Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035039

   Библиографические данные
(11)035039    (13) B1
(21)201891861

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел: C     


Документ опубликован 2020.04.21
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 035039  
Реестр евразийского патента: 035039  

(22)2015.08.03
(51) C07D 471/04 (2006.01)
A61K 31/5377 (2006.01)
A61P 35/00(2006.01)
(43)A1 2019.01.31 Бюллетень № 01  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.21 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(31)14179692.0; 15159342.3
(32)2014.08.04; 2015.03.17
(33)EP; EP
(62)201790306; 2015.08.03
(71)БАЙЕР ФАРМА АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ (DE)
(72)Вортманн Ларс, Люккинг Ульрих, Лефранк Жульен, Брим Ханс, Коппитц Маркус, Айс Кнут (DE), Фон-Нуссбаум Франц (FR), Бадер Беньямин, Венгнер Антье Маргарет, Зимайстер Герхард, Боне Вильхельм, Линау Филип, Грудзинска-Гёбель Йоанна, Мосмайер Дитер, Эбершпехер Уве (DE), Шик Ханс (умер)
(73)БАЙЕР ФАРМА АКЦИЕНГЕЗЕЛЬШАФТ (DE)
(74)Веселицкая И.А., Веселицкий М.Б., Кузенкова Н.В., Каксис Р.А., Белоусов Ю.В., Куликов А.В., Кузнецова Е.В., Соколов Р.А., Кузнецова Т.В. (RU)
(54)2-(МОРФОЛИН-4-ИЛ)-1,7-НАФТИРИДИНЫ
   Формула 
(57) 1. Применение промежуточного соединения для получения соединения общей формулы (Ib)
Zoom in
в которой R1 представляет собой Zoom in где * указывает точку присоединения указанной группы к остальной части молекулы;
R2 представляет собой водород, галоген, -NR7R8, CN, C1-C6-алкил, C14-алкокси, 3-10-членный гетероциклоалкокси, С24-алкенил, C3-C6-циклоалкил, 3-10-членный гетероциклоалкил, 4-10-членный гетероциклоалкенил, фенил, гетероарил, -(CO)NR7R8, -(SO2)R9, -(SO)R9, -SR9, -N=(SO)R9R10, -(PO)(OR7)2, -(PO)(OR7)R10, -(PO)(R10)2,
где каждый C1-C6-алкил, С14-алкокси, C3-C6-циклоалкил, 3-10-членный гетероциклоалкил, фенил или гетероарил необязательно замещен, один или несколько раз, независимо друг от друга, галогеном, ОН, амино, -NR7R8, С14-алкилом, необязательно замещенным гидроксилом или фенилом, C1-C2-галогеналкилом, C13-алкокси, C3-C6-циклоалкилом, 3-6-членным гетероциклоалкилом, фенилом, -(CO)OR7, -(CO)NR7R8, -NR7(CO)R10, -NR8(CO)OR7, -(SO2)R9, -SR9, -NR7(SO2)R9, -((SO)=NR11)R10, -(PO)(OR7)2, -(PO)(OR7)R10 или гетероарильной группой;
каждый 4-10-членный гетероциклоалкенил необязательно замещен, один или несколько раз, независимо друг от друга, метилом;
R4 представляет собой водород или метил;
R7, R8 представляют собой, независимо друг от друга, водород, C1-C6-алкил, C3-C6-циклоалкил или фенил, где фенил необязательно замещен, один или несколько раз, галогеном;
R9 представляет собой С14-алкил или фенил, где каждый С14-алкил или фенил необязательно замещен, один или несколько раз, независимо друг от друга, посредством R13;
R10 представляет собой С14-алкил или
R9 и R10 вместе, в случае группы -N=(SO)R9R10, представляют собой 5-8-членную гетероциклоалкильную группу;
R11 представляет собой водород, С14-алкил, -(CO)OR7, -(CO)NR7R8 или CN;
R13 представляет собой галоген, ОН или C1-C6-алкокси,
где термин "3-10-членный гетероциклоалкокси" означает 3-10-членную гетероцикло(С14)алкокси группу, где гетероциклоалкильная группа представляет собой насыщенное, одновалентное, моно- или бициклическое углеводородное кольцо, которое содержит 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов углерода, и одну или несколько содержащих гетероатом групп, выбранных из С(=О), О, S, S(=O), S(=O)2, NRa, где Ra представляет собой атом водорода, C1-C6-алкильную или C1-C6-галогеналкильную группу;
термин "3-10-членный гетероциклоалкил" означает 3-10-членную гетероциклоалкильную группу, которая представляет собой насыщенное, одновалентное, моно- или бициклическое углеводородное кольцо, которое содержит 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов углерода, и одну или несколько содержащих гетероатом групп, выбранных из С(=О), О, S, S(=O), S(=O)2, NRa, где Ra представляет собой атом водорода или C1-C6-алкильную или C1-C6-галогеналкильную группу;
термин "4-10-членный гетероциклоалкенил" означает 4-10-членную гетероциклоалкенильную группу, которая представляет собой ненасыщенное, одновалентное, моно- или бициклическое углеводородное кольцо, которое содержит 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9 атомов углерода, и одну или несколько содержащих гетероатом групп, выбранных из С(=О), О, S, S(=O), S(=O)2, NRa, где Ra представляет собой атом водорода или C1-C6-алкильную или C1-C6-галогеналкильную группу;
термин "гетероарил" означает 5-10-членную гетероарильную группу, которая представляет собой одновалентную, моноциклическую, бициклическую или трициклическую ароматическую кольцевую систему, которая содержит 5, 6, 7, 8, 9 или 10 кольцевых атомов и которая содержит по меньшей мере один гетероатом, которые могут быть одинаковыми или различными, где указанный гетероатом означает кислород, азот или серу;
где промежуточное соединение выбрано из группы, состоящей из:
Zoom in
в которой R1 и R4 являются такими, как определено для соединения общей формулы (Ib);
R3 представляет собой водород;
X представляет собой хлор, бром или йод;
Y представляет собой ОН, -O-SO2-CF3, Cl, Br, I, SH или -SO2Cl.
2. Применение по п.1, где соединение общей формулы (Ib) представляет собой соединение следующей формулы:
Zoom in
3. Способ получения промежуточного соединения общей формулы 5
Zoom in
отличающийся тем, что соединение общей формулы 4, в которой R3 представляет собой водород и R4 представляет собой водород или метил, подвергают реакции в органическом растворителе при температуре между -20°C и температурой кипения растворителя, предпочтительно между -5 и 30°C, с использованием сильного основания, с получением соединения общей формулы 5.
4. Способ по п.3, в котором сильным основанием является бис-(триметилсилил)амид лития (LiHMDS), бис-(триметилсилил)амид калия (KHMDS), бис-(триметилсилил)амид натрия (NaHMDS) или диизопропиламид лития (LDA).
5. Способ по п.3 или 4, в котором органический растворитель представляет собой апротонный органический растворитель.
6. Способ по п.5, в котором органический растворитель представляет собой тетрагидрофуран или N,N-диметилформамид.
7. Промежуточное соединение общей формулы 5
Zoom in
в которой R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой водород или метил.
8. Промежуточное соединение общей формулы 4
Zoom in
в которой R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой водород или метил.
9. Промежуточное соединение общей формулы 11
Zoom in
в которой R1, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1 для промежуточного соединения общей формулы 11.
10. Промежуточное соединение общей формулы 12
Zoom in
в которой R1, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1 для промежуточного соединения общей формулы 12; и
X означает хлор, бром или йод.
11. Промежуточное соединение общей формулы 39
Zoom in
в которой Y представляет собой ОН, -O-SO2-CF3, Cl, Br, I, SH или -SO2Cl.
12. Промежуточное соединение общей формулы 9
Zoom in
в которой R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой водород или метил.
13. Промежуточное соединение общей формулы 15
Zoom in
в которой R1, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1 для промежуточного соединения общей формулы 15.
14. Промежуточное соединение общей формулы 16
Zoom in
в которой R1, R3 и R4 являются такими, как определено в п.1 для промежуточного соединения общей формулы 16.