Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035142

   Библиографические данные
(11)035142    (13) B1
(21)201690992

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.05.06
Текущий бюллетень: 2020-05  
Все публикации: 035142  
Реестр евразийского патента: 035142  

(22)2014.11.12
(51) C07K 16/28 (2006.01)
G01N 33/53(2006.01)
(43)A1 2016.10.31 Бюллетень № 10  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.05.06 Бюллетень № 05  тит.лист, описание  SEQL 
(31)1320066.2
(32)2013.11.13
(33)GB
(86)EP2014/074409
(87)2015/071330 2015.05.21
(71)ЮСБ БИОФАРМА СПРЛ (BE)
(72)Этерфолд Пол Алан, Ческа Томас Аллен, Финни Хелен Маргарет, Кеворкян Лара, Саркар Каушик, Смит Брайан Джон, Тайсон Керри Луиза (GB)
(73)ЮСБ БИОФАРМА СПРЛ (BE)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)АНТИТЕЛА, СПЕЦИФИЧНЫЕ К FCRN
   Формула 
(57) 1. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент, содержащее
тяжелую цепь или фрагмент тяжелой цепи с вариабельной областью, где указанная вариабельная область содержит три CDR, где
CDR H1 имеет последовательность SEQ ID NO: 1,
CDR H2 имеет последовательность SEQ ID NO: 2 и
CDR H3 имеет последовательность SEQ ID NO: 3, и
легкую цепь или ее фрагмент с вариабельной областью, где указанная вариабельная область содержит три CDR, где
CDR L1 имеет последовательность SEQ ID NO: 4,
CDR L2 имеет последовательность SEQ ID NO: 5 или SEQ ID NO: 7 и
CDR L3 имеет последовательность SEQ ID NO: 6.
2. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.1, содержащее вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 12 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 8.
3. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.1, которое является гуманизированным.
4. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.1, содержащие вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 25 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 16.
5. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.1, содержащие вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 59 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 51.
6. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.1, где последовательность вариабельного домена тяжелой цепи по меньшей мере на 80% идентична последовательности SEQ ID NO: 25 и где последовательность вариабельного домена легкой цепи по меньшей мере на 80% идентична последовательности SEQ ID NO: 16.
7. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.1, где фрагмент представляет собой scFv-, Fv-, Fab- или Fab'-фрагмент.
8. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.7, где Fab'-фрагмент содержит тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 33 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 20.
9. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.7, где Fab'-фрагмент содержит тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 29 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 20.
10. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.5, где Fab'-фрагмент содержит тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 63 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 55.
11. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по любому из пп.1-10, которое конъюгировано с полимером или альбумином.
12. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.11, где полимер выбран из крахмала и полиэтиленгликоля (ПЭГ).
13. Антитело к FcRn или его связывающий фрагмент по п.12, где полимер представляет собой ПЭГ.
14. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по п.13, где ПЭГ имеет молекулярную массу в диапазоне 5-50 кДа.
15. Антитело к FcRn по любому из пп.1-6, которое является полноразмерным антителом.
16. Антитело к FcRn по п.15, где полноразмерное антитело выбрано из группы, состоящей из IgG1, IgG4 и IgG4P.
17. Антитело к FcRn по п.4, 15 или 16, содержащее тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 39 или SEQ ID NO: 73, и легкую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 20.
18. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по любому из пп.1-6, где антитело или его связывающий фрагмент представляет собой Fab-dsFv, содержащий тяжелую цепь с последовательность SEQ ID NO: 42 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 40.
19. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по любому из пп.1-18, которое блокирует связывание IgG человека с FcRn человека.
20. Антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по любому из пп.1-19, которое не связывается с β2-микроглобулином человека (SEQ ID NO: 72).
21. Выделенная молекула ДНК, кодирующая тяжелую цепь антитела к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по любому из пп.1-20.
22. Выделенная молекула ДНК, кодирующая легкую цепь антитела к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по любому из пп.1-20.
23. Выделенная молекула ДНК, кодирующая тяжелую и легкую цепь антитела к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по любому из пп.1-20.
24. Клонирующий или экспрессирующий вектор, содержащий одну или несколько молекул ДНК по любому из пп.21-23.
25. Вектор по п.24, который содержит:
(i) последовательность SEQ ID NO: 30, 32, 34 или 36 и последовательность SEQ ID NO: 21 или 24, или
(ii) последовательность SEQ ID NO: 38 и последовательность SEQ ID NO: 22, или
(iii) последовательность SEQ ID NO: 74 и последовательность SEQ ID NO: 22, или
(iv) последовательность SEQ ID NO: 41 и последовательность SEQ ID NO: 43.
26. Клетка-хозяин для получения антитела или его связывающего фрагмента по любому из пп.1-20, которая содержит один или несколько клонирующих или экспрессирующих векторов по п.24 или 25.
27. Способ получения антитела или его связывающего фрагмента, обладающего специфичностью связывания к FcRn человека, включающий культивирование клетки-хозяина по п.26 и выделение антитела.
28. Фармацевтическая композиция для лечения аутоиммунного заболевания, содержащая антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по любому из пп.1-20 в комбинации с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми вспомогательными веществами, разбавителями или носителями.
29. Применение антитела или его связывающего FcRn фрагмента по любому из пп.1-20 в терапии аутоиммунного заболевания.
30. Применение композиции по п.28 в терапии аутоиммунного заболевания.
31. Применение по п.29, где аутоиммунное заболевание выбрано из миастении, пузырчатки обыкновенной, оптиконевромиелита, синдрома Гийена-Барре, волчанки, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и тромботической тромбоцитопенической пурпуры.
32. Применение по п.30, где аутоиммунное заболевание выбрано из миастении, пузырчатки обыкновенной, оптиконевромиелита, синдрома Гийена-Барре, волчанки, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и тромботической тромбоцитопенической пурпуры.
33. Применение композиции, содержащей антитело к FcRn или его связывающий FcRn фрагмент по любому из пп.1-20 в терапии хронической воспалительной демиелинизирующей полиневропатии (CIDP), парапротеин-полинейропатии, рефракторной эпилепсии, гемолитической анемии, синдрома Гудпасчера, АВО несоответствия, волчаночного нефрита, почечного васкулита, склеродермы, фиброзирующего альвеолита, дилатационной кардиомиопатии, болезни Грейвса, диабета типа 1, аутоиммунного диабета, пузырчатки, ANCA васкулита, дерматомиозита, болезни Шегрена и ревматоидного артрита.
34. Способ лечения аутоиммунного заболевания у пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества антитела к FcRn или его связывающего FcRn фрагмента по любому из пп.1-20 или композиции по п.28.
35. Способ по п.34, где аутоиммунное заболевание выбрано из миастении, пузырчатки обыкновенной, оптиконевромиелита, синдрома Гийена-Барре, волчанки, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и тромботической тромбоцитопенической пурпуры.
36. Способ лечения заболевания у пациента, включающий введение терапевтически эффективного количества антитела к FcRn или его связывающего FcRn фрагмента по любому из пп.1-20 или композиции по п.28, где заболевание представляет собой хроническую воспалительную демиелинизирующую полиневропатию (CIDP), парапротеин-полинейропатию, рефракторную эпилепсию, гемолитическую анемию, синдром Гудпасчера, ABO несоответствие, волчаночный нефрит, почечный васкулит, склеродерму, фиброзирующий альвеолит, дилатационную кардиомиопатию, болезнь Грейвса, диабет типа 1, аутоиммунный диабет, пузырчатку, ANCA васкулит, дерматомиозит, болезнь Шегрена и ревматоидный артрит.