Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035130

   Библиографические данные
(11)035130    (13) B1
(21)201791773

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.04.30
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 035130  
Реестр евразийского патента: 035130  

(22)2016.02.12
(51) C12N 9/54 (2006.01)
A61K 38/48(2006.01)
(43)A1 2018.02.28 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.30 Бюллетень № 04  тит.лист, описание  последовательности 
(31)1502306.2
(32)2015.02.12
(33)GB
(86)EP2016/053052
(87)2016/128558 2016.08.18
(71)ХАНСА МЕДИКАЛ АБ (SE)
(72)Челльман Кристиан, Ярнум София, Нордаль Эмма (SE)
(73)ХАНСА БИОФАРМА АБ (SE)
(74)Осипов К.В., Ильмер Е.Г., Пантелеев А.С., Хмара М.В., Дощечкина В.В., Новоселова С.В., Липатова И.И. (RU)
(54)ЦИСТЕИНОВАЯ ПРОТЕАЗА
   Формула 
(57) 1. Полипептид, обладающий активностью цистеиновой протеазы в отношении IgG и включающий вариант последовательности SEQ ID NO: 2, причем этот вариант:
(a) по меньшей мере на 50% идентичен SEQ ID NO: 2;
(b) имеет цистеин (С) в том положении указанного варианта последовательности, которое соответствует положению 94 в SEQ ID NO: 1; и
(c) имеет в тех положениях указанного варианта последовательности, которые соответствуют положениям 84, 262, 284 и 286 в SEQ ID NO: 1, лизин (K), гистидин (Н), аспарагиновую кислоту (D) и аспарагиновую кислоту (D) соответственно,
где указанный полипептид более эффективно расщепляет IgG, чем IdeS, и/или обладает меньшей иммуногенностью, чем IdeS; и
в котором указанный вариант последовательности SEQ ID NO: 2:
(1) имеет положительно заряженную аминокислоту в том положении варианта, которое соответствует положению 130 в SEQ ID NO: 1; и/или
(2) имеет положительно заряженную аминокислоту в том положении варианта, которое соответствует положению 131 в SEQ ID NO: 1; и/или
(3) с полностью удаленной непрерывной последовательностью NQTN на С-конце; и/или
(4) с полностью удаленными первыми 20 остатками на N-конце SEQ ID NO: 2 (содержащими непрерывную последовательность DSFSANQEIR YSEVTPYHVT; SEQ ID NO: 19).
2. Полипептид по п.1, где указанный вариант имеет положительно заряженную аминокислоту в том положении варианта, которое соответствует положению 130 в SEQ ID NO: 1, и положительно заряженная аминокислота представляет собой аргинин (R) или лизин (K) и/или где указанный вариант имеет положительно заряженную аминокислоту в том положении варианта, которое соответствует положению 131 в SEQ ID NO: 1, и положительно заряженная аминокислота представляет собой аргинин (R) или лизин (K).
3. Полипептид по п.1 или 2, в котором вариант последовательности SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 80, 90, 95 или 99% идентичен SEQ ID NO: 2.
4. Полипептид по любому из пп.1-3, который включает или состоит из любой из последовательностей SEQ ID NO: 3-16, где указанная последовательность необязательно включает дополнительный метионин на N-конце и/или гистидиновую метку на С-конце.
5. Полипептид по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что полипептид обладает эффективностью при расщеплении IgG, которая по меньшей мере в 1,5, 2,0, 2,5, 3,0, 4,0, 4,5, 5,0, 6,0, 7,0 или 7,5 раз превышает эффективность IdeS, определяемую с помощью одного и того же анализа.
6. Полипептид по любому из пп.1-5, который обладает меньшей иммуногенностью, чем IdeS, и предпочтительно иммуногенность указанного полипептида составляет не более 85% от иммуногенности IdeS, определяемой с помощью того же анализа.
7. Полинуклеотид или экспрессионный вектор, который включает последовательность нуклеиновых кислот, кодирующую полипептид по любому из пп.1-6.
8. Клетка-хозяин, включающая полинуклеотид или экспрессионный вектор по п.7, которая предпочтительно представляет собой бактериальную клетку, наиболее предпочтительно клетку Е.coli.
9. Композиция, включающая полипептид по любому из пп.1-6 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
10. Применение полипептида по любому из пп.1-6 для лечения человека или животного.
11. Способ профилактики или лечения заболевания или состояния у субъекта, отличающийся тем, что способ включает введение полипептида по любому из пп.1-6 в профилактически или терапевтически эффективном количестве.
12. Способ по п.11, где указанное заболевание или состояние представляет собой заболевание или состояние, полностью или частично опосредуемое патогенными IgG антителами, и предпочтительно заболевание или состояние упомянуто в табл. D.
13. Способ расщепления IgG, который включает контакт образца, содержащего IgG, с полипептидом по любому из пп.1-6, в условиях, позволяющих проявиться активности IgG-цистеиновой протеазы.
14. Способ по п.13, который выполняют ex vivo и/или выполняют для получения Fc и Fab фрагментов и/или в котором образец представляет собой образец крови, отобранный у субъекта, имеющего заболевание или состояние, определенное в п.12.
Zoom in