Кристаллическая форма по п.28, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 9,8, 17,0, 19,4, 20,3 и 27,1, с погрешностью ±0,3°.
30. Кристаллическая форма по п.28, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка пики, выраженные в градусах два-тета, соответствующих значениям 9,8, 17,0, 19,4, 20,3 и 27,1, с погрешностью ± 0,3°.
31. Кристаллическая форма по п.28, имеющая рентгеноструктурную дифрактограмму порошка, по существу, такую же, как на фиг. 23.
32. Кристаллическая форма G бригатиниба, имеющего химическую структуру
Zoom in
характеризующаяся рентгеноструктурной дифрактограммой порошка, в которой имеется по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 7,2, 8,3, 9,7, 10,4, 12,9, 15,8, 18,1, 18,7, 20,7, 21,5, 22,8, 23,5, 24,5 и 26,8, с погрешностью ± 0,3°.
33. Кристаллическая форма по п.32, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 8,3, 9,7, 12,9, 15,8, 18,1, 20,7, 22,8 и 26,8, с погрешностью ± 0,3°.
34. Кристаллическая форма по п.32, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка пики, выраженные в градусах два-тета, соответствующих значениям 8,3, 9,7, 12,9, 15,8, 18,1, 20,7, 22,8 и 26,8, с погрешностью ±0,3°.
35. Кристаллическая форма по п.32, имеющая рентгеноструктурную дифрактограмму порошка, по существу, такую же, как на фиг. 24.
36. Кристаллическая форма H бригатиниба, имеющего химическую структуру
Zoom in
характеризующаяся рентгеноструктурной дифрактограммой порошка, в которой имеется по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 4,2, 5,2, 8,4, 10,9, 12,7, 15,0, 15,7, 16,5, 17,2, 18,4, 19,5 и 21,3, с погрешностью ± 0,3°.
37. Кристаллическая форма по п.36, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка по меньшей мере два пика, выраженных в градусах два-тета, выбранных из 4,2, 5,2, 8,4, 10,9, 12,7 и 21,3, с погрешностью ±0,3°.
38. Кристаллическая форма по п.36, имеющая на рентгеноструктурной дифрактограмме порошка пики, выраженные в градусах два-тета, соответствующих значениям 4,2, 5,2, 8,4, 10,9, 12,7 и 21,3, с погрешностью ± 0,3°.
39. Кристаллическая форма по п.36, имеющая рентгеноструктурную дифрактограмму порошка, по существу, такую же, как на фиг. 25.
40. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере одну кристаллическую форму бригатиниба по любому из пп.1-39 и по меньшей мере компонент, выбранный из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых носителей, фармацевтически приемлемых наполнителей и фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
41. Фармацевтическая композиция по п.40, в которой кристаллическая форма бригатиниба представляет собой кристаллическую форму A по п.1.
42. Способ лечения немелкоклеточного рака легкого у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту по меньшей мере одной кристаллической формы бригатиниба по любому из пп.1-39.
43. Способ по п.42, где кристаллическая форма бригатиниба представляет собой кристаллическую форму A по п.1.
44. Применение по меньшей мере одной кристаллической формы бригатиниба по любому из пп.1-39 для производства лекарственного средства для лечения немелкоклеточного рака легкого.
45. Применение по п.44, где кристаллическая форма бригатиниба представляет собой кристаллическую форму A по п.1.