Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035112

   Библиографические данные
(11)035112    (13) B1
(21)201400565

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.04.28
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 035112  
Реестр евразийского патента: 035112  

(22)2012.11.09
(51) C07K 16/28 (2006.01)
C07K 16/44 (2006.01)
C07K 16/46 (2006.01)
A61K 39/00 (2006.01)
C07K 16/00 (2006.01)
A61K 39/395(2006.01)
(43)A1 2014.12.30 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.28 Бюллетень № 04  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/558,545
(32)2011.11.11
(33)US
(86)EP2012/072325
(87)2013/068563 2013.05.16
(71)ЮСБ БАЙОФАРМА СПРЛ (BE)
(72)Адамс Ралф, Бхатта Паллави, Хейвуд Сэм Филип, Хамфриз Дейвид Пол (GB)
(73)ЮСБ БАЙОФАРМА СПРЛ (BE)
(74)Веселицкая И.А., Кузенкова Н.В., Веселицкий М.Б., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В. (RU)
(54)БИСПЕЦИФИЧЕСКОЕ АНТИТЕЛО, КОТОРОЕ СВЯЗЫВАЕТСЯ С ОХ40 ЧЕЛОВЕКА И СЫВОРОТОЧНЫМ АЛЬБУМИНОМ ЧЕЛОВЕКА, ЕГО ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ
   Формула 
(57) 1. Биспецифическое антитело, которое связывается с ОХ40 человека и сывороточным альбумином человека, содержащее:
тяжелую цепь, содержащую от N-конца к С-концу первый вариабельный домен тяжелой цепи (VH1), CH1-домен и второй вариабельный домен тяжелой цепи (VH2);
легкую цепь, содержащую от N-конца к С-концу первый вариабельный домен легкой цепи (VL1), CL-домен и второй вариабельный домен легкой цепи (VL2),
где VH1 и VL1 образуют первый антигенсвязывающий центр, который связывает ОХ40, a VH2 и VL2 образуют второй антигенсвязывающий центр, который связывает сывороточный альбумин человека,
причем VH1 содержит CDR-H1 с последовательностью SEQ ID NO: 1, CDR-H2 - с последовательностью SEQ ID NO: 2 и CDR-H3 - с последовательностью SEQ ID NO: 3, и VL1 содержит CDR-L1 с последовательностью SEQ ID NO: 4, CDR-L2 - с последовательностью SEQ ID NO: 5, и CDR-L3 - с последовательностью SEQ ID NO: 6;
VH2 имеет последовательность SEQ ID NO: 11, a VL2 имеет последовательность SEQ ID NO: 12;
VH2 и VL2 соединены дисульфидной связью.
2. Биспецифическое антитело по п.1, которое препятствует связыванию ОХ40 с OX40L.
3. Биспецифическое антитело по п.1 или 2, содержащее пептидный линкер между CH1-доменом и VH2.
4. Биспецифическое антитело по любому из пп.1-3, содержащее пептидный линкер между CL-доменом и VL2.
5. Биспецифическое антитело по любому из пп.1-4, где VH1 содержит последовательность SEQ ID NO: 8.
6. Биспецифическое антитело по любому из пп.1-5, где VL1 содержит последовательность SEQ ID NO: 7.
7. Биспецифическое антитело по любому из пп.1-6, где тяжелая цепь содержит последовательность SEQ ID NO: 15 или имеет SEQ ID NO: 15.
8. Биспецифическое антитело по любому из пп.1-7, где легкая цепь содержит последовательность SEQ ID NO: 16 или имеет SEQ ID NO: 16.
9. Биспецифическое антитело по любому из пп.1-8, имеющее тяжелую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 15, и легкую цепь, содержащую последовательность SEQ ID NO: 16.
10. Выделенная ДНК, кодирующая биспецифическое антитело по любому из пп.1-9.
11. Вектор клонирования или экспрессии, содержащий ДНК по п.10.
12. Вектор клонирования или экспрессии по п.11, где указанная ДНК содержит последовательности SEQ ID NO: 22 и SEQ ID NO: 24.
13. Клетка-хозяин для получения биспецифического антитела по любому из пп.1-9, содержащая вектор клонирования или экспрессии по п.11 или 12.
14. Способ получения биспецифического антитела по любому из пп.1-9, включающий культивирование клетки-хозяина по п.13 и выделение биспецифического антитела.
15. Фармацевтическая композиция для лечения или профилактики патологического расстройства, которое опосредовано ОХ40 или которое ассоциировано с повышенным уровнем ОХ40, содержащая биспецифическое антитело по любому из пп.1-9 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый наполнитель, разбавитель или носитель.
16. Способ лечения или профилактики патологического расстройства, которое опосредовано ОХ40 или которое ассоциировано с повышенным уровнем ОХ40, включающий введение пациенту биспецифического антитела по любому из пп.1-9.
17. Применение биспецифического антитела по любому из пп.1-9 для лечения или профилактики патологического расстройства, которое опосредовано ОХ40 или которое ассоциировано с повышенным уровнем ОХ40.
18. Применение биспецифического антитела по любому из пп.1-9 для получения лекарственного препарата для лечения или профилактики патологического расстройства, которое опосредовано ОХ40 или которое связано с повышенным уровнем ОХ40.
19. Способ по п.16, где патологическое расстройство выбрано из группы, состоящей из аллергии, хронической обструктивной болезни легких, аутоиммунного заболевания, ревматоидного артрита, астмы, реакции "трансплантат против хозяина", воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного колита, сахарного диабета 1 типа, рассеянного склероза, системной красной волчанки, волчаночного нефрита, тяжелой миастении, болезни Грейвса, отторжения трансплантата, гранулематоза Вегенера, пурпуры Шенлейна-Геноха, системной склеродермии, вирусного воспаления легких, воспалительного заболевания органов малого таза, болезни Пейрони, заболевания брюшной полости, перитонита, псориаза, васкулита, менингоэнцефалита, аутоиммунного увеита, иммуно-опосредованных воспалительных нарушений центральной и периферической нервной системы, синдрома Гийена-Барре, атопического дерматита, аутоиммунного гепатита, фиброзирующего альвеолита, IgA-нефропатии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, пузырчатки, первичного билиарного цирроза, саркоидоза, склеродермии, панкреатита и периодонтита.
20. Способ по п.19, где патологическое расстройство выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, хронической обструктивной болезни легких, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного колита, заболевания брюшной полости, псориаза, сахарного диабета 1 типа, системной красной волчанки, синдрома Гийена-Барре, атопического дерматита, болезни Грейвса и идиопатической тромбоцитопенической пурпуры.
21. Применение по п.17 или 18, где патологическое расстройство выбрано из группы, состоящей из аллергии, хронической обструктивной болезни легких, аутоиммунного заболевания, ревматоидного артрита, астмы, реакции "трансплантат против хозяина", воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного колита, сахарного диабета 1 типа, рассеянного склероза, системной красной волчанки, волчаночного нефрита, тяжелой миастении, болезни Грейвса, отторжения трансплантата, гранулематоза Вегенера, пурпуры Шенлейна-Геноха, системной склеродермии, вирусного воспаления легких, воспалительного заболевания органов малого таза, болезни Пейрони, заболевания брюшной полости, перитонита, псориаза, васкулита, менингоэнцефалита, аутоиммунного увеита, иммуно-опосредованных воспалительных нарушений центральной и периферической нервной системы, синдрома Гийена-Барре, атопического дерматита, аутоиммунного гепатита, фиброзирующего альвеолита, IgA-нефропатии, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, пузырчатки, первичного билиарного цирроза, саркоидоза, склеродермии, панкреатита и периодонтита.
22. Применение по п.21, где патологическое расстройство выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, хронической обструктивной болезни легких, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного колита, заболевания брюшной полости, псориаза, сахарного диабета 1 типа, системной красной волчанки, синдрома Гийена-Барре, атопического дерматита, болезни Грейвса и идиопатической тромбоцитопенической пурпуры.
23. Способ по п.19, где патологическое расстройство представляет собой ревматоидный артрит.
24. Способ по п.19, где патологическое расстройство представляет собой воспалительное заболевание кишечника.
25. Способ по п.19, где патологическое расстройство выбрано из группы, состоящей из болезни Крона, язвенного колита и заболевания брюшной полости.
26. Способ по п.19, где патологическое расстройство представляет собой атопический дерматит.
27. Способ по п.19, где патологическое расстройство представляет собой псориаз.
28. Способ по п.19, где патологическое расстройство представляет собой системную красную волчанку.
29. Способ по п.19, где патологическое расстройство выбрано из группы, состоящей из сахарного диабета 1 типа, синдрома Гийена-Барре, болезни Грейвса и идиопатической тромбоцитопенической пурпуры.
30. Способ по п.19, где патологическое расстройство представляет собой аллергию.
31. Способ по п.19, где патологическое расстройство представляет собой астму.
32. Способ по п.19, где патологическое расстройство представляет собой реакцию "трансплантат против хозяина".
33. Способ по п.19, где патологическое расстройство представляет собой отторжение трансплантата.
34. Применение по п.21, где патологическое расстройство представляет собой ревматоидный артрит.
35. Применение по п.21, где патологическое расстройство представляет собой воспалительное заболевание кишечника.
36. Применение по п.21, где патологическое расстройство выбрано из группы, состоящей из болезни Крона, язвенного колита и заболевания брюшной полости.
37. Применение по п.21, где патологическое расстройство представляет собой атопический дерматит.
38. Применение по п.21, где патологическое расстройство представляет собой псориаз.
39. Применение по п.21, где патологическое расстройство представляет собой системную красную волчанку.
40. Применение по п.21, где патологическое расстройство выбрано из группы, состоящей из сахарного диабета 1 типа, синдрома Гийена-Барре, болезни Грейвса и идиопатической тромбоцитопенической пурпуры.
41. Применение по п.21, где патологическое расстройство представляет собой аллергию.
42. Применение по п.21, где патологическое расстройство представляет собой астму.
43. Применение по п.21, где патологическое расстройство представляет собой реакцию "трансплантат против хозяина".
44. Применение по п.21, где патологическое расстройство представляет собой отторжение трансплантата.