Евразийский сервер публикаций

Евразийский патент № 035038

   Библиографические данные
(11)035038    (13) B1
(21)201791794

 A ]   B ]   C ]   D ]   E ]   F ]   G ]   H ] 

Текущий раздел:      


Документ опубликован 2020.04.21
Текущий бюллетень: 2020-04  
Все публикации: 035038  
Реестр евразийского патента: 035038  

(22)2015.12.23
(51) A61K 9/16 (2006.01)
A61K 31/265(2006.01)
(43)A1 2017.12.29 Бюллетень № 12  тит.лист, описание 
(45)B1 2020.04.21 Бюллетень № 04  тит.лист, описание 
(31)TO2015A000086
(32)2015.02.09
(33)IT
(86)EP2015/081187
(87)2016/128098 2016.08.18
(71)РИВОФАРМА СА (CH)
(72)Поли Пиеро, Фиорно Алессандро, Пиаззолла Томассо Роберто (CH)
(73)РИВОФАРМА СА (CH)
(74)Черняев М.А., Котлов Д.В., Акуленко Е.С., Пустовалова М.Л., Яремчук А.А. (RU)
(54)ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ПРЕПАРАТА РАЦЕКАДОТРИЛ
   Формула 
(57) 1. Способ сухого гранулирования рацекадотрила в присутствии разбавителя, представляющего собой моногидрат лактозы, и разрыхлителя, представляющего собой прежелатинизированный крахмал, причем способ осуществляется посредством технологии сухого гранулирования путем использования этапа спрессовывания с силой спрессовывания менее чем 30 кН и равной или более чем 4 кН, и этапа размельчения и калибровки плитки/ленты, направленного на то, чтобы получить гранулят, в котором не более чем 50% от массы продукта имеет размер частиц менее чем 90 мкм.
2. Способ гранулирования по п.1, в котором содержание влаги в прежелатинизированном крахмале составляет 0-7 вес.%.
3. Способ по п.1 или 2, содержащий следующие этапы:
a) смешивают определенное количество рацекадотрила с разбавителем и фармацевтически приемлемыми эксципиентами с получением интрагранулярной смеси;
b) подвергают смесь по этапу а) спрессовыванию в соответствии с технологией агрегирования или технологией роликового прессования с силой спрессовывания более чем или равной 4 кН и менее чем 30 кН с тем, чтобы получить плитки или спрессованный продукт;
c) размельчают и калибруют плитки/ленту по этапу b) для получения гранулята, в котором не более 50% от массы продукта имеет размер частиц менее чем 90 мкм;
d) добавляют экстрагранулярные эксципиенты на этапе с) и получают конечную смесь, содержащую рацекадотрил, причем разрыхлитель вводят на стадии а) или d).
4. Способ по любому из пп.1-3, содержащий дополнительную стадию инкапсулирования конечной смеси, содержащей рацекадотрил, в капсулы для перорального введения и высвобождения в желудочно-кишечном тракте.
5. Способ по любому из пп.3-4, в котором на стадии а) разбавитель используют в количестве, находящемся в диапазоне между 30 и 50% по весу относительно рацекадотрила.
6. Способ по любому из пп.3-5, в котором смесь на этапе а) содержит смазывающее вещество, и/или скользящее вещество, и/или разрыхлитель, причем смазывающее вещество предпочтительно содержится в смеси в весовом количестве, находящемся в диапазоне между 5 и 10% относительно рацекадотрила, скользящее вещество предпочтительно содержится в смеси в весовом количестве, находящемся в диапазоне между 0,5 и 3% относительно рацекадотрила, а разрыхлитель предпочтительно содержится в смеси в весовом количестве, находящемся в диапазоне между 50 и 70% относительно рацекадотрила.
7. Способ по п.6, в котором смазкой является стеарат магния и/или скользящее вещество представляет собой коллоидный кремнезем.
8. Способ по любому из пп.3-7, в котором на стадии b) сила спрессовывания, которой подвергается конечная смесь, содержащая рацекадотрил, находится в диапазоне между 4 и 20 кН, предпочтительно между 4 и 15 кН.
9. Способ по любому из пп.3-8, в котором от 30 до 80% гранулята имеет размер частиц от 90 до 710 мкм и не более чем 20 вес.% гранулята имеет размер частиц, равный или больше чем 710 мкм.
10. Способ по любому из пп.3-7, где на этапе d) экстрагранулированные эксципиенты являются смазкой, и/или разбавителем, и/или разрыхлителем, причем разрыхлитель добавляют на этом этапе только в том случае, если он отсутствует в интрагранулярной смеси этапа а).
11. Способ по п.10, в котором разрыхлитель, если он используется, присутствует в весовом количестве, находящемся в диапазоне между 50 и 70% относительно рацекадотрила, причем разрыхлитель представляет собой прежелатинизированный крахмал с низким содержанием влаги.
12. Способ по п.10 или 11, в котором экстрагранулированная смазка используется в весовом количестве, находящемся в диапазоне между 1 и 3% относительно рацекадотрила, причем упомянутая смазка представляет собой предпочтительно стеарат магния.