Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035108

   Библиографические данные
(11)035108    (13) B1
(21)201490567

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.04.28
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 035108  
Реестр евразийского патента: 035108  

(22)2012.09.20
(51) C07D 401/04 (2006.01)
C07D 471/04 (2006.01)
A61K 31/4709 (2006.01)
A61P 9/12(2006.01)
(43)A1 2014.07.30 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.28 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(31)PCT/CN2011/080078
(32)2011.09.23
(33)CN
(86)EP2012/068472
(87)2013/041591 2013.03.28
(71)Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
(72)Эби Иоганнес, Амрайн Курт, Фантазиа Серена Мариа (CH), Хорнспергер Бенуа (FR), Кун Бернд (CH), Лю Юнфу (CN), Мерки Ханс П., Майвег Александер Ф., Мор Петер, Скалоне Микеланджело (CH), Тань Сюефэй, Чжоу Минвэй (CN)
(73)Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ АГ (CH)
(74)Хмара М.В., Рыбаков В.М., Липатова И.И., Новоселова С.В., Дощечкина В.В. (RU)
(54)БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ДИГИДРОХИНОЛИН-2-ОНА
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
где R1 представляет собой С17-алкил;
R2 представляет собой Н;
R3 представляет собой Н;
R4 представляет собой Н;
R5 представляет собой Н;
R6 представляет собой Н, галоген или С17-алкил;
R7 представляет собой Н;
R8 представляет собой Н;
R9 представляет собой Н;
R10 представляет собой Н;
R11 представляет собой Н;
R12 представляет собой Н или галоген;
А1 представляет собой CR13;
А2 представляет собой NR14 или CR15R16;
А3 представляет собой CR17;
R13 представляет собой Н или галоген;
R14 представляет собой -(CR20R21)q-(CR22R23)r-(CR24R25)p-NR26R27, причем сумма q, r и р равна по меньшей мере 2;
R15 представляет собой -(CR20R21)q-(CR22R23)r-(CR24R25)p-NR26R27;
R16 представляет собой Н; или
R6 и R16 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют двойную связь;
R17 представляет собой Н;
R20 представляет собой Н;
R21 представляет собой Н;
R22 представляет собой Н;
R23 представляет собой Н;
R24 представляет собой Н;
R25 представляет собой Н;
R26 представляет собой Н;
R27 представляет собой Н, -S(O)2R31, -C(O)R31 или -C(O)OR31, причем, когда R26 представляет собой Н и R27 представляет собой Н, сумма q, r и р равна по меньшей мере 1;
R31 представляет собой С17-алкил или хлорпиридинил, гидроксил-С17-алкил, С38-циклоалкил;
n равно 0 или 1;
р равно 0 или 1;
q равно 0 или 1;
r равно 0 или 1,
или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир.
2. Соединение по п.1, в котором R6 представляет собой Н.
3. Соединение по любому из пп.1, 2, в котором R12 представляет собой Н.
4. Соединение по любому из пп.1-3, в котором А2 представляет собой CR15R16.
5. Соединение по любому из пп.1-4, в котором R27 представляет собой -S(O)2R31 или -С(О)R31.
6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R27 представляет собой -C(O)R31.
7. Соединение по любому из пп.1-6, в котором R31 представляет собой С17-алкил или хлорпиридинил.
8. Соединение по любому из пп.1-7, в котором R31 представляет собой С17-алкил.
9. Соединение по любому из пп.1-8, в котором n равно 1.
10. Соединение по любому из пп.1-9, в котором q, r и р равны 0.
11. Соединение по любому из пп.1-10, выбранное из:
(рацемического)-N-[4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(-)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)пропионамида;
(+)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)пропионамида;
(R)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)пропионамида;
(S)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)пропионамида;
(рацемического)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизо­хинолин-8-ил)этансульфонамида;
(-)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)этан­сульфонамида;
(+)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)этан­сульфонамида;
(R)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)этан­сульфонамида;
(S)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)этан­сульфонамида;
(рацемического)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-7-ил)пропионамида;
(-)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-7-ил)пропионамида;
(+)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-7-ил)пропионамида;
(R)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-7-ил)пропионамида;
(S)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-7-ил)пропионамида;
(рацемического)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-7-ил)этансульфонамида;
{2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-3,4-дигидро-2Н-[1,7]нафтиридин-1-ил]-этил}карбаминовой кислоты трет-бутилового эфира;
6-[1-(2-аминоэтил)-1,2,3,4-тетрагидро[1,7]нафтиридин-5-ил]-1-метил-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она гидрохлорида;
N-{2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-3,4-дигидро-2Н-[1,7]нафтиридин-1-ил]этил}пропионамида;
N-(2-(5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-3,4-дигидро-1,7-нафтиридин-1(2Н)-ил)этил)этансульфонамида
и их фармацевтически приемлемой соли.
12. Соединение по любому из пп.1-10, выбранное из:
(2R,S)-2-гидрокси-N-((4R,S)-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидро­изохинолин-8-ил)пропанамида;
(2R)-2-гидрокси-N-((4R,S)-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидро­изохинолин-8-ил)пропанамида;
(2S)-2-гидрокси-N-((4R,S)-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидро­изохинолин-8-ил)пропанамида;
(+)-(2R)-2-гидрокси-N-((4R или 4S)-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)пропанамида;
(-)-(2R)-2-гидрокси-N-((4S или 4R)-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)пропанамида;
(-)-(2S)-2-гидрокси-N-((4S или 4R)-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)пропанамида;
(+)-(2S)-2-гидрокси-N-((4R или 4S)-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)пропанамида;
(рацемического)-N-(4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-7-ил)пропионамида;
(-)-(S или R)-N-(4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-7-ил)пропионамида;
(+)-(R или S)-N-(4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-7-ил)пропионамида;
(рацемического)-N-(4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-7-ил)этансульфонамида;
(-)-(S или R)-N-(4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-7-ил)этансульфонамида;
(+)-(R или S)-N-(4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-7-ил)этансульфонамида;
(рацемического)-N-[4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидро­изохинолин-8-ил]пропионамида;
(-)-(S или R)-N-[4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизо­хинолин-8-ил]пропионамида;
(+)-(R или S)-N-[4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизо­хинолин-8-ил]пропионамида;
(-)-(S или R)-этансульфоновой кислоты [4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]амида;
(+)-(R или S)-этансульфоновой кислоты [4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]амида;
(рацемического)-N-[4-(8-хлор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидро­изохинолин-8-ил]пропионамида;
(рацемического)-этансульфоновой кислоты [4-(7-хлор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]амида;
N-[(R или S)-4-(7-хлор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизо­хинолин-8-ил]пропионамида;
(рацемического)-этансульфоновой кислоты [4-(8-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]амида;
(рацемического)-этансульфоновой кислоты [4-(8-хлор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]амида;
(+)-этансульфоновой кислоты [(R или S)-4-(8-хлор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]амида;
(-)-этансульфоновой кислоты [(S или R)-4-(8-хлор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]амида;
(-)-N-[(S или R)-4-(8-хлор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(+)-N-[(R или S)-4-(8-хлор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(+)-N-[(7S,8R или 7R,8S)-7-метил-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(-)-N-[(7S,8S или 7R,8R)-4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-7-метил-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(-)-N-[(7R,8S или 7S,8R)-4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-7-метил-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(+)-N-[(7S,8R или 7R,8S)-4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-7-метил-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(-)-N-[(7S,8S или 7R,8R)-7-метил-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(-)-N-[(7R,8S или 7S,8R)-7-метил-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(+)-N-[(7R,8R или 7S,8S)-4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-7-метил-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(+)-N-[(7R,8R или 7S,8S)-7-метил-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(-)-N-[(7R,8R или 7S,8S)-7-фтор-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(-)-N-[(7S,8R или 7R,8S)-7-фтор-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(+)-N-[(7S,8S или 7R,8R)-7-фтор-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(+)-N-[(7R,8S или 7S,8R)-7-фтор-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(+)-N-[(7S,8S или 7R,8R)-7-фтор-4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(+)-N-[(7R,8S или 7S,8R)-7-фтор-4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(-)-N-[(7R,8R или 7S,8S)-7-фтор-4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(-)-N-[(7S,8R или 7R,8S)-7-фтор-4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(рацемического)-N-(4-(8-хлор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-7-ил)пропионамида;
(-)-(S или R)-N-(4-(8-хлор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-7-ил)пропионамида;
(+)-(R или S)-N-(4-(8-хлор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-7-ил)пропионамида;
(R)-6-(8-амино-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-4-ил)-1-метил-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-она;
3-хлорпиридин-2-карбоновой кислоты [(R)-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]амида;
N-[(R)-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]ацетамида;
циклопропанкарбоновой кислоты [(R)-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]амида;
N-[(R)-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]метансульфонамида;
циклопропансульфоновой кислоты [(R)-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]амида;
(рацемического)-6-(8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-4-ил)-1-метил-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-она;
(S или R)-6-(8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-4-ил)-1-метил-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-она;
(R или S)-6-(8-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-4-ил)-1-метил-3,4-дигидрохинолин-2(1Н)-она;
1-метил-6-(8-оксо-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-4-ил)-3,4-дигидро-1Н-хинолин-2-она;
N-[4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6-дигидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(+)-(R)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)пропионамида
и их фармацевтически приемлемой соли.
13. Соединение по любому из пп.1-11, выбранное из:
(+)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)пропионамида;
(+)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)этансульфонамида;
(+)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-7-ил)пропионамида;
(рацемического)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-7-ил)этансульфонамида;
N-{2-[5-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-3,4-дигидро-2Н-[1,7]нафтиридин-1-ил]-этил}пропионамида
и их фармацевтически приемлемой соли.
14. Соединение по любому из пп.1-10 и 12, выбранное из:
(+)-(R или S)-N-(4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-7-ил)пропионамида;
(+)-(R или S)-N-(4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-7-ил)этансульфонамида;
(+)-(R или S)-N-[4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(+)-N-[(R или S)-4-(8-хлор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(+)-N-[(7S,8R или 7R,8S)-7-метил-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(+)-N-[(7R,8R или 7S,8S)-4-(7-фтор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-7-метил-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(+)-N-[(7S,8S или 7R,8R)-7-фтор-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]пропионамида;
(+)-(R или S)-N-(4-(8-хлор-1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-6,7-дигидро-5Н-циклопента[с]пиридин-7-ил)пропионамида;
3-хлорпиридин-2-карбоновой кислоты [(R)-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]амида;
N-[(R)-4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил]ацетамида;
(+)-(R)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)пропионамида
и их фармацевтически приемлемой соли.
15. Соединение по любому из пп.1-12, представляющее собой (+)-(S или R)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)пропионамид или его фармацевтически приемлемую соль.
16. Соединение по любому из пп.1-10, 12 и 14, представляющее собой (+)-(R)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)пропионамид или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Применение соединения по любому из пп.1-16 в качестве ингибитора альдостеронсинтазы CYP11В2 или CYP11В1.
18. Применение по п.17, где соединение представляет собой (+)-(R)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)пропионамид или его фармацевтически приемлемую соль.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-16 и терапевтически инертный носитель.
20. Фармацевтическая композиция по п.19, в которой соединение представляет собой (+)-(R)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)пропионамид или его фармацевтически приемлемую соль.
21. Применение соединения по любому из пп.1-16 для лечения или профилактики хронического заболевания почек, застойной сердечной недостаточности, гипертензии, первичного гиперальдостеронизма и синдрома Кушинга.
22. Применение соединения по любому из пп.1-16 для лечения или профилактики диабетической нефропатии.
23. Применение соединения по любому из пп.1-16 для лечения или профилактики фиброза почки или сердца.
24. Применение по любому из пп.21-23, при котором соединение представляет собой (+)-(R)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)пропионамид или его фармацевтически приемлемую соль.
25. Применение соединения по любому из пп.1-16 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики хронического заболевания почек, застойной сердечной недостаточности, гипертензии, первичного гиперальдостеронизма и синдрома Кушинга.
26. Применение по п.25, при котором соединение представляет собой (+)-(R)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)пропионамид или его фармацевтически приемлемую соль.
27. Способ лечения или профилактики хронического заболевания почек, застойной сердечной недостаточности, гипертензии, первичного гиперальдостеронизма и синдрома Кушинга, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.
28. Способ лечения или профилактики диабетической нефропатии, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.
29. Способ лечения или профилактики фиброза почки или сердца, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.
30. Способ по любому из пп.27-29, при котором соединение представляет собой (+)-(R)-N-(4-(1-метил-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-5,6,7,8-тетрагидроизохинолин-8-ил)пропионамид или его фармацевтически приемлемую соль.