Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035063

   Библиографические данные
(11)035063    (13) B1
(21)201890329

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.04.23
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 035063  
Реестр евразийского патента: 035063  

(22)2015.04.10
(51) C07D 475/10 (2006.01)
A61K 31/33(2006.01)
(43)A1 2018.07.31 Бюллетень № 07  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.23 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(31)61/979,231
(32)2014.04.14
(33)US
(62)201691978; 2015.04.10
(71)БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE)
(72)Баконий Джоанна, Брунетте Стивен Ричард, Коллин Делфин, Хьюз Роберт Оуэн, Ли Сян, Лян Шуан, Сибли Роберт, Тёрнер Майкл Роберт, Ву Лифэнь, Чжан Цян (US)
(73)БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНАЦИОНАЛЬ ГМБХ (DE)
(74)Веселицкая И.А., Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(54)СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ ROR ГАММА
   Формула 
(57) 1. Соединение формулы (I)
Zoom in
где
R1 представляет собой S(O)2Et;
R2 и R3 каждый независимо выбран из следующих:
(A) -H и
(B) C1-3алкил;
R4 представляет собой:
(A) C1-6алкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из следующих:
a) C3-6циклоалкил;
b) 4-, 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий от одного до четырех кольцевых гетероатомов, выбранных из NH, кислорода и серы;
c) -OR9;
d) -CN;
e) галоген и
f) -CF3;
(B) C3-6циклоалкил, необязательно замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из следующих:
a) C1-6алкил;
b) -OR9;
c) -CN;
d) галоген и
e) -CF3;
(C) фенил или
(D) 5- или 6-членный гетероциклил, содержащий от одного до четырех кольцевых гетероатомов, выбранных из NH, кислорода и серы;
R5 представляет собой:
(A) фенил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из следующих:
a) C1-6алкил;
b) C3-6циклоалкил;
c) -OR9;
d) -CN;
e) -CF3 и
f) галоген; или
(B) пиридинил или пиримидинил, каждый необязательно замещен одной, двумя или тремя группами, выбранными из следующих:
a) C1-6алкил;
b) C3-6циклоалкил;
c) -OR9;
d) -CN;
e) -CF3;
f) галоген и
g) -NR7R8; и
W представляет собой фенил, пиридинил, пиримидинил, пиперидинил или C3-12циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одной или двумя группами, выбранными из следующих:
a) C1-6алкил;
b) C3-6циклоалкил;
c) -OR9;
d) -CN;
e) -CF3;
f) галоген;
g) -NR7R8;
h) -C(O)OR9 и
i) -C(O)N(R9)2;
R7, R8 и R9 каждый независимо представляет собой:
(A) -H или
(B) C1-3алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2 и R3 представляют собой H;
R4 представляет собой:
(A) C1-6алкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из C3-6циклоалкила, -CF3 и C1-3алкокси; или
(B) C3-6циклоалкил, необязательно замещенный одной или двумя группами, выбранными из C1-6алкила, -CN и галогена; или
(C) 5-членный гетероциклил;
R5 представляет собой пиримидинил, необязательно замещенный одной, двумя или тремя группами, выбранными из следующих:
a) C1-6алкил;
b) C3-6циклоалкил;
c) -OR9;
d) -CF3 и
e) -NR7R8;
W представляет собой фенил, пиридинил, пиримидинил или пиперидинил;
R7, R8 и R9 каждый независимо представляет собой:
(A) -H или
(B) C1-3алкил.
3. Соединение, выбранное из
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
Zoom in
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
Zoom in
5. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
Zoom in
6. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
Zoom in
7. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
Zoom in
8. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
Zoom in
9. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
Zoom in
10. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
Zoom in
11. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
Zoom in
12. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
Zoom in
13. Соединение по любому из пп.4-12, представленное в виде его фармацевтически приемлемой соли.
14. Фармацевтическая композиция, модулирующая активность орфанного рецептора гамма, связанного с рецептором ретиноевой кислоты (RORγ), содержащая соединение формулы (I) по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
15. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемой соли в качестве лекарственного средства, модулирующего активность RORγ.
16. Применение соединения формулы (I) по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения аутоиммунного заболевания или аллергического расстройства у пациента.
17. Применение по п.16, где аутоиммунное заболевание или аллергическое расстройство является выбранным из следующих: ревматоидный артрит, псориаз, системная красная волчанка, волчаночный нефрит, склеродермия, астма, аллергический ринит, аллергическая экзема, рассеянный склероз, ювенильный ревматоидный артрит, ювенильный идиопатический артрит, диабет типа I, воспалительное заболевание кишечника, реакция трансплантат против хозяина, псориатический артрит, реактивный артрит, анкилозирующий спондилит, болезнь Крона, язвенный колит, увеит и нерадиографическая спондилоартропатия.
18. Способ лечения аутоиммунного заболевания или аллергического расстройства у пациента, который заключается во введении указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп.1-13 или его фармацевтически приемлемой соли.
19. Способ по п.18, где аутоиммунное заболевание или аллергическое расстройство является выбранным из следующих: ревматоидный артрит, псориаз, системная красная волчанка, волчаночный нефрит, склеродермия, астма, аллергический ринит, аллергическая экзема, рассеянный склероз, ювенильный ревматоидный артрит, ювенильный идиопатический артрит, диабет типа I, воспалительное заболевание кишечника, реакция трансплантат против хозяина, псориатический артрит, реактивный артрит, анкилозирующий спондилит, болезнь Крона, язвенный колит, увеит и нерадиографическая спондилоартропатия.