Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035095

   Библиографические данные
(11)035095    (13) B1
(21)201592005

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.04.27
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 035095  
Реестр евразийского патента: 035095  

(22)2014.04.18
(51) C07D 471/04 (2006.01)
A61K 31/4375 (2006.01)
A61K 31/519 (2006.01)
A61P 35/00 (2006.01)
A61P 3/00 (2006.01)
A61P 7/00(2006.01)
(43)A1 2016.02.29 Бюллетень № 02  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.27 Бюллетень № 04  тит.лист, описание  последовательности 
(31)61/813,782
(32)2013.04.19
(33)US
(86)US2014/034662
(87)2014/172644 2014.10.23
(71)ИНСАЙТ ХОЛДИНГС КОРПОРЕЙШН (US)
(72)Сунь Япин, Лу Лян, Яо Вэньцин, Чжо Цзиньцун, Ву Лянсин, Сюй Мэйчжун, Цянь Дин-Цюань, Чжан Фэнлэй, Хэ Чуньхун (US)
(73)ИНСАЙТ ХОЛДИНГС КОРПОРЕЙШН (US)
(74)Медведев В.Н. (RU)
(54)БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ГЕТЕРОЦИКЛЫ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ FGFR
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы IIIa
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый из R2 и R5 независимо выбран из Н, галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6галогеналкила, циклопропила, CN, ORa, SRa, C(O)Rb, C(O)NRcRd, C(O)ORa, OC(O)Rb, OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC(O)Rb, NRcC(O)ORa, NRcC(O)NRcRd, C(=NRe)Rb, C(=NRe)NRcRd, NRcC(=NRe)NRcRd, NRcS(O)Rb, NRcS(O)2Rb, NRcS(O)2NRcRd, S(O)Rb, S(O)NRcRd, S(O)2Rb и S(O)2NRcRd;
R6 представляет собой Н, галоген, C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, C1-6галогеналкил, C6-10арил, C3-10циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, CN, NO2, ORa2, SRa2, C(O)Rb2, C(O)NRc2Rd2, C(O)ORa2, OC(O)Rb2, OC(O)NRc2Rd2, NRc2Rd2, NRc2C(O)Rb2, NRc2C(O)ORa2, NRc2C(O)NRc2Rd2, C(=NRe2)Rb2, C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2C(=NRe2)NRc2Rd2, NRc2S(O)Rb2, NRc2S(O)2Rb2, NRc2S(O)2NRc2Rd2, S(O)Rb2, S(O)NRc2Rd2, S(O)2Rb2 или S(O)2NRc2Rd2, где каждый из указанных C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C6-10арила, C3-10циклоалкила, 5-10-членного гетероарила и 4-10-членного гетероциклоалкила необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из R6a;
каждый из R7 и R8 независимо выбран из Н, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, -C(O)RA, S(O)RA, S(O)2RA, C6-10арила, C3-10циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10арил-C1-4алкила, C3-10циклоалкил-C1-4алкила, (5-10-членный гетероарил)-C1-4алкила или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4алкила, где каждый из указанных C1-6алкила, C2-6алкенила, С2-6алкинила, C6-10арила, C3-10циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10арил-C1-4алкила, С3-10циклоалкил-C1-4алкила, (5-10-членный гетероарил)-С1-4алкила и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4алкила необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из R7a;
каждый из R7a независимо выбран из Cy2, галогена, C1-6алкила, C2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6галогеналкила, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)Rb3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3 и S(O)2NRc3Rd3, где каждый из указанных C1-6алкила, С2-6алкенила и С2-6алкинила необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из Cy2, галогена, CN, NO2, ORa3, SRa3, C(O)Rb3, C(O)NRc3Rd3, C(O)ORa3, OC(O)Rb3, OC(O)NRc3Rd3, C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3C(=NRe3)NRc3Rd3, NRc3Rd3, NRc3C(O)Rb3, NRc3C(O)ORa3, NRc3C(O)NRc3Rd3, NRc3S(O)Rb3, NRc3S(O)2Rb3, NRc3S(O)2NRc3Rd3, S(O)Rb3, S(O)NRc3Rd3, S(O)2Rb3 и S(O)2NRc3Rd3;
R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членную циклоалкильную группу или 4-, 5-, 6- или 7-членную гетероциклоалкильную группу, каждая из которых необязательно замещена 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из Cy3, C1-6алкила, C1-6галогеналкила, галогена, CN, ORa4, SRa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, OC(O)Rb4, OC(O)NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4C(O)NRc4Rd4, NRc4C(O)ORa4, C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4, S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4, NRc4S(O)2Rb4, NRc4S(O)2NRc4Rd4 и S(O)2NRc4Rd4, где указанный C1-6алкил необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из Cy3, галогена, CN, ORa4, SRa4, C(O)Rb4, C(O)NRc4Rd4, C(O)ORa4, OC(O)Rb4, OC(O)NRc4Rd4, NRc4Rd4, NRc4C(O)Rb4, NRc4C(O)NRc4Rd4, NRc4C(O)ORa4, C(=NRe4)NRc4Rd4, NRc4C(=NRe4)NRc4Rd4, S(O)Rb4, S(O)NRc4Rd4, S(O)2Rb4, NRc4S(O)2Rb4, NRc4S(O)2NRc4Rd4 и S(O)2NRc4Rd4;
каждый из RA независимо выбран из Н, C1-6алкила, C1-6алкокси, С6-10арила, С3-10циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, С6-10арил-С1-4алкила, C3-10циклоалкил-C1-4алкила, (5-10-членный гетероарил)-C1-4алкила и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4алкила, где каждый из указанных C1-6алкила, C1-6алкокси, C6-10арила, C3-10циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, С6-10арил-С1-4алкила, C3-10циклоалкил-C1-4алкила, (5-10-членный гетероарил)-C1-4алкила и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4алкила необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из R7a;
каждый из Cy2 и Cy3 независимо выбран из C6-10арила, C3-10циклоалкила, 5-10-членного гетероарила и 4-10-членного гетероциклоалкила, каждый из которых необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6галогеналкила, С6-10арила, С3-10циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 3-10-членного гетероциклоалкила, CN, NO2, ORa5, SRa5, C(O)Rb5, C(O)NRc5Rd5, C(O)ORa5, OC(O)Rb5, OC(O)NRc5Rd5, NRc5Rd5, NRc5C(O)Rb5, NRc5C(O)ORa5, NRc5C(O)NRc5Rd5, C(=NRe5)Rb5, C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5S(O)Rb5, NRc5S(O)2Rb5, NRc5S(O)2NRc5Rd5, S(O)Rb5, S(O)NRc5Rd5, S(O)2Rb5 и S(O)2NRc5Rd5, где каждый из указанных C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C6-10арила, C3-10циклоалкила, 5-10-членного гетероарила и 4-10-членного гетероциклоалкила необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, C1-6галогеналкила, CN, NO2, ORa5, SRa5, C(O)Rb5, C(O)NRc5Rd5, C(O)ORa5, OC(O)Rb5, OC(O)NRc5Rd5, C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5C(=NRe5)NRc5Rd5, NRc5Rd5, NRc5C(O)Rb5, NRc5C(O)ORa5, NRc5C(O)NRc5Rd5, NRc5S(O)Rb5, NRc5S(O)2Rb5, NRc5S(O)2NRc5Rd5, S(O)Rb5, S(O)NRc5Rd5, S(O)2Rb5 и S(O)2NRc5Rd5;
каждый из Ra, Rb, Rc и Rd независимо выбран из Н, C1-6алкила, C1-4галогеналкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила и циклопропила, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил и циклопропил необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из C1-4алкила, C1-4галогеналкила, галогена, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6 и S(O)2NRc6Rd6;
каждый из Ra2, Rb2, Rc2, Rd2, Ra3, Rb3, Rc3, Rd3, Ra4, Rb4, Rc4, Rd4, Ra5, Rb5, Rc5 и Rd5 независимо выбран из H, C1-6алкила, C1-4галогеналкила, С2-6алкенила, С2-6алкинила, С6-10арила, C3-10циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, C6-10арил-C1-4алкила, C3-10циклоалкил-C1-4алкила, (5-10-членный гетероарил)-С1-4алкила или (4-10-членный гетероциклоалкил)-С1-4алкила, где указанные C1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, С6-10арил, С3-10циклоалкил, 5-10-членный гетероарил, 4-10-членный гетероциклоалкил, C6-10арил-C1-4алкил, C3-10циклоалкил-С1-4алкил, (5-10-членный гетероарил)-С1-4алкил и (4-10-членный гетероциклоалкил)-С1-4алкил необязательно замещены 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из C1-4алкила, C1-4галогеналкила, галогена, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6 и S(O)2NRc6Rd6; или
любой из Rc и Rd вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членную гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из C1-6алкила, С3-7циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, C6-10арила, 5-6-членного гетероарила, C1-6галогеналкила, галогена, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRC6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6 и S(O)2NRc6Rd6, где указанные C1-6алкил, С3-7циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, C6-10арил и 5-6-членный гетероарил необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6 и S(O)2NRc6Rd6; или
любой из Rc2 и Rd2 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членную гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из C1-6алкила, С3-7циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, C6-10арила и 5-6-членного гетероарила, C1-6галогеналкила, галогена, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6 и S(O)2NRc6Rd6, где указанные C1-6алкил, С3-7циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, C6-10арил и 5-6-членный гетероарил необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6 и S(O)2NRc6Rd6; или
любой из Rc3 и Rd3 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членную гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из C1-6алкила, С3-7циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, С6-10арила, 5-6-членного гетероарила, C1-6галогеналкила, галогена, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6 и S(O)2NRc6Rd6, где указанные C1-6алкил, С3-7циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, C6-10арил и 5-6-членный гетероарил необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6 и S(O)2NRc6Rd6; или
любой из Rc4 и Rd4 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членную гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из C1-6алкила, С3-7циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, C6-10арила, 5-6-членного гетероарила, C1-6галогеналкила, галогена, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6 и S(O)2NRc6Rd6, где указанные C1-6алкил, С3-7циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, C6-10арил и 5-6-членный гетероарил необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6 и S(O)2NRc6Rd6; или
любой из Rc5 и Rd5 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членную гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из C1-6алкила, С3-7циклоалкила, 4-7-членного гетероциклоалкила, C6-10арила, 5-6-членного гетероарила, C1-6галогеналкила, галогена, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6 и S(O)2NRc6Rd6, где указанные C1-6алкил, С3-7циклоалкил, 4-7-членный гетероциклоалкил, C6-10арил и 5-6-членный гетероарил необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, CN, ORa6, SRa6, C(O)Rb6, C(O)NRc6Rd6, C(O)ORa6, OC(O)Rb6, OC(O)NRc6Rd6, NRc6Rd6, NRc6C(O)Rb6, NRc6C(O)NRc6Rd6, NRc6C(O)ORa6, C(=NRe6)NRc6Rd6, NRc6C(=NRe6)NRc6Rd6, S(O)Rb6, S(O)NRc6Rd6, S(O)2Rb6, NRc6S(O)2Rb6, NRc6S(O)2NRc6Rd6 и S(O)2NRc6Rd6;
каждый Re, Re2, Re3, Re4 и Re5 независимо выбран из Н, C1-4алкила, CN, ORa6, SRb6, S(O)2Rb6, C(O)Rb6, S(O)2NRc6Rd6 и C(O)NRc6Rd6;
каждый из Ra6, Rb6, Rc6 и Rd6 независимо выбран из Н, C1-4алкила, C1-4галогеналкила, C2-4алкенила и C2-4алкинила, где указанные C1-4алкил, C2-4алкенил и C2-4алкинил необязательно замещены 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из ОН, CN, амино, галогена, C1-4алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, C1-4алкиламино, ди(C1-4алкил)амино, C1-4галогеналкила и C1-4галогеналкокси; или
любой из Rc6 и Rd6 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют 4-, 5-, 6- или 7-членную гетероциклоалкильную группу, необязательно замещенную 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из ОН, CN, амино, галогена, C1-6алкила, C1-4алкокси, C1-4алкилтио, C1-4алкиламино, ди(C1-4алкил)амино, C1-4галогеналкила и C1-4галогеналкокси; и
каждый из Re6 независимо выбран из Н, C1-4алкила и CN.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R2 представляет собой галоген.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R2 представляет собой фтор.
4. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R5 представляет собой галоген.
5. Соединение по любому из пп.1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R5 представляет собой фтор.
6. Соединение по любому из пп.1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R6 представляет собой Н.
7. Соединение по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют 3-, 4-, 5-, 6- или 7-членную циклоалкильную группу.
8. Соединение по любому из пп.1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что R10 и R11 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильную группу.
9. Соединение по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что каждый из R7 и R8 независимо выбран из Н, C1-6алкила, -C(O)RA, C6-10арила, С3-10циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, С6-10арил-С1-4алкила, (5-10-членный гетероарил)-C1-4алкила или (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4алкила, где каждый из указанных C1-6алкила, C6-10арила, C3-10циклоалкила, 5-10-членного гетероарила, 4-10-членного гетероциклоалкила, (5-10-членный гетероарил)-C1-4алкила и (4-10-членный гетероциклоалкил)-C1-4алкила необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 заместителями, независимо выбранными из R7a.
10. Соединение по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что каждый из R7 и R8 независимо выбран из Н, 2-гидроксипропила, -С(О)ОСН3, 3-фторфенила, циклопропила, циклобутила, 3,3-дифторциклобутила, циклопентила, циклогексила, 4-гидроксициклогексила, метила, 1-метил-1H-пиразол-4-ила, пиридин-3-ила, N-метилпиперидин-4-ила, тетрагидро-2Н-пиран-4-ила, тетрагидрофуран-3-ила, 1-фенилэтила, (1-метил-1Н-пиразол-4-ил)метила, 2-морфолино-4-илэтила, пиридин-2-илметила, N-метилпиперазин-1-илэтила и тетрагидрофуран-2-илметила.
11. Соединение по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что один из R7 и R8 представляет собой Н.
12. Соединение по любому из пп.1-8 или его фармацевтически приемлемая соль, отличающееся тем, что каждый из R7 и R8 представляет собой Н.
13. Соединение по п.1, выбранное из:
2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-6'-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-1',2'-дигидро-3'Н-спиро­[циклопропан-1,4'-[2,7]нафтиридин]-3'-она;
6'-амино-2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-1'H-спиро[циклопропан-1,4'-[2,7]нафтиридин]-3'(2'Н)-она;
2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-6'-(метиламино)-1',2'-дигидро-3'Н-спиро[циклопропан-1,4'-[2,7]нафтиридин]-3'-она;
2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-6'-(тетрагидро-2Н-пиран-4-иламино)-1',2'-дигидро-3'Н-спиро­[циклопропан-1,4'-[2,7]нафтиридин]-3'-она;
(S)-2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-6'-(2-гидроксипропиламино)-1'H-спиро[циклопропан-1,4'-[2,7]нафтиридин]-3'(2'Н)-она;
2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-6'-(пиридин-2-илметиламино)-1'H-спиро[циклопропан-1,4'-[2,7]нафтиридин]-3'(2'Н)-она;
(S)-2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-6'-(тетрагидрофуран-3-иламино)-1'H-спиро[циклопропан-1,4'-[2,7]нафтиридин]-3'(2'Н)-она;
2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-6'-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этиламино)-1'H-спиро[цикло­пропан-1,4'-[2,7]нафтиридин]-3'(2'Н)-она;
метилового эфира 2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-3'-оксо-2',3'-дигидро-1'H-спиро[цикло­пропан- 1,4'-[2,7]нафтиридин]-6'-илкарбаминовой кислоты;
2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-6'-(пиридин-3-иламино)-1'H-спиро[циклопропан-1,4'-[2,7]­нафтиридин]-3'(2'Н)-она;
2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-6'-(3-фторфениламино)-1'H-спиро[циклопропан-1,4'-[2,7]­нафтиридин]-3'(2'Н)-она;
6'-(циклопентиламино)-2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-1'H-спиро[циклопропан-1,4'-[2,7]­нафтиридин]-3'(2'Н)-она;
(S)-2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-6'-((тетрагидрофуран-2-ил)метиламино)-1'Н-спиро­[циклопропан-1,4'-[2,7]нафтиридин]-3'(2'Н)-она;
2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-6'-(1-метил-1H-пиразол-4-иламино)-1'H-спиро[циклопропан-1,4'-[2,7]нафтиридин]-3'(2'Н)-она;
2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-6'-((1-метил-1H-пиразол-4-ил)метиламино)-1'Н-спиро[цикло­пропан-1,4'-[2,7]нафтиридин]-3'(2'Н)-она;
(R)-2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-6'-(1-фенилэтиламино)-1'H-спиро[циклопропан-1,4'-[2,7]нафтиридин]-3'(2'Н)-она;
6'-(циклогексиламино)-2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-1'Н-спиро[циклопропан-1,4'-[2,7]­нафтиридин]-3'(2'Н)-она;
2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-6'-(транс-4-гидроксициклогексиламино)-1'H-спиро[цикло­пропан-1,4'-[2,7]нафтиридин]-3'(2'Н)-она;
6'-(циклопропиламино)-2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-1'H-спиро[циклопропан-1,4'-[2,7]­нафтиридин]-3'(2'Н)-она;
6'-(циклобутиламино)-2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-1'H-спиро[циклопропан-1,4'-[2,7]­нафтиридин]-3'(2'Н)-она;
2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-6'-(3,3-дифторциклобутиламино)-1'H-спиро[циклопропан-1,4'-[2,7]нафтиридин]-3'(2'Н)-она и
2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-6'-(1-метилпиперидин-4-иламино)-1'H-спиро[циклопропан-1,4'-[2,7]нафтиридин]-3'(2'Н)-она;
или фармацевтически приемлемой соли любого из вышеперечисленных соединений.
14. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-6'-[(2-морфолин-4-илэтил)амино]-1',2'-дигидро-3'H-спиро[циклопропан-1,4'-[2,7]нафтиридин]-3'-он или его фармацевтически приемлемую соль.
15. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-6'-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этиламино)-1'H-спиро[циклопропан-1,4'-[2,7]нафтиридин]-3'(2'H)-он или его фармацевтически приемлему соль.
16. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (S)-2'-(2,6-дифтор-3,5-диметоксифенил)-6'-((тетрагидрофуран-2-ил)метиламино)-1'H-спиро[циклопропан-1,4'-[2,7]нафтиридин]-3'(2'H)-он или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.14-16 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
19. Способ ингибирования фермента-рецептора фактора роста фибробластов (FGFR), включающий приведение указанного фермента в контакт с соединением по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемой солью.
20. Способ лечения рака у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемой соли.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанный рак выбран из рака мочевого пузыря, рака молочной железы, рака шейки матки, колоректального рака, эндометриального рака, рака желудка, рака головы и шеи, рака почек, рака печени, рака легких, рака яичников, рака простаты, рака пищевода, рака желчного пузыря, рака поджелудочной железы, рака щитовидной железы, рак кожи, лейкоза, множественной миеломы, хронической лимфоцитарной лимфомы, Т-клеточного лейкоза взрослых, В-клеточной лимфомы, острого миелобластного лейкоза, ходжкинской или неходжкинской лимфомы, макроглобулинемии Вальденстрема, волосатоклеточной лимфомы, лимфомы Беркитта, глиобластомы, меланомы и рабдосаркомы.
22. Способ лечения миелопролиферативного нарушения у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что указанное миелопролиферативное нарушение выбрано из истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии и первичного миелофиброза.
24. Способ лечения скелетного или хондроцитного нарушения у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что указанное скелетное или хондроцитное расстройство выбрано из ахондроплазии, гипохондроплазии, карликовости, летальной дисплазии (ЛД), синдрома Аперта, синдрома Крузона, синдрома Джексона-Вейсса, синдрома сморщенных кожных покровов Бира-Стивенсона, синдрома Пфейффера и краниосиностоза.
26. Способ лечения гипофосфатемического нарушения у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-16 или его фармацевтически приемлемой соли.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что гипофосфатемическое нарушение представляет собой сцепленный с Х-хромосомой гипофосфатемический рахит, аутосомно-рецессивный гипофосфатемический рахит, аутосомно-доминантный гипофосфатемический рахит и опухолевую остеомаляцию.