Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035134

   Библиографические данные
(11)035134    (13) B1
(21)201891879

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.04.30
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 035134  
Реестр евразийского патента: 035134  

(22)2017.03.02
(51) C07K 7/08 (2006.01)
C07K 7/56 (2006.01)
G01N 33/574 (2006.01)
A61K 39/39(2006.01)
(43)A1 2019.02.28 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.30 Бюллетень № 04  тит.лист, описание  последовательности 
(31)62/303,673
(32)2016.03.04
(33)US
(86)US2017/020304
(87)2017/151830 2017.09.08
(71)БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(72)Аллен Мартин Патрик, Гиллис Эрик П., Лэнгли Дэвид Р., Миллер Майкл Мэттью, Мулл Эрик, Сунь Ли-Цян, Йеун Кап-Сунь, Грант-Янг Кэтерин А., Минвелл Николас А., Скола Пол Майкл (US)
(73)БРИСТОЛ-МАЙЕРС СКВИББ КОМПАНИ (US)
(74)Глухарёва А.О., Лыу Т.Н., Угрюмов В.М., Дементьев В.Н., Строкова О.В., Христофоров А.А., Гизатуллина Е.М. (RU)
(54)ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль, причем А представляет собой
Zoom in
причем Zoom in обозначает точку прикрепления к карбонильной группе и Zoom in обозначает точку прикрепления к атому азота;
z равно 0, 1 или 2;
w равно 1 или 2;
R14 и R15 независимо выбраны из водорода и метила; и
Rz выбран из водорода и -C(O)NHR16; при этом R16 выбран из водорода, -CHR17C(O)NH2, -CHR17C(O)NHCHR18C(O)NH2 и -CHR17C(O)NHCHR18C(O)NHCH2C(O)NH2; при этом R17 выбран из водорода и -СН2ОН и при этом R18 выбран из водорода и метила;
каждый из Ra и Rj независимо выбран из водорода и метила;
Rc, Rf, Rh, Ri, Rm и Rn представляют собой водород;
R1 представляет собой фенил С13алкил, при этом фенил незамещен или замещен гидрокси;
R2 представляет собой С17алкил;
R3 представляет собой -CH2C(O)NH2, или R3 и R6 вместе образуют мостик, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, ноль или одну двойную связь, и ноль, одну или две группы, выбранные из -C(O)NH- и -NHC(O)-; или R3 и R5 вместе образуют мостик, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, ноль или одну двойную связь и ноль, одну или две группы, выбранные из -C(O)NH- и -NHC(O)-;
R4 и Rd, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пирролидиновое кольцо;
R5 выбран из С17алкила и -СН2(имидазолила), замещенного ноль или одной группой CF3C(О)-, или R3 и R5 вместе образуют мостик, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, ноль или одну двойную связь, и ноль, одну или две группы, выбранные из -C(O)NH- и -NHC(O)-;
R6 выбран из С17алкила и -(CH2)2C(O)NH2, или R3 и R6 вместе образуют мостик, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, ноль или одну двойную связь, и ноль, одну или две группы, выбранные из -C(O)NH- и -NHC(O)-;
R7 представляет собой водород, или R7 и Rg, вместе с атомами, к которым они прикреплены, образуют пирролидиновое кольцо, замещенное ноль или одной гидроксигруппой, или R7 и R16 вместе образуют мостик, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, ноль или одну двойную связь, и ноль, одну или две группы, выбранные из -C(O)NH- и -NHC(O)-;
R8 представляет собой -(СН2)индолил;
R9 выбран из гидроксиметила и -СН2СН2СО2Н, или R9 и R13 вместе образуют мостик, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, ноль или одну двойную связь, и ноль, один или две группы, выбранные из -C(O)NH- и -NHC(O)-;
R10 выбран из -(СН2)индолила и -(СН2)бензотиенила, каждый из которых замещен ноль или одной -CH2CO2H группой;
R11 представляет собой С17алкил;
R12 представляет собой С17алкил;
R13 выбран из С17алкила и -(CH2)3NHC(NH)NH2, или R9 и R13 вместе образуют мостик, содержащий от 2 до 7 атомов углерода, ноль или одну двойную связь, и ноль, одну или две группы, выбранные из -C(O)NH- и -NHC(O)-, при условии, что по меньшей мере один из R3 и R6; R9 и R13, и R7 и R16 образует мостик;
Rb представляет собой метил;
Re представляет собой водород или метил;
Rg представляет собой водород или метил, или Rg и R7 вместе с атомами, к которым они присоединены, могут образовывать пирролидиновое кольцо, замещенное ноль или одной гидроксигруппой;
Rk представляет собой водород или метил; и
Rl представляет собой метил.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, причем
z равно 0;
w равно 1;
R14 и R15 представляют собой водород; и
Rz представляет собой -C(O)NHR16.
3. Соединение, выбранное из
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Применение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемой соли для усиления, стимуляции и/или повышения иммунной реакции у субъекта, нуждающегося в этом.
5. Применение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемой соли для ингибирования роста, пролиферации или метастазирования клеток рака у субъекта, нуждающегося в этом.
6. Применение по п.5, причем рак выбран из меланомы, почечно-клеточной карциномы, ороговевающего немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), неороговевающего NSCLC, злокачественной опухоли толстой и прямой кишки, кастрационно-резистентной злокачественной опухоли предстательной железы, злокачественной опухоли яичника, злокачественной опухоли желудка, печеночно-клеточной карциномы, карциномы поджелудочной железы, плоскоклеточной карциномы головы и шеи, карцином пищевода, желудочно-кишечного тракта и молочной железы и гематологических злокачественных опухолей.
7. Применение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-3 или его терапевтически приемлемой соли для лечения инфекционного заболевания у субъекта, нуждающегося в этом.
8. Применение по п.7, причем инфекционное заболевание вызвано вирусом.
9. Применение по п.8, причем вирус выбран из ВИЧ, гепатита А, гепатита В, гепатита С, вирусов герпеса и гриппа.
10. Применение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-3 или его терапевтически приемлемой соли для лечения септического шока у субъекта, нуждающегося в этом.
11. Применение терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-3 или его терапевтически приемлемой соли для блокирования взаимодействия PD-L1 с PD-1 и/или CD80 у субъекта.